11月13日晚上7点，由中国呼吸学科垂直平台《呼吸界》主办的「共战长期新冠，共筑呼吸健康」新冠防疫新进展多学科交流论坛正式拉开帷幕。

会议邀请到了广州医科大学附属第一医院呼吸科程璘令教授进行开场致辞；南京医科大学第一附属医院呼吸科姚欣教授就《新冠长期持续管理—指南变迁带来的思考》发表了疫情新阶段，新冠诊疗的几个关键思考；广州医科大学附属第一医院药剂科魏理教授从五个维度剖析了《药师视角下新冠抗病毒药物临床评价》；郑州大学第一附属医院呼吸科程哲教授针对新冠防治的过去、现在和未来，发表自己的看法。

新冠长期持续管理——指南变迁带来的思考

在全球范围内，新冠疫情已经进入了第三个年头，对人类社会和健康产生了深远的影响。姚欣教授表示新冠并没有完全消失，而是与人类长期共存。在过去的一年中，我们看到了许多关于新冠长期管理的指南的变迁。这些变迁反映了我们对这个疾病的认知不断深入，也体现了我们在应对这个挑战中的不断进步。

新型冠状病毒感染（COVID-19）进入长期持续管理阶段

2022年12月，国家卫健委将“新型冠状病毒肺炎”更名为“新型冠状病毒感染”，并实施“乙类乙管”政策，以“保健康、防重症”为工作目标，最新政策也强调做好重点人群防护和药物储备。

2023年5月5日，世卫组织总干事谭德塞在记者会上宣布：解除2020年1月30日拉响的新冠最高级别警报，并宣布新冠疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。但这并不意味着新冠疫情结束，也不意味着疫情危害彻底消失，COVID-19突变持续存在，且长新冠带来的长期症状严重影响患者健康状况和生活质量。

2023年8月9日世卫组织总干事谭德塞博士表示：世卫组织仍然认为COVID-19对全球公共卫生的风险很高。这种病毒继续在所有国家传播，继续引起死亡，并且仍在发生变异。所有国家都应利用世卫组织《战略防范和应对计划》更新其国家COVID-19规划，以实现对COVID-19的长期持续管理。

新冠诊疗指南变迁重点内容回顾

自2019年12月以来，起于武汉的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19，简称“新冠肺炎”)迅速蔓延至全国，2020年1月31日世界卫生组织（WHO）宣布将此次新冠肺炎疫情列为“国际关注的突发卫生公共事件”（PHEIC）；为指导全国科学救治、规范防控，国家卫生健康委员会委员会（简称“卫健委”）及时组织专家组成员，总结经验形成了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》（简称《诊疗方案》），并根据疫情发生的新变化，防控工作的新需要以及救治、研究工作的新进展和新成果，对《诊疗方案》进行了及时修改和完善，自2020年1月15日以来共发布更新十版。

十版新冠诊疗方案变迁，从广谱抗病毒药物到3CL蛋白酶抑制剂

为应对疫情，新型冠状病毒感染诊疗方案诞生并不断更新，可以看出一至十版方案对SARS-CoV-2病原学特点的认识逐渐深入。

-从第九版、第十版开始，增加了增加SARS-CoV-2基因突变内容：主要的5个变异株为阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔和奥密克戎。

-第十版不再区分疑似病例与确诊病例，更新了诊断标准。

-第二版开始加入“重症”定义，第四版开始明确分型并增加“普通型”定义，第五版增加“轻型”定义，第七版增加儿童重型定义，第十版删除普通型，增加中型定义。

-从第十版开始，删除隔离、转运等内容，仅强调依法在国家传染病直报网报告。

-第二-八版均无确认有效的抗病毒治疗方法，所有药物均为试用，随着药物的增多，第五版开始增加了用药提示，第九版开始推荐获批的抗新冠病毒治疗药物。

-目前在临床上常用的3CL蛋白酶抑制剂有奈玛特韦/利托那韦、先诺特韦/利托那韦，以及今年新上市的单药来瑞特韦等。

3CL蛋白酶抑制剂疗效稳定且安全性较高

3CLpro是病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶。3CL蛋白酶抑制剂可直接作用于新冠病毒的3CLpro位点，从而阻断病毒复制。3CL蛋白酶是病毒复制过程中较稳定的靶点，因此3CL蛋白酶抑制剂的抗病毒能力不易受刺突蛋白突变的影响，也不会诱导刺突蛋白突变，故理论上对当下的新冠病毒治疗仍然适用。

但部分3CL蛋白酶抑制剂因依赖CYP3A代谢，需与利托那韦联合使用，通过利托那韦抑制CYP3A代谢途径来减少抗病毒药物的代谢，从而维持药物的血药浓度。许多治疗其他疾病的药物（如心血管系统药物、中枢神经系统药物、消化系统药物等）也依赖CYP3A代谢，利托那韦的使用会导致上述药物无法同时使用，从而限制了含有利托那韦的抗新冠药物的使用。

2023年3月23日，国家药监局批准众生睿创的来瑞特韦用于治疗轻中度COVID-19，这是国际首款无需联用利托那韦的拟肽类3CL蛋白酶抑制剂。来瑞特韦作为单药，服药方式简便，可以随餐服用，这为改善老年患者服药依从性提供了可能性，也为门诊高效选择治疗方案提供了便利。除了能有效提高用药安全性，来瑞特韦III期临床研究显示，来瑞特韦较安慰剂组显著缩短11项症状至持续临床恢复时间，可以快速、显著降低病毒载量，不良事件发生率与安慰剂组相当。

