导语

今年9月开始，我国肺炎支原体感染发病率持续上升，目前仍处于流行中。既往临床常使用大环内酯类药物治疗肺炎支原体感染。然而自2000年起，大环内酯类耐药问题引起全球重视，中国、日本等部分地区肺炎支原体耐药率已达90%~100% [1,2] 。肺炎支原体对大环内酯类药物耐药可能导致重症肺炎、难治性肺炎及大环内酯类药物无反应性肺炎 [3] 。那么对于肺炎支原体感染患者，临床该如何选择合适的抗菌药物呢？近期，呼吸 界特邀王颖硕教授，结 合一篇大环内酯类药物难治性支原体肺炎相关研究，分享支原体肺炎的管理策略。

《四环素类与氟喹诺酮类药物治疗儿童大环内酯类难治性肺炎支原体肺炎的疗效的系统综述和Meta分析》研究[4]发表于BMC Infect Dis杂志，影响因子为3.7分。

研究设计

研究在Medline/PubMed、Embase、Cochrane Library、KoreaMed、国家数字科学图书馆、中国知网、日本医学文摘社等10个电子全文数据库，不限制语种检索于1990年1月1日-2018年3月8日期间发表的支原体肺炎相关文献。研究纳入随机对照或对照观察性研究，治疗方案为使用四环素类或氟喹诺酮类药物治疗，对照组为大环内酯类药物治疗。研究最终纳入8项研究，共537例年龄<18岁的受试者。收集患者特征(年龄和性别)和治疗结局(开始治疗后24、48和72小时的发热时间、住院时间、治疗成功率和退热率)。

研究目的

研究旨在通过系统回顾和荟萃分析评估四环素类和氟喹诺酮类药物治疗大环内酯难治性肺炎支原体肺炎的疗效。

研究结果

1、四环素类药物较大环内酯类药物退热速度更快

3项随机对照研究评估患者发热时间，四环素类药物治疗组退热速度较大环内酯类药物治疗组显著更快(P=0.009)。亚组分析结果显示，四环素类联合大环内酯类药物治疗的退热时间较大环内酯类单药治疗更快(P<0.00001)，且单独使用四环素类药物的退热速度较大环内酯类药物显著更快(P=0.001)。（图1)

图1.四环素类药物与大环内酯类药物治疗后患者退热时间

2、四环素类药物较大环内酯类药物治疗患者住院时间更短

两项随机对照试验评估患者的住院时间，四环素类药物治疗较大环内酯类药物治疗后患者住院时间显著更短（P<0.00001），研究间无显著异质性(I²<50%)。（图2）

图2.四环素类药物与大环内酯类药物治疗后患者住院时间

3、四环素类药物较大环内酯类药物治疗疗效更好

两项随机对照试验评估药物治疗疗效，药物治疗疗效定义为无发热、咳嗽改善或消失及实验室指标改善或恢复正常的临床改善率。四环素类药物治疗组的治疗疗效显著优于大环内酯类药物治疗组（P<0.00001），研究间没有显著的异质性(I²<50%)。（图3）

图3.四环素类药物与大环内酯类药物治疗的临床改善率

4、四环素类药物较氟喹诺酮类药物48h退热率明显更高

两项前瞻性观察性研究比较了氟喹诺酮类药物（妥舒沙星）与四环素类药物治疗48 h后的退热率。四环素类药物治疗组48小时退热率显著优于妥舒沙星组（P=0.010）。（图4）

图4.四环素类药物与氟喹诺酮类药物治疗患者48h退热率比较

临床上，四环素类、大环内酯类与氟喹诺酮类均被指南推荐用于治疗肺炎支原体等非典型病原体感染[3]。本研究发现，四环素类药物治疗肺炎支原体感染较大环内酯类与氟喹诺酮类可实现快速退热，缩短患者住院时间，改善患者症状。

四环素类药物不断迭代，当前，第三代四环素类药物奥马环素已正式走入临床。奥马环素广谱覆盖社区获得性感染常见病原体，对包括肺炎支原体在内的多种非典型病原体有良好的体外抗菌活性[5]。另外，奥马环素治疗非典型病原体感染疗效显著，已获得临床广泛认可[6]。

总结

肺炎支原体感染流行季节，选择一款广谱、高敏、快速起效且安全的药物可为患者带来更多获益。四环素类药物治疗大环内酯类耐药肺炎支原体感染可实现快速退热，缩短患者住院时间，可作为治疗支原体感染的有利武器。

参考文献

1. 国家卫生计生委合理用药专家委员会儿童用药专业组. 中华儿科杂志,2020,58(5):366-373.

2. 中华医学会儿科学分会临床检验学组. 中华检验医学杂志,2019,42 (7): 507-513. 

3. 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）.国际流行病学传染病学杂志, 2023,50(2) : 79-85.

4. Ahn JG,et al.BMC Infect Dis. 2021 Sep 25;21(1) 1003.

5. Burgos RM, Infect Drug Resist. 2019 Jul 2;12:1895-1915.

6. Torres A et al. Int J Infect Dis. 2021 Mar;104:501-509.

7. Bryant AE, et al. J Antimicrob Chemother. 2022 Dec 23;78(1):78-83.

8. 甲苯磺酸奥马环素片说明书(核准日期:2021年12月14日)

9. 注射用甲苯磺酸奥马环素说明书(核准日期:2021年12月14日)

专家简介

王颖硕

浙江大学医学院附属儿童医院，主任医师，儿科学博士，硕士研究生导师，浙江省医坛新秀，儿内科主任、门诊办公室主任兼呼吸科副主任。兼任中华医学会儿科学分会呼吸学组青年委员会副组长，中国微生物协会人兽共患病专业委员会支原体学组委员，浙江省预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会副主任委员，浙江省医学会儿科学分会呼吸学组委员，浙江省医师协会青年医师委员会委员。主要从事儿童呼吸系统疾病的临床、科研及教学工作。主持包括国家自然科学基金、浙江省“尖兵”研究计划、浙江省自然科学基金在内的多项科研项目，以第一作者及通讯作者发表论文20余篇，专利7项。主要研究方向肺炎支原体感染和支气管哮喘。

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考

本文完

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