近日,《科学》杂志发表了法国国家健康与医学研究院的科学家们的一篇文章——借助于自主研发的实验系统,作者团队不仅亲眼目睹了耐药性在细菌之间传递的全过程,还发现了在抗生素存在的条件下,细菌耐药的「绝技」。(Sophie Nolivos, Julien Cayron, et al. Role of AcrAB-TolC multidrug efflux pump in drug-resistance acquisition by plasmid transfer[J]. Science, 2019, 364(6442): 778-782. )
与此同时,近年来,屡次引发全球关注的「超级细菌」、「超级真菌」等耐药性微生物爆发事件,让人们将注意力更多地投向微生物检验和抗菌药物合理使用上。
「细菌耐药」的相关计划、通知、标准接连发布,帮助临床选择更合适的抗菌药物和目标治疗方案
抗菌药物的合理使用一直以来受到重视。2016年,国家卫生计生委等14个国家部委制定发布了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016- 2020年)》,从国家层面实施综合治理策略和措施,对抗菌药物的研发、生产、流通、应用、环境保护等各环节加强监管,应对细菌耐药带来的风险挑战。
今年4月,国家卫生健康委印发的《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》明确,要进一步优化抗菌药物管理模式,制订和实施抗菌药物管理技术规范,推进感染性疾病多学科诊疗,着力提高抗菌药物合理应用能力,减少预防使用和不合理静脉输注,提升抗菌药物管理水平等。
「我国在抗菌药物管理方面下了不少功夫。但人口众多、基层抗菌药物合理使用理念普及仍有很大提升空间等,也是我们需面对的现实。」北京医院原检验科副主任、CHINET中国细菌耐药监测网顾问张秀珍教授表示,和国外相比,我国耐药监测数据丰富,相应的研究及管理也并不逊色。
抗菌药物相关知识的培训是抗菌药物管理实现提升的重要突破点。「我们应对临床医生以及微生物实验室人员持续进行再教育,不断更新知识、理念,特别是对基层人员,加强相关培训尤为重要。」同时,张秀珍表示,对于抗菌药物合理使用的培训不仅应在医疗行业进行,加强全民教育普及也很关键。
近日,由国家卫生计生委合理用药专家委员会、中国药师协会、全国细菌耐药监测网推出的CLSI M100抗菌药物敏感性试验执行标准2019中文版公益项目启动。CLSI M100文件是抗菌药物敏感性试验(简称药敏试验)最重要的指南之一,同时,也是我国药敏试验的标准文件,用于指导规范开展药敏试验,是广大临床医师和临床药师抗感染治疗的参考指南。
目前,CLSI M100原版文件为英文所著,广大基层微生物工作者阅读存在一定难度,致使部分实验室仍然沿用数年前的旧版CLSI文件;而药敏试验标准更新的不及时导致的不规范药敏试验结果,将直接影响抗感染治疗决策,可能延误抗感染治疗而导致出现不良后果。
该项目旨在通过临床微生物学、临床药学、抗感染等多领域多学科的专家相互协作,使CLSI M100中文版文件具有较高的翻译专业度和医学专业度,进而有效帮助和提高临床微生物实验室药敏试验的标准化程度,确保更好地将体外药敏试验和临床抗感染治疗相联系,协助临床选择更合适的抗菌药物和目标治疗方案,对抗菌药物临床合理应用、遏制细菌耐药具有重要意义。
MIC是衡量药物敏感性的最直观结果,和临床疗效直接相关……如何更快、更准地取得数据?
「抗菌药物管理最终要走到诊断管理。有精准的诊断才会有精准的治疗,才不会促使细菌耐药性变异,才能够遏制细菌的耐药,真正实现对抗菌药物的有效管理。」上海交通大学医学院附属瑞金医院感染管理科倪语星教授坦言,目前临床抗菌药物治疗中,经验用药很普遍。
重症感染患者病情进展迅速,通过传统方法难以短时间内明确病原体。经验性治疗势必用药多、用药猛、用药级别高。更加快速而精准的病原学检测及药敏试验,对于重症感染的病原学精确诊断、精准治疗意义重大。
张秀珍教授表示,在指导临床合理选用抗菌药物中,药物敏感性试验(简称药敏试验)发挥了关键作用。传统的药敏报告仅为定性结果,此时定量药敏报告必不可少。MIC(最低抑菌浓度)是衡量药物敏感性的最直观结果,和临床疗效直接相关。临床医生可依据定量MIC药敏报告选择合适的抗感染药物及其剂量,指导临床用药,特别是在针对多重耐药菌的用药选择和剂量方面,可提高临床治愈率。
获得药敏结果一般需要48小时~72小时,如何能更快、更准地取得数据,是实现突破的关键。倪语星教授指出,快速检验方法分很多方面,首先是微生物检验本身的技术,在微生物培养、鉴定、药敏试验等各环节,通过适当的技术、方法尽可能地缩短时间。另外,通过其他快速检验的方法,例如免疫学、分子生物学的检验方法,也可以实现快速筛选。
真正的精准抗感染治疗该怎么做?如何在最小的副作用下治愈患者?
「我们一直在谈精准治疗、个性化的靶向治疗。但是,真正的抗感染精准治疗是仅考虑个体差异、宿主反应,进而调整用药剂量就可以了吗?当对宿主使用抗菌药物时未必能治愈,但一定会对细菌变异产生影响,而且宿主的细菌又会影响环境中的细菌。」
倪语星教授表示,真正的精准抗感染治疗一定是要考虑个体情况、病原体、体外药敏、当地当时的流行病学以及抗生素暴露史,来综合给予合适药物和剂量,在最小的副作用下治愈患者。
在抗感染精准治疗方面,除了临床医生,检验领域专家也扮演了重要角色。倪语星教授说:「我们要提供很多基础的数据,同时还要能够对这些数据进行整理和解读。微生物专家不能仅限于发一份报告,而是要积极主动地联系临床,累积数据,理解鉴定药敏的意义,做好耐药监测并且与科研临床更好地结合,才能真正协助临床,实现抗感染的精准治疗。」
作者:《健康报》记者 胡彬,《呼吸界》略有改动