主要发现

1、重症COVID-19患者病毒核酸血症阳性率高达37%。在重症COVID-19患者中，SARS-CoV-2病毒核酸最早于发病5天后在外周血被检测到，部分患者直到发病第30天仍保持阳性。

2、基线（入组LOTUS China临床试验第一天）病情严重程度和既往糖皮质激素使用是COVID-19患者发生病毒核酸血症的独立危险因素。

3、病毒核酸血症阳性COVID-19患者较阴性患者并发急性肾损伤、急性肝损伤、急性呼吸窘迫综合征以及死亡的风险更高。

一、研究背景

目前推测COVID-19患者多器官功能障碍的可能发病机制之一是SARS-CoV-2直接攻击造成器官损伤。已有研究从多种类型的COVID-19患者样本中分离出活病毒颗粒，包括粪便、尿液以及呼吸道标本。然而，SARS-CoV-2在通过呼吸道感染人类后，病毒如何进一步感染肾脏和其他器官仍然未知。尽管目前尚未有研究成功从COVID-19患者的血液中分离出活病毒颗粒，但已有研究报道在COVID-19患者的血液中检测出病毒核酸。目前关于COVID-19患者外周血中SARS-CoV-2病毒核酸的动态变化特征、病毒核酸血症危险因素及对预后影响。

二、研究方法

本研究是对既往本课题组随机对照试验（LOTUS China，ChiCTR2000029308）前瞻性收集标本的事后分析，基于上述临床试验前瞻性收集的199例18岁或以上新冠肺炎患者的数据。该研究对 COVID-19患者入组后第1、5、10、14、21、28天或至出院或死亡等时间点，动态收集患者的血浆标本、口咽拭子和肛拭子标本。定性检测了SARS-CoV-2的E基因，RdRp基因和N基因，定量检测了E基因。任何一个时间点血浆样品中的E基因，RdRp基因或N基因任何一个阳性均被定义为病毒核酸血症阳性。

三、研究结果

1、重症COVID-19患者病毒核酸血症阳性率高达37%。

在重症COVID-19患者中，SARS-CoV-2病毒核酸最早于发病5天后在外周血被检测到，部分患者直到发病第30天仍保持阳性。71名病毒核酸血症阳性的COVID-19患者血浆中的初始病毒载量为3.37至6.63 log10拷贝/毫升（图1）。

Figure 1. SARS-CoV-2 viral RNA detected via RT-PCR in plasma of the COVID-19 patients with viral RNAaemia. (A) Each line represents a single viral RNAaemia positive patient, filled circles refer positive viral nucleic acids in plasma, and open circles represent no detectable viral RNA in plasma of COVID-19 patients. Black up-point triangle (▲) represents the time point of discharge. White up-pointing triangle (△) represents the time point of discharge and no detectable viral RNA in plasma. Black down-pointing triangle (▼) represents the time of death. White down-pointing triangle (▽) represents the time of death and no detectable viral RNA in plasma. Positive rate (B) and dynamic change of viral load (C) in plasma detected via RT-PCR among 192 COVID-19 patients. The change of viral load and positive rate of RNAaemia were shown with time interval as 5 days (Days after illness onset: Day 5-9; Day 10-14; Day15-19; Day 20-24; Day25-29; Day 30-34; Day35-39). Difference of viral load in throat swabs (D) and anal swabs (E) between the patients with viral RNAaemia and patients without viral RNAaemia. (F) Correlation between viral RNAaemia and viral load in throat swabs and anal swabs. The dash line represents limit of detection.

2、基线病情严重程度和既往糖皮质激素使用是COVID-19患者发生病毒核酸血症的独立危险因素。

多因素回归分析发现，与入组后第1天疾病严重程度7分类量表评分为3的患者相比，疾病严重程度评分为4和5的患者发生病毒核酸血症风险的OR及95％CI分别为0.76（0.30-1.91）和3.87（1.13 -13.20）。住院前长期使用类固醇皮质激素治疗与病毒核酸血症的发生风险增加相关（OR 5.00，95％CI 1.21-20.59）。（图2A）

3、病毒核酸血症阳性COVID-19患者较阴性患者并发急性肾损伤、急性肝损伤、急性呼吸窘迫综合征以及死亡的风险更高（图2B）。

Figure 2. (A) Risk factors associated with viral RNAaemia in severe COVID-19 patients. (B) Association of viral RNAaemia with prognosis of severe COVID-19 patients.

四、结论

重症COVID-19患者并发病毒核酸血症的率很高，其与患者不良预后相关。基线更加严重的疾病状态及既往使用糖皮质激素的患者发生病毒核酸血症的风险更高。此数据有利于更好地了解COVID-19的发病机理，并为早期识别和治疗重症患者提供基础。COVID-19患者病毒核酸血症的机制及外周血中是否存在SARS-CoV-2病毒颗粒仍需要进一步基础研究进行验证。

原文标题及链接

Risk factors of viral RNAaemia and its association with clinical prognosis among patients with severe COVID-19（https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)00007-6/fulltext）

作者介绍

李辉

中日友好医院 呼吸与危重症医学科，医师，临床医学博士，毕业于首都医科大学。主要从事流感等呼吸道病毒发病机制研究。发表SCI论文多篇。主持国家自然科学基金（青年项目）1项。

谷晓颖

北京协和医学院流行病与卫生统计学博士，中日友好医院临床医学研究所项目与数据管理平台。目前主要研究方向为呼吸系统疾病病因及防治，擅长运用流行病学方法进行医学研究设计及使用统计学方法进行临床数据分析。

李华东

主治医师，在读医学博士，武汉市金银潭医院感染一科副主任。湖北省儿科医疗联盟委员会委员，湖北省消杀控第二届青年委员会委员，湖北省肝胆疾病学会青年委员会委员，武汉医学会第九届儿科分会青年委员，武汉市医师学会儿科医师分会委员。第三批武汉市中青年医学骨干人才。主持省卫计委课题1项，市卫计委课题1项；参与国家中医药管理局行业专项3项，湖北省、市课题3项；发表学术论文16篇，其中SCI及中华核心论文4篇，亚太肝病年会会议论文2篇。

龚凤云

博士，副主任医师，武汉市金银潭医院国家药物临床试验机构办公室副主任，长期从事感染性疾病的临床医学与基础医学研究，传染病防治工作，有较强的专业造诣。近年，主持参与药物临床试验近70余项，作为骨干参与十三五重大新药创制科技重大专项示范性药物临床评价技术平台建设课题；获得湖北省科技进步三等奖1项，武汉市科技进步二等奖1项，发表SCI 6篇，先后任中国药理学会临床专业委员会第二界委员会理事；湖北省药物与医疗器械临床评价委员会第一届常务理事。

本文完

排版：Jerry