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实验室小鼠模型中肠道菌群的改变解释了为什么某些抗结核化疗方案不能防止患者再次感染结核分枝杆菌（MTB）。
规范的抗结核诊疗10余年间拯救约5400万人，然而……
结核病（TB）是一种通常造成肺部感染的传染病，同时结核病也会累及身体的其他器官，包括大脑和脊柱。2017年，全球160万人死于结核病，90%以上的结核病造成的死亡病例来自发展中国家。
当前的抗结核病治疗对于控制结核感染非常有效。据世界卫生组织全球结核病报告估算，在2000年到2017年间，规范的诊断和抗结核治疗拯救了大约5400万全球人口的生命。
抗结核治疗何时会增加患者治愈后再次结核感染的风险？
然而，当前的抗结核治疗却并不能使患者获得对于结核病的终身免疫（保证患者在治愈后不再感染结核分枝杆菌），甚至在某些情况下增加了患者治愈后再次结核感染的风险。
近期发表于Mucosal Immunology杂志的研究指出在小鼠模型中，抗结核药物改变了模型肠道菌群的构成，进而增加了宿主后续结核感染的风险。
「小鼠模型一直以来对于疫苗配方和药物研发和测试非常有用，同时小鼠模型对于揭示结核病的发病机理和宿主抗分枝杆菌免疫机制也非常有价值」，来自McGill大学健康研究中心Meakins-Christie实验室的Dr. Irah King说。「尽管小鼠模型研究的发现不一定能在人体中复制，但像这样的临床前研究是理解结核病发病机制的关键步骤」。
肠道菌群对保持人体健康扮演着关键的角色，它们帮助消化食物，抗击致病微生物同时强化人体的免疫系统。
McGill大学的研究人员利用3种常用的抗结核药物-异烟肼，利福平和吡嗪酰胺-对结核感染的小鼠进行为期8周的治疗。尽管所有3种抗结核药物都对模型的肠道菌群产生了影响，但只有接受异烟肼/吡嗪酰胺药物方案治疗的小鼠出现了结核分枝杆菌易感性的增加（increasing in susceptibility to MTB infection）。
除此之外，开展抗结核治疗也损坏了宿主体内的肺泡巨噬细胞的免疫功能-这是一种位于气道深处的免疫细胞，其免疫机制对于控制早期结核感染至关重要。
新的抗结核治疗策略研究将聚焦于何方？
通过向接受抗结核治疗后的小鼠模型体内移植健康小鼠的肠道菌群后，模型小鼠对于MTB的免疫机制得以重建。这也确证了结核分枝杆菌易感性的增加是由于宿主肠道菌群遭破坏造成的。
这些研究发现为新的抗结核治疗策略，即通过探究结核感染的肠-肺关联性（gut-lung axis）找到在抗结核治疗的同时维持肠道菌群健康的方法。
Dr. King 说：「我们研究结果显示全球数百万患者服用的抗结核药物对人体肠道菌群有毒副作用，损害其抗结核分枝杆菌的免疫机制」。「我们下一步的研究将聚焦于对到达肺部的肠道菌群生成分子信号（molecular signals derived from gut microbiota that reach the lung）进行定义，同时对肺部抗结核感染免疫机制的高低调节的条件进行定义」。