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在新发传染病暴发期间，快速开展高质量的临床研究有助于早期认识这类疾病的本质和流行病学特点，了解其临床特征和预后情况，指导临床医生选择最佳的治疗策略，这对于公共卫生系统进行疫情防控是至关重要的。疾病流行期间开展了大量的临床研究，这些临床研究选择的终点指标广泛多样，不同研究间选择的指标各不相同，这非常不利于不同研究之间进行比较和数据整合，如果不同的研究之间采用核心结局集可以很好的解决这个问题。核心结局集指的是某特定病症相关的所有临床研究都应该测量和报告的，最小的、公认的、标准化的指标集合，这有助于提高临床研究的质量，避免后续系统综述过程中研究之间的异质性，是临床研究标准化过程中的一个重要环节。世界卫生组织（WHO）领导下的一个临床特征和管理工作组构建了关于COVID-19临床研究的核心结局集，期望目前正在进行或者未来的临床研究可以测量和报告核心结局集内的指标，这便于不同研究间进行比较和整合，有助于更好的认识和管理这个新发突发传染病。文章于2020年6月12日在The Lancet Infectious Diseases发表。
核心结局集的确立
WHO领导下的一个临床特征和管理工作组提议建立COVID-19临床研究核心结局集，工作组成员包括临床试验、流行病学、病毒学、传染病、重症监护和公共卫生方面的专家以及资助者和决策者。工作组于2020年2月11日至2月12日在瑞士日内瓦召开了视频会议和面对面会议，讨论了疫情期间患者临床管理的相关问题，目的是为找到满足以下标准的核心结局集：①结局指标应该简单客观，在每个国家都容易测量；②结局集应该覆盖整个疾病谱，包括从无症状感染者到患者痊愈或死亡；③结局指标容易获得且方便快速记录；④核心结局集不但要评估患者的获益，还要评估病毒流行带来的负担；⑤结局指标应该是临床医生和研究人员可以接受的，并且能够准确反映疾病的主要临床特点。
为了解计划进行或者已经完成研究的结局指标，工作组从在WHO国际临床注册平台注册的研究中收集数据。截止2020年4月21日，注册的1135项研究所使用的结局指标如表所示，大多数研究选择疾病进展或缓解、病毒载量、病死率或住院时间作为终点，干预措施主要包括抗病毒药物、间充质干细胞、各种免疫调节药物、皮质类固醇、恢复期血浆和中药等。通过回顾这些注册研究所使用的结局指标，工作组得到了候选的关键结局指标，通过邮件的方式寻求世卫组织专家小组成员和临床研究组成员的建议，最终确定了3个结局指标纳入到核心结局集中：病死率、病毒载量和疾病病程（组1），组2展示了可以考虑纳入核心结局集的其他结局指标。
WHO病程进展量表
工作组提出了一项新的量表来记录患者的病情严重程度，量表中使用的参数均是临床中常见变量，便于快速计算得分，该量表分值范围0-10分，0分代表未感染，10分代表死亡。该量表可以为COVID-19临床研究确定入选人群，评估患者的病情进展。例如：SARS-COV-2的疫苗研究可以入组该量表评分为0的患者，选择该量表的其他得分作为研究终点；轻症疾病的研究可以招募≤3分以下的患者，使用住院或入住重症监护室作为研究终点，评估轻症患者向中症以及重症的转归情况；重症疾病的研究可以招募≥5分以上的患者，生存时间或者成功降到更低分数作为研究终点，对于重症患者治疗方案进行评估。该量表还可以用来在固定时间点进行患者病情严重程度的比较，对达到量表中的特定评分状态所需时间进行比较，以及与患者的基线进行比较评估病情变化。但这个量表也仍然存在一些缺点，包括：区分住院隔离的患者和住院接受治疗的患者存在困难；患者的症状评价主观，难以量化；为患者选择哪种支持技术进行治疗，是无创机械通气，高流量氧疗还是有创机械通气，这是多变的。这不仅取决于患者的基础病，也取决于医疗救治单位的治疗经验。另外，该量表还需要数据库来进行外部验证其有效性。对于孕妇这类特殊人群不适合使用本量表，因为妊娠结局这个对于孕妇要额外关注的指标未包含在量表内。
临床意义
COVID-19目前处于全球大流行状态，对于COVID-19临床研究确立核心结局集，有利于研究者制定研究方案，便于后期不同研究间进行相关结局的比较和数据整合，这有助于临床医生和研究者了解这类新发突发传染病的疾病特点、病程进展、治疗方案的评估以及远期预后的随访，对于疾病的综合管理意义深远。
表：COVID-19流行期间计划或完成的临床研究使用的终点
组1：COVID-19临床研究核心结局集的重要参数
病毒载量
定量PCR或循环阈值测量SARS-COV-2的病毒载量；鼻咽拭子与高病毒载量相关
生存情况
出院时或第60天全因病死率
临床病程
研究过程中每日进行WHO病程进展量表测定
组2：核心结局集可考虑增加的参数
器官功能障碍
> Murray 评分
> SOFA评分，MODS评分
> 急性冠脉综合征，心律不齐
> 谵妄
生化参数
> C反应蛋白，D-dimer，IL-6，血清铁蛋白，白细胞计数
影像学发现
> 胸部CT，胸片
继发感染
> 细菌，病毒
干预疗程
> 住院时间
> 机械通气时间
> 器官支持时间或住院器官未支持时间
生活质量
> 长期生存（3-12月）
> EQ5D量表
> 出院后去向
妊娠结局
> 早产，流产
> 胎儿状况
资源使用
> 经济分析
图：WHO病程进展量表
翻译和介绍
黄立学
首都医科大学内科学系（呼吸系病）博士研究生在读，师从中日友好医院曹彬教授，以肺部感染，呼吸危重症为主要研究方向。