32岁女患者小范年龄不大，可烟龄就有16年之久，一次常规体检中她被查出肺结节，后转至西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科被诊断为「小细胞肺癌」，庆幸的是通过CT、B超等还没发现有其他转移病灶，属于早期。手术切除病灶后，她一直担心复发，医生建议做CTC监测复发情况，抽取了她10毫升血进行检测，结果显示为「阳性」，便告知已经复发转移，即便放化疗结合免疫治疗，效果可能也不太好。面对这样的结果，小范既难过又非常不甘心，质疑这项抽血检测究竟如何能预测疗效？

「有些初期癌灶或转移灶太小，CT无法发现……通过检测癌症患者外周血的CTC数量，高于3个即说明情况不乐观」

CTC到底是什么？CTC检测在临床上有什么应用？CTC检测数目对肿瘤患者有何意义？

该科室主任杨拴盈教授告诉我们，这项检测叫CTC检测，即循环肿瘤细胞，是存在于外周血的各类肿瘤西北的统称。通过CTC检测，我们能够了解到患者外周血里面存在的肿瘤细胞的数量等，这对于肿瘤患者的疗效评估，复发动态监测，实施个体化治疗等有着重要的意义。目前外周血CTC主要通过免疫亲和方法富集分离，定性检测技术有免疫细胞化学染色，荧光原位杂交，PCR和高通量测序等。

杨教授告诉我们，CTC检测由于只需抽取患者5-10毫升的血液，检测方便、无创、没有副作用，适用于正常人群肿瘤早期诊断，肿瘤病人复发的监测与及时诊断，手术疗效及体内化疗药物药效的快速评估，根据 CTC数目判断病人预后状况及存活时间，个体化治疗的体外肿瘤治疗药物筛选。这项被称为「液体活检」的检测一旦阳性，手术往往效果不理想。

这项检测的「阳性」又是什么定义范畴呢？

杨教授告诉我们，即通过外周血查到血液里含有3个或大于3个的肿瘤细胞，属于阳性，达到这个界限的患者，即便手术了效果一般也是不好的，即使做了手术，也一定要强调术前或术后要给予辅助治疗，如化疗、靶向及免疫治疗等个体化治疗。

那是否我们可以理解为一旦血液里有癌细胞就说明很危险？

杨教授告诉我们，并不是这样理解的。实际上正常人的血液里也有癌细胞，只是我们的血液免疫系统十分强大，一般来讲，血液里的免疫系统就能把癌细胞及时清理。但如果超过3个，有的实验室规定是超过2个及以上，就说明它超出了正常范围值，可能就说明血液的免疫屏障被破坏，进入的癌细胞数量太多，血液免疫系统无法将它们完全清除。

又或者说免疫细胞没有发挥作用（常见于白血病患者），如此一来，肿瘤细胞的队伍就逐渐扩大了。因此，被确诊为恶性肿瘤的癌症患者，血液里的查出CTC大于3个，我们通常认为预后不好。这项检测相当于一个癌细胞转移的筛查检测项目。

