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“我确诊慢阻肺病已经十多年了，用三联药之后仍然动不动就住院，今年在平地上走40多米就喘不上气。后来医生建议我试试最新的生物制剂治疗，现在已经接受了3个月的生物制剂治疗，感觉身体状态稳定多了。”在《看呼吸》患者交流群里，吴大哥分享了他的宝贵经验。
此前也有不少朋友在群里提出了关于生物制剂的问题。
生物制剂能达到什么效果？适用于哪些人？需要多少针才能起效？有副作用吗？……北京医院呼吸与危重症医学科郭岩斐教授逐一解答了大家非常关心的问题。
问题一：相比普通吸入药，生物制剂有何优势？能达到什么效果？能否改善肺功能？
相比普通吸入药，生物制剂要精准得多，它能够针对性地阻断细胞因子和炎症因子的信号转导通路，从疾病进展机制层面发挥治疗作用。其疗效也很显著，比如目前已获批的度普利尤单抗能在三联治疗（糖皮质激素+双重支气管扩张剂）或双重支气管扩张剂吸入治疗的基础上，进一步帮助大家降低中重度急性加重的发生风险，改善肺功能、缓解呼吸道症状、提高生活质量。
问题二：生物制剂适用于哪些人？什么病情可以使用，重度还是极重度？
生物制剂适用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成人患者，这里的“控制不佳”指的是已经接受二联或三联规范吸入治疗之后病情仍然控制不佳。GOLD 2025 指南（即慢阻肺病全球倡议）也明确指出，生物制剂用于稳定期的抗炎治疗，主要还是降低慢阻肺病急性加重的频率。不过，这些是目前说明书和指南中明确说明的内容，至于具体有哪些患者可以使用还需要专业的医生进行临床综合判断。
问题三：血嗜酸性粒细胞数值不高但是属于重度慢阻肺，能用生物制剂吗？哪一种合适？
血嗜酸性粒细胞具有变异性，不能仅以单次结果判定。除了嗜酸性粒细胞以外，呼出气一氧化氮（FeNO）或免疫球蛋白E (IgE)异常升高、伴有过敏性疾病或过敏性疾病病史也能提示伴有2型炎症的慢阻肺病，可以选择靶向2型炎症的生物制剂，如已获批慢阻肺病适应症的度普利尤单抗、处于研发阶段的美泊利珠单抗和本瑞利珠单抗。
目前全球正在研发的生物制剂，比如针对IL-33受体ST2、IL-33、TSLP等的靶点药物，从理论上讲都会适用于更广泛的慢阻肺病人群，可能对中性粒细胞升高或嗜酸性粒细胞升高的患者同样有效。此外，明年会有全球大型多中心研究陆续公布结果。
问题四：生物制剂是注射使用的吗？需要多少针才能起效？
生物制剂通常是以皮下注射剂的形式使用，类似于糖尿病患者使用的胰岛素笔，无需静脉注射。至于使用多少针能够起效取决于具体的生物制剂和患者的病情。就拿已获批慢阻肺病适应症的度普利尤单抗来说，研究发现它的治疗周期为52周，治疗方案是300毫克、每2周给药一次，第2周观察到肺功能显著改善， 52周治疗期内使用度普利尤单抗的患者年急性加重率显著降低。
关于未来生物制剂减停的问题，以及是否使用生物制剂后就可以实现吸入激素的减停，还有待进一步研究。
问题五：支扩和哮喘的患者能用生物制剂吗？有年龄限制吗？孩子和老人都能用吗？
目前没有适用于单纯支扩患者的生物制剂。在中国获批用于哮喘患者的生物制剂有奥马珠单抗、度普利尤单抗、美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗。奥马珠单抗适用于≥6岁的中重度过敏性哮喘；度普利尤单抗适用于12岁及以上的、经中高剂量糖皮质激素联合其它药物控制不佳的、伴有2型炎症的哮喘患者，以及具有口服糖皮质激素依赖性的哮喘患者；美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗适用于12岁及以上的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者。
当前还没有不同生物制剂之间的比较研究，因此很难评价哪一种生物制剂更好。总体而言，目前已获批上市可以用于哮喘的生物制剂都可以减少急性发作率，减少率为30-70%。
问题六：长期打生物制剂有什么副作用吗？会耐药吗？会降低免疫力吗？
生物制剂可能会有一些副作用，但具体副作用需要根据生物制剂的类型来确定。目前没有明确的证据表明生物制剂会导致耐药性，它也不会降低免疫力，如果大家想要尽可能地获得理想的治疗效果，一定要根据医生建议的剂量和时长去使用生物制剂。
问题七：去哪里可以用到生物制剂？哪些地区已经应用了？
目前全球只有度普利尤单抗获批用于慢阻肺病患者。在中国，医院内有度普利尤单抗的情况下即可用于符合说明书适应症描述范围的慢阻肺病患者。处于临床研究阶段的生物制剂有很多，相信未来将会有越来越多的生物制剂供患者们使用。
问题八：生物制剂停用以后会反弹吗？有人说停用后病情会更严重，只能一直用，是真的吗？
慢阻肺病是慢性进展性疾病，患者的肺功能会逐步下降，发展到后期会严重影响自理能力、降低生活质量，长期、规律地用药是维持病情稳定的核心，能够预防急性加重，改善疾病症状和健康状况。
关于生物制剂停用后是否会反弹，有待更多研究数据进一步评价。最后需要注意的是，生物制剂的使用和停用应在医生的指导下进行，这样才能确保治疗的安全性和有效性。
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专家简介
郭岩斐
现任北京医院呼吸与危重症医学科副主任、主任医师、研究生导师。