多维度评估疑似肺炎的机械通气患者的宿主反应

题目：Multidimensional Assessment of the Host Response in Mechanically Ventilated Patients with Suspected Pneumonia.

发表杂志：AJRCCM（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）

领域：肺部感染

发表时间：Nov 6, 2018

作者：James M Walter, Ziyou Ren, Tyrone Yacoub, Paul A Reyfman, Raj D. Shah, Hiam Abdala-Valencia, Kiwon Nam, Vince K Morgan, Kishore R Anekalla, Nikita Joshi, Alexandra C McQuattie-Pimentel, Ching-I Chen, Monica Chi, SeungHye Han, Francisco J Gonzalez-Gonzalez, Saul Soberanes, Raul P. Aillon, Satoshi Watanabe, Kinola J.N. Williams, Ziyan Lu, Joseph Paonessa, Peter Hountras, Madonna Breganio, Nicole Borkowski, Helen K Donnelly, Jonathan P. Allen, Luis A Amaral, Ankit Bharat, Alexander V Misharin, Neda Bagheri, Alan R. Hauser, G.R. Scott Budinger, and Richard G Wunderink

通讯作者：James M Walter, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Chicago, Illinois, United States

背景：宿主对感染的反应信息元素的鉴定可能提高细菌性肺炎的诊断和管理。

目的：对于疑似感染的重症患者，缺乏肺泡中性粒细胞增多是否可以排除患有细菌性肺炎，并验证能否利用肺泡巨噬细胞转录组鉴定细菌性肺炎的特征。

方法：为了在3组机械通气患者中进行细菌性肺炎的诊断，我们检测肺泡中性粒细胞增多的特征。在一个队列中，我们从肺泡灌洗液中分离出巨噬细胞，并利用其转录组来鉴定细菌性肺炎的特征。最后，我们建立铜绿假单胞菌肺炎的人源化小鼠模型，以确定是否可以在人肺泡巨噬细胞中鉴定病原体的特征性标记。

结果：在回顾性队列（N = 851）和验证队列（N = 76和N = 79）中，肺泡中性粒细胞百分比<50％使细菌性肺炎的阴性预测值> 90％。 细菌性肺炎的转录特征存在于固有巨噬细胞和募集的巨噬细胞。来自这两种细胞类型的基因标记鉴定出与肺泡中性粒细胞增多相似的测试特征的细菌性肺炎患者。

结论：缺乏肺泡中性粒细胞增多对于疑似感染的重症患者诊断细菌性肺炎具有较高的阴性预测价值。可从常规诊疗期间获得的肺泡灌洗液中分离出巨噬细胞并用于基因组序列（RNA-Sequence）分析。 这种新方法可能便于纵向和多维评估细菌性肺炎的宿主反应。

（DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201804-0650OC）

托莫西汀和奥昔布宁联合用药明显降低阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度：一项随机的、安慰剂对照、双盲交叉试验

题目：The Combination of Atomoxetine and Oxybutynin Greatly Reduces Obstructive Sleep Apnea Severity: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Crossover Trial.

发表杂志：AJRCCM（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）

领域：阻塞性睡眠暂停综合症

作者：Luigi Taranto-Montemurro, Ludovico Messineo, Scott A Sands, Ali Azarbarzin, Melania Marques, Bradley A Edwards, Danny J. Eckert, David P White, and Andrew Wellman

通讯作者：Luigi Taranto-Montemurro, Brigham & Women's Hospital & Harvard Medical School, Departments of Medicine and Neurology, Boston, Massachusetts, United States

发表时间：Nov 5, 2018

背景：目前针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）缺乏有效的治疗药物。最近的研究表明，具有激活去甲肾上腺素能药物和抗毒蕈碱能药物在睡眠期间改善颏舌肌活动并促进上呼吸道通畅。

目的：我们旨在检测去甲肾上腺素再摄取抑制剂（托莫西汀）和抗毒蕈碱药物（奥昔布宁）的联合治疗对OSA患者的严重程度（呼吸暂停--低通气指数，AHI；主要结果）和颏舌肌反应性（次要结果）的影响。