「健康人群和肿瘤患者同样进行CTC检测，区分CTC检测结果需根据具体情况有所不同」

杨教授告诉我们，有一点值得注意，健康人群和肿瘤患者同样进行CTC检测，区分CTC检测结果需根据具体情况有所不同，详细参考下面两张表：

健康人群

CTC检测0-2个：建议每3个月或半年检测一次CTC，肿瘤易感人群建议每3个月定期检查；

CTC检测3-5个：如其它常规体检结果正常，建议每3个月检测一次CTC；

CTC检测6-10个 ：如临床其它检测结果正常，请于每个月定期检测 CTC，如果数目持续降为5个以内，接下来建议每3个月检测一次CTC；

CTC检测11个以上：建议到医疗机构进行全面体检，并且每个月密切检测CTC变化。

肿瘤患者

新辅助化疗情况：

1、CTC数目化疗后较化疗前下降，提示治疗方案有效；

2、CTC数目化疗后较化疗前上升，请参考临床标准评估。

术后复发转移风险预测情况：

1、术前、术后CTC数目均高（大于10），复发转移几率较高，建议介入诊疗；

2、CTC数目术前高、术后明显降低，提示手术效果好。术后CTC数目在5个以内，术后1-2个月后复查；数目大于5个，结合临床介入诊疗，并密切监测CTC；

3、CTC数目术前低、术后高，复发转移几率高，建议介入诊疗。

疗效评估情况：

1、CTC数目持续下降，治疗方案有效；

2、CTC数目持续上升，综合临床其他检查（如CT、PET/CT、MRI等），考虑是否更换治疗方案。

复发转移监测情况：

1、CTC数目5个以内，每3个月定期监测CTC；

2、CTC数目上升到6-10个，建议每1-2个月定期检测CTC，并到医院复查；

3、CTC数目上升到10个以上，立即到医院进行进一步检查，每个月定期检测CTC，密切关注CTC变化。

「癌症早期也会发生转移，尤其是小细胞肺癌更易早期转移……纠正不良生活习惯才是从根本上实施预防」

那么，如果我们假设患者小范目前还未查到有转移病灶，血液里的肿瘤细胞也没有达到3个，就能说明她手术效果预后良好，不会发生转移吗？

杨教授回答我们，一般来讲，大家现在已经对癌症的高危人群有了基本认识，知道有高危因素的人群需要定期做体检筛查，因为癌症发现得越早，就越容易治疗，而到了中晚期癌细胞出现扩散转移，治疗难度会变高，治疗效果也会大打折扣。但是，癌症在早期出现转移也并非不可能。 举个例子： 3年前，权威科学期刊《自然》的子刊《自然·遗传学》就曾刊登一项颠 覆人们认知的研究。 该研究团队通过基因组学分析发现，有80%的转移性结肠癌患者在原发肿瘤还未能被当今的检测手段发现时，转移部位就已经有癌细胞种植了。 所以，在CT上我们能看到的癌症转移部位，实际上可能在数年前就已经有癌细胞转移了。

杨教授提醒我们， 尽管现在医学上已有许多检测癌症的先进技术，但仍有不少早期癌症很难被检测到，更难以发现是否有癌细胞转移 。 但通过基因组学分析预测是否存在转移，从而在癌症出现明显的转移扩散之前，区分患者所患癌症是发展较慢的还是具有高度侵袭性的，能够及时给癌症患者给出个性化治疗的方案。 这可以让发展缓慢的癌症免遭过度治疗，也可以尽早积极干预侵袭性强的癌症。

哪些癌症易发生早期转移？该如何预防呢？

杨教授告诉我们，从根本上讲，预防依然是纠正不良生活习惯。像患者小范，长期大量吸烟正是她罹患小细胞肺癌的根本原因。小细胞肺癌是一种比较特殊的肺癌类型，容易早期转移，肺上的病灶往往在很小的时候就发生了远处转移，甚至转移到其他脏器上的病灶比肺上原发癌症还要大。

早在2016年，《自然》还有两篇论文称，癌细胞完全可以在肿瘤未成型、只能靠电子显微镜观察的超早期就能离开原发部位，转移到人体各处。而这些研究的对象是乳腺癌，也就是说，乳腺癌也可能发生早期转移。而制定癌症治疗方案也需要参考很多因素，能否手术也需要看是区域淋巴转移还是远处转移，还要参考其他因素，如患者的身体状况，根据评估结果得出结论。

专家简介 杨拴盈



西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科主任。一级主任医师，教授；博士生及博士后导师；国家卫生健康突出贡献中青年专家；教育部新世纪优秀人才；西安交通大学名医、名师；中华医学会呼吸分会委员；中国医师协会呼吸分会常委；中华预防医学会呼吸分会委员；国际肺癌研究会会员；陕西省抗癌协会肿瘤个体化诊疗专业委员会主任委员；《中华结核和呼吸杂志》等8种杂志编委；主持国家自然科学基金4项，以第一或通讯作者发表论文196篇，其中SCI收录79篇，以第一完成人获省科技进步一等奖1项，二等奖2项，主编专著1部，参与制定肺癌诊疗指南、共识20部。

本文完

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