以循证领实践：SYGMA1研究结果开启轻症哮喘治疗新纪元

支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，临床实践中常根据达到病情控制所需采用的治疗级别来进行分级，其中经过第1级、第2级治疗能达到完全控制者称为轻度哮喘[1]。对于轻症哮喘，按需使用短效β2受体激动剂（SABA）、低剂量吸入激素（ICS）或白三烯受体拮抗剂是早年间主要的治疗方式[2]，但该类型患者由于症状较轻，以及对于长期抗炎治疗的获益认知相对不足等原因，往往存在ICS维持治疗依从性较差，过度依赖按需使用SABA等问题，易导致哮喘控制不佳和急性发作风险增加[3,4]。

2018年5月17日发表在《新英格兰医学杂志》的一项国际多中心临床研究——SYGMA 1研究，为轻度哮喘患者的早期合理治疗提供了新方案，我国也参与其中。SYGMA 1研究为期52周，共纳入12岁及以上轻度哮喘患者3849例，随机分为SABA按需组、BUD/FORM（布地奈德/福莫特罗）按需组和BUD（布地奈德）维持组（图1）。

图1：SYGMA 1研究设计

结果显示[5]：

- 在控制哮喘症状方面，BUD/FORM按需组优于SABA按需组（34.4% vs 31.1%,OR=1.14，P=0.046）；

- 在哮喘严重急性发作年发生率方面，BUD/FORM按需组与BUD维持组相似（年化率，0.07 vs 0.09；RR，0.83；95% CI，0.59-1.16，P=0.28），低于SABA按需组（年化率，0.07 vs 0.20；RR，0.36；95% CI，0.27-0.49，P＜0.001）；

- BUD/FORM按需组的激素中位日吸入剂量（57μg）仅为BUD维持组（340μg）的17%。

凭借上述结果，按需吸入BUD/FORM方案相继被纳入GINA 2019和我国《支气管哮喘防治指南（2020年版）》[1,6]，改变了轻症哮喘患者治疗的临床实践。在此基础之上，GINA 2023亦进一步提出“抗炎缓解药物（AIR）“概念（定义为含有低剂量ICS和速效支气管舒张剂的缓解吸入剂），推荐按需吸入低剂量ICS-福莫特罗可作为所有1-5阶梯患者的首选缓解药物[7]，具有里程碑式的意义。

SYGMA1研究中国亚组数据公布：再次验证按需AIR在中国人群中优势

SYGMA 1研究中国亚组分析报告了按需使用BUD/FORM在中国人群中的疗效和安全性：

- 中国亚组基线人口学及疾病特征：

SYGMA 1研究纳入中国患者334例：SABA按需组112例；BUD/FORM按需组110例，BUD维持组112例（图2）。

图2：SYGMA 1研究中国亚组基线人口学及疾病特征

- 主要结局：哮喘良好控制周

1) 52周治疗期内，中国亚组的BUD/FORM按需组、SABA按需组和BUD维持组人均哮喘良好控制周的百分比分别为42.0%、28.9%和67.9%；BUD/FORM按需组优于SABA按需组（OR: 1.76, 95% CI: 1.17–2.67; P=0.007）（图3）；

图3：SYGMA 1研究主要结局

- 次要结局：严重急性发作年发生率

1) BUD/FORM按需组低于SABA按需组（RR：0.15，95% CI：0.05-0.45；P＜0.001），与BUD维持组相当（RR：1.40，95% CI：0.34-5.78；P=0.638）（图4）；

图4：SYGMA 1研究次要结局——严重急性发作年发生率

- 次要结局：首次严重急性发作时间

1) BUD/FORM按需组出现首次严重急性发作的风险低于SABA按需组（HR：0.165；95% CI：0.057-0.483，P＜0.001），但与BUD 维持组相当（HR：1.046；95% CI：0.262-4.185，P=0.949）（图5）；该趋势与全球人群一致。

图5：SYGMA 1研究次要结局——首次严重急性发作时间

- 次要结局：患者依从性

1) 52 周治疗期间，中国各组患者的依从性均值约在80%，与全球人群相似（图6）。

图6：SYGMA 1研究次要结局——患者依从性

- 次要结局：药物用量

1) 中国亚组中，BUD/FORM按需组患者每日ICS用量中位数为55.8μg，而BUD 维持组为280.0μg，超过BUD/FORM按需组4倍以上，这一规律与全球人群相似（图7）；

图7：SYGMA 1研究次要结局——ICS负荷

2) 治疗期间，中国SABA按需组患者每日按需用量均值为1.02吸，明显高于全球人群SABA按需组的0.63吸（图8），因此可能在更大程度上受到按需使用SABA的不利影响。

图8：SYGMA 1研究次要结局——药物用量

综上，SYGMA1研究中国亚组结果证实，在控制症状和减少哮喘重度急性发作方面，轻度哮喘患者按需吸入BUD/FORM优于按需使用SABA；在预防哮喘严重急性发作方面，按需使用BUD/FORM的疗效与基于ICS的维持治疗相似，同时可使ICS的暴露量减少，相较于每日用药两次的维持治疗方案，按需使用布地奈德/福莫特罗更方便易行，有利于提升患者用药依从性。

本亚组分析为探索性，结果未经一类错误校正，且样本量有限，因此分析结果可能存在一定局限性。

总结

《中国支气管哮喘防治指南（2020年版）》强调[1]，哮喘的治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作和死亡、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。SYGMA1研究中国亚组结果显示，按需使用BUD/FORM较SABA可更好地控制哮喘症状，同时亦可在显著降低ICS负荷的情况下，在降低哮喘急性加重方面取得与ICS的维持治疗相似的效果，符合上述治疗目标。因此，在患者依从性可能没有保障的真实临床实践中，该方案适用于对长期维持治疗依从性差、担心激素副作用、适应了按需吸入药物治疗的轻症哮喘人群。

*布地奈德福莫特罗（160/4.5μg）抗炎缓解用法，仅适用于12岁及以上的哮喘人群   

参考文献

1. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2020年版）. 中华结核和呼吸杂志，2020，43(12):1023-1048.

2. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(2016年版). 中华结核和呼吸杂志，2016，39(09):675-697.

3. 中华医学会呼吸病学分会. 轻度支气管哮喘诊断与治疗中国专家共识（2023）. 中华结核和呼吸杂志，2023，46(09):880-896.

4. Patel M, Pilcher J, Pritchard A, et al. Efficacy and safety of maintenance and reliever combination budesonide-formoterol inhaler in patients with asthma at risk of severe exacerbations: a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2013;1(1):32-42.

5. O’Byrne PM, FitzGerald JM, Bateman ED, et al. Inhaled combined budesonide–formoterol as needed in mild asthma. N Engl J Med 2018;378:1865-76.

6. Reddel HK, FitzGerald JM, Bateman ED, et al. GINA 2019: a fundamental change in asthma management: Treatment of asthma with short-acting bronchodilators alone is no longer recommended for adults and adolescents. Eur Respir J. 2019;53(6):1901046. Published 2019 Jun 27.

7. GINA 2023.

审批编号：CN-144107  过期日期：2025-3-20

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本文完

责编：Jerry