方法：睡前给予安慰剂或阿托西汀（80mg）联合奥昔布宁（5mg）（ato-oxy）治疗，20名患者完成这项随机、安慰剂对照、双盲交叉试验。 通过室内多导睡眠图测量AHI和颏舌肌对食管负压波动的反应性。在一个9名患者的亚组中，两种药物分别单独给药，测量AHI。

结果：参与者的中位 [四分位数间距] 年龄为53岁 [46-58岁]，中位体重指数为34.8 [30.0-40.2] kg/㎡。Ato-oxy联合治疗降低AHI 达到63％ [34-86％]，AHI指数从28.5 [10.9-51.6] 次/h降至7.5 [2.4-18.6] 次/ h （p <0.001）。 在安慰剂组的15/20 OSA患者中（AHI> 10次/h）， AHI降低74％（62-88％）（p <0.001），15名患者AHI降低幅度≥50％。颏舌肌的反应性增加约30%，从安慰剂组的2.2 [1.1-4.7] %/cmH2O，增加到Ato-oxy联合治疗组的6.3 [3.0-18.3] %/cmH2O（p <0.001）。 当托莫西汀和奥昔布宁单独给药时，均未降低AHI。

结论：在一次夜间睡前联合口服激活去甲肾上腺素能药物和抗毒蕈碱能药物明显降低OSA严重程度。这些发现为OSA的药物治疗提供了新的可能性。临床试验注册可在www.clinicaltrials.gov（ID NCT02908529）获得。

（DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201808-1493OC）

 慢性阻塞性肺疾病的三联治疗：系统评价和荟萃分析

题目：Triple therapy in the management of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis.

发表杂志：BMJ（British Medical Journal）

领域：慢性阻塞性肺疾病

发表时间：Nov 6, 2018

作者：Yayuan Zheng, Jianhong Zhu, Yuyu Liu, Weiguang Lai, Chunyu Lin, Kaifen Qiu, Junyan Wu, Weimin Yao

通讯作者：Weimin Yao, Department of Respiratory Medicine, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Guangdong Medical University, China

目的：比较慢性阻塞性肺病（COPD）患者三联治疗与两联治疗或单药治疗的中重度急性加重率。

设计：系统评价和荟萃分析随机对照临床试验。从PubMed，Embase，Cochrane数据库和临床试验注册中心中确定的随机对照临床实验（最后更新）从开始到2018年4月进行了搜索。

纳入标准：比较三联治疗与两联治疗或单药治疗COPD患者的随机对照试验是符合纳入标准，同时可获取疗效和安全性结果。

数据提取和合成：数据分别被独立收集。在95％置信区间内，通过计算比率、风险率、合并相对危险度和平均差异进行荟萃分析。根据GRADE方法学（推荐评估、开发和评价分级）总结数据质量。

结果：来自19种杂志的21项临床研究被纳入。三联治疗由长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），长效β受体激动剂（LABA）和吸入性糖皮质激素（ICS）组成。与LAMA单药、LAMA和LABA两联、ICS和LABA两联治疗相比，三联治疗显着降低CODP中度或重度加重的发生率，分别是比率0.71（95％置信区间0.60-0.85），0.78（0.70-0.88），0.77（0.66至0.91）。通过三联治疗，1秒钟用力呼气量（FEV1）和生活质量得到良好改善。三联治疗的整体安全性令人放心，但相比LAMA、LABA两联治疗，三联治疗的肺炎发生率显着增高（相对风险1.53，95％置信区间1.25-1.87）。

结论：与晚期COPD患者进行两联治疗或单药治疗相比，三联治疗的应用降低COPD中度或重度加重的发生率，改善肺功能状况和生活质量。

（DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.k4388）

联合表达分析揭示NOTCH1在非小细胞肺癌中不同作用的机制

题目：Co-expression analysis reveals mechanisms underlying the varied roles of NOTCH1 in non-small cell lung cancer.

发表杂志：Journal of Thoracic Oncology

领域：肺癌

作者：Sara L. Sinicropi-Yao, Joseph M. Amann, David Lopez Y. Lopez, Ferdinando Cerciello, Kevin R. Coombes, David P. Carbone

通讯作者：David P. Carbone, Department of Internal Medicine, James Thoracic Center, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Columbus, Ohio. Electronic address: David.Carbone@osumc.edu.