病毒持续演变流行，基础疾病人群需注意

姚欣教授表示，新冠疫情作为「国际关注的突发公共卫生事件」已经结束，但新冠病毒仍将继续演变和流行，预期严重程度和影响将继续降低。其中新冠病毒反复感染以及长新冠的危害性需要进一步研究。同时，目前新冠病毒变异株导致我国近期新冠发病率上升，将迎来重症高风险人群感染高峰，需要做好相应的准备，老年人，基础疾病人群需要额外注意。

重型患者预后差，早期抗病毒很重要

新冠感染重型患者总体预后不佳。部分患者可能发生多系统的长新冠综合征，且死亡风险较大，因此及时识别重型/危重型高危人群并在病程早期积极抗病毒治疗非常重要。研究表明，早期应用靶向抗病毒治疗，可逆转大部分的死亡。对于有基础疾病、老年人等有重症风险患者，在固有免疫、发热或流感样症状产生的病程早期抗病毒治疗，可以阻断病毒向呼吸道、内皮和神经元的传播，从而预防其他并发症。最佳情况下，应在COVID-19确诊后立即抗病毒治疗，以预防COVID-19肺炎和微血管病引起的并发症。

总结

新冠病毒尚未消失，临床仍应重视高危人群的早期抗病毒治疗，防止轻、中型患者进展到重型、危重型。来瑞特韦作为 新型3CL 酶抑制剂，无需联用利托那韦，单药使用即可有效抗病毒，因此对于可能需要联用其他药物的高危人群而言，是一种可行的新选择。

药师视角下新冠抗病毒药物临床评价

魏理主任谈到，疫情的控制和患者的治疗都离不开药学服务。临床上，需要加深对新冠的认识，不断调整用药方案，优化药物选择，合理使用药物，保障安全用药。考虑到我国老年人及患基础疾病人群众多等现象，安全性问题更加需要重视。医生、药师需要通力合作，助力抗疫的全面胜利。

全新药品评价指南发布

2023年3月《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》（第二版）正式发布。《指南》通过多方通力合作,在以赵志刚、董占军、刘建平等为代表的专家们的共同努力下编写完成，旨在对药品进行科学评价与避选,促进并提升我国医疗机构合理用药水平。

药品临床综合评价五大维度

药品临床综合评价涵盖了安全性、有效性、经济性、药学特性和其他属性五个维度。

- 药学特性：从维度到权重均有所变化，新版更能体现出药品的药学特性本质。同时，重点关注药物作用靶点。3CL蛋白酶抑制剂在药理作用创新方面有一定优势，且相对于RdRp靶点疗效稳定且安全性更高。

- 有效性：从单纯的指南推荐级别更新为从适应症及临床疗效出发的综合评价。更加注重适应症、指南推荐、临床疗效的评价。

- 安全性：安全性上，除常规对不良反应及药物相互作用的评估，特殊人群的用药更能体现出不同药品在安全性上的优势。

- 经济性：经济性上，在疗效相近的情况下，日均治疗费用低的优势体现更为显著，计算方式更加科学。

- 其他属性：包括国家医保(3分)、国家基本药物(3分)、国家集中采购药品(1分)、原研/参比/一致性评价(1分)、生产企业状况(1分)、全球使用情况(1分) 。在国家总体把控药品质量的前提下，药品生产质量达到统一要求，总体权重下降。

总结

《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》（第二版）的发布利于保障患者接受安全、有效、经济适宜的药物治疗，有利于医疗机构对于药品的遴选；没有一款药品是完美的，关键是筛选出对患者获益最大的药物作为补充，补充医疗机构用药目录及医生治疗方案中的缺失；各医疗机构可依据自身情况，尤其对于新冠感染高危人群，可优选靶点创新、疗效确切、安全性高、药物经济价值高及药物相互作用小的药品进行补充。

圆桌讨论

程哲教授：

新冠研究仍未完全明确。尽管已经进行了大量的研究，包括病毒的起源、传播途径、变异情况以及疫苗研发等方面，但仍有很多未知的领域需要进一步探索和研究。此外，对于新冠病毒的治疗和研究也需要不断深入。虽然已经有一些药物被批准用于治疗新冠病毒感染，但这些药物的效果和安全性还需要进一步研究和验证。但总体来说，中国在新冠防治方面取得了显著的进展。中国已经建立了完善的病毒变异监测体系，能够及时发现病毒的新变异株，并采取相应的措施来应对。未来也希望继续加大科研投入和技术创新，为全球疫情防控做出更大的贡献。

程璘令教授：

应对新冠疫情，从病原学的特点到临床到防治，我们都学习了很多。随着毒株的变化，目前新冠与早期形势已经不一样。年初新冠大部分会引起炎症风暴，医生治疗很多会出现低氧，很多情况下需要用到激素。如果仍然有炎症风暴，还可能用到各种单抗治疗才能控制病人病情。同时，还要积极抗病毒治疗，有时候一个疗程的病毒治疗仍未转阴。有时候我们需要用到两三个疗程，甚至联合用药。有时候还会看到很特殊的长新冠的病人。作为临床医生，未来仍需要与之持续作战，新冠将流感化。应对新冠流感化需要全社会的共同努力，通过加强监测、推广疫苗、加强药物研发和储备、提高公众防护意识和加强医疗资源建设等措施，可以更好地应对疫情挑战。

感谢众生睿创对本期直播的大力支持

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

责编：Jerry