发表时间：Nov 5, 2018

背景：根据细胞微环境的不同，Notch受体家族失调可能促进肿瘤或抑制肿瘤。

目的：揭示在肺腺癌和肺鳞癌中，NOTCH1两种不同作用的机制差异。

方法：我们整合患者的转录组资料与基因共表达分析资料以阐明NOTCH1功能在非小细胞肺癌亚组中的作用机制。采用层次聚类和主成分分析方法研究差异共表达。富集分析用于检测与潜在的转录网络相关的通路，这些途径在体外和体内进行验证。采用内源性表位标记的NOTCH1鉴定新的交互作用的蛋白。

结果：肺腺癌和鳞癌中NOTCH1共表达基因不同，分别与血管生成、免疫系统通路或细胞周期控制、有丝分裂通路相关。对NOTCH1敲除的肺腺癌和肺鳞癌的组织培养以及异种移植研究证实了这些通路的生长差异和相反作用，并且差异性NOTCH1交互作用蛋白被鉴定为这些差异的潜在介质。

结论：我们对每个环境中NOTCH1在肺癌中的两种相反的作用、下游通路和交互作用蛋白的认识，可能有助于指导对非小细胞肺癌特定肿瘤亚群的合理的NOTCH1通路依赖的靶向治疗的研发。

（DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.10.162）

不同的放射学评估肺结节导致不同的处理推荐

题目：Variable radiologic lung nodule evaluation leads to divergent management recommendations.

发表杂志：European Respiratory Journal

领域：肺结节

发表时间：Nov 8, 2018

作者：A. Nair, E.C. Bartlett, S.L.F. Walsh, A.U. Wells, N. Navani, G. Hardavella, S. Bhalla, L. Calandriello, A. Devaraj, J.M. Goo, J.S. Klein, H. MacMahon, C. Schaefer-Prokop, J.B. Seo, N. Sverzellati, S.R. Desai

通讯作者：Arjun Nair, Consultant Radiologist, Department of Radiology, University College London Hospitals NHS Foundation Trust, 235 Euston Rd, Fitzrovia, London NW1 2BU, UK. E-mail: arjun7764@gmail.com

背景：计算机断层扫描（CT）中偶然发现的肺结节的影像学评估影响处理。

目的：我们评估国际放射学差异：（1）肺结节描述；（2）指南衍生的处理假设，（3）放射科医师的处理建议。

方法：来自25个国家的107名放射科医师对69个CT检测到的结节进行评估，并记录：i）首选成分（实性、半实性[PSN]或磨玻璃[GGN]，具有百分比置信度），ii）形态学特征，iii）尺寸，iv）处理建议和（v）决策影响因素。我们基于以下假设的处理决策进行建模: （1）2005年和（2）2017年更新的费莱舍尔学会（Fleischner Society），以及英国胸科协会2015年指南的详细解读版（3）和简化解读版（4）。

结果：首选结节成分的一致性良好（Fleiss’k=0.65），PSNs最差（加权Kappa，Kw=0.62；四分位数间距= 0.50 - 0.71）。形态学变量，包括毛刺征（k=0.35），表现出低至中度的一致性（k=0.23-0.53），在关键阈值处（5mm和6mm）的直径测量变化最大。放射科医师的处理推荐的一致性较差（k=0.30）；21%的人与大多数持有不同观点。虽然四种指南模型处理策略的一致性很好（k=0.63-0.73），即使严格执行指南，仍有5～10%的放射科医师大多数持有不同的观点。

结论：半实性结节的一致性最低，在重要尺寸阈值处存在显著的测量偏差。这些差异导致对指南模型处理的普遍认可，但是放射科医师实践中对于结节的处理的一致性较差。

（DOI: 10.1183/13993003.01359-2018）

李锋

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科副主任，呼吸危重症亚专科主任，副主任医师，医学博士，硕士生导师；中华医学会呼吸病学分会青年委员会委员、中国呼吸医师协会青年委员、中国变态反应医师协会青年委员，中国康复医学会呼吸康复专委会青年委员。

徐蒙蒙

安徽医科大学2016级硕士研究生。

王沐昀

安徽医科大学2016级硕士研究生。