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扩张支气管、运动训练和行为修正对慢性阻塞性肺疾病症状和体力活动的影响

题目：Effect of Bronchodilation, Exercise Training, and Behavior Modification on Symptoms and Physical Activity in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

发表杂志：AJRCCM

领域：慢性阻塞性肺疾病

时间：Oct 15, 2018

通讯作者：Thierry Troosters, P.T., Ph.D., Pulmonary Rehabilitation and Respiratory Division，UZGasthuisberg，Herestraat49，LeuvenB-3000，Belgium . E-mail：thierry.troosters@kuleuven.be.

背景：扩张支气管和运动训练（ExT）可改善慢性阻塞性肺病（COPD）患者的运动耐量。然而，仍然需要行为修正来改善日常体力活动（PA）。

目的：评估与安慰剂相比，使用噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）是否会改善参与自我管理行为修正（SMBM）计划的患者的运动耐力时间（EET）和PA。

方法：这是一项在COPD患者中进行的为期12周、随机、部分双盲、安慰剂对照的平行对照试验（PHYSACTO; NCT02085161）。所有患者均参与SMBM计划并按1：1：1：1随机分配至四组：每日一次安慰剂，噻托溴铵5μg，噻托溴铵/奥达特罗5 /5μg，或噻托溴铵/奥达特罗5 /5μg加8周ExT。主要终点是8周后通过匀速往返步行试验测量的EET。其他终点评估PA的下游效应（通过加速度测量）和体力活动相关的呼吸困难和功能困难（使用经过验证的患者报告的问卷）。

评价方法和主要结果：与SMBM加安慰剂相比，使用SMBM加噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）在第8周时显著改善EET（治疗率 vs 安慰剂：进行ExT，1.46；95％置信区间，1.20-1.78；P = 0.0002；没有进行ExT，1.29；95％置信区间，1.06-1.57；P = 0.0109）。当增加其他治疗时，使用SMBM加安慰剂与基线相比，在第12周没有显著增加每天的步数（增加1,098步）。将使用噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）加入SMBM计划内，相比于安慰剂治疗，能减少体力活动相关的呼吸困难，而使用噻托溴铵/奥达特罗加ExT能减少与体力活动相关的功能困难。

结论：使用噻托溴铵/奥达特罗（进行或不进行ExT）可改善参加SMBM计划的COPD患者的EET。与仅参加SMBM相比，扩张支气管加进行或不进行ExT的组合没有额外增加客观PA量，但减少了PA相关的呼吸困难和功能困难。

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患有严重流感的重症监护病房患者中的侵袭性曲霉菌病：一项回顾性队列研究

题目：Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study.

发表杂志：THE LANCET Respiratory Medicine

领域：肺曲霉菌病

时间：Jul 31,2018

通讯作者：Dr Bart J A Rijnders, Internal Medicine and Infectious Diseases, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, 3000 CA Rotterdam, Netherlands

背景：侵袭性肺曲霉病通常发生于免疫受损宿主。近一个世纪以来，我们已经确定流感可引起细菌的二重感染，但近期发现，患有严重流感的患者也会感染侵袭性肺曲霉菌病。我们的目的是测量重症监护病房（ICU）中流感病毒性肺炎患者在若干季节内的侵袭性肺曲霉菌病发病率，并评估流感是否是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素。

方法：研究者进行了一项回顾性多中心队列研究。数据来源于7个流感季节期间在比利时和荷兰的7个ICU内收治的成年重症流感患者。患者年龄大于18岁，因急性呼吸衰竭入住ICU超过24小时，成像显示肺部浸润，以及基于气道PCR检测确诊流感感染（流感队列）。研究者使用逻辑回归分析来确定：与患有严重社区获得性肺炎、气道流感PCR检测阴性的非免疫受损（即无欧洲癌症/侵袭性真菌感染合作组织研究与治疗机构和国家过敏与传染病真菌病研究组[EORTC / MSG]宿主因子）患者（对照组）相比，流感是否与流感阳性的非免疫受损患者（流感队列）中的侵袭性肺曲霉病独立相关。

结果：数据来源于2009年1月1日至2016年6月30日入住ICU的患者。在432例确诊流感（流感队列）的患者中，83例（19％）确诊患有侵袭性肺曲霉病，确诊中位时间为入住ICU后3天。甲型和乙型流感的发病率相似。对于免疫受损的流感患者，侵袭性肺曲霉病的发病率高达32％（38/117），而在非免疫受损的流感病例组中，发病率为14％（45/315）。相反，对照组的315名患者中仅有16名（5％）患有侵袭性肺曲霉病。在患有侵袭性肺曲霉菌病的流感队列中，患者的90天死亡率为51％，在无侵袭性肺曲霉菌病的流感队列中为28％（p = 0.0001）。这项研究发现，流感与侵袭性肺曲霉病独立相关（调整后的OR值5.19；95％CI 2.63-10.26；p <0.0001），并与更高的APACHE II评分，男性和使用皮质类固醇相关。

解读：流感是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素，并且与高死亡率相关。 未来的研究应评估更快速的诊断或抗真菌预防措施是否可以改善流感相关曲霉菌病的预后。

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慢性阻塞性肺病的布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗共悬浮递送技术三联疗法与二联疗法（KRONOS）：一项双盲、平行对照、多中心、3期随机对照试验

题目：Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease（KRONOS）: a double-blind, parallel-group, multicentre, phase 3 randomised controlled trial

发表杂志：THE LANCET Respiratory Medicine

领域：慢性阻塞性肺疾病

时间：Sep 16, 2018

通讯作者：Prof Gary T Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan, Farmington Hills, MI 48336, USA

背景：吸入性激素已用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者，但其在三联疗法中的潜在益处尚不清楚。我们的目的是在患有中度至极重度COPD、有症状、无论有无急性加重史的患者中，比较三联疗法与相应二联疗法的疗效。

方法：在这项双盲、平行对照、多中心的3期随机对照试验中，研究者从加拿大、中国、日本和美国的医院和护理中心招募患者。符合条件的患者年龄在40～80岁之间，为现在吸烟或曾经吸烟者（吸烟史≥10包-年），既往有COPD病史，并且尽管在筛选前接受两次及以上吸入性维持治疗至少6周，但仍有COPD症状。研究者使用交互式网络反应系统随机分配患者（2：2：1：1）接受布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗定量吸入剂320/18/9.6μg（BGF MDI），格隆溴铵/富马酸福莫特罗定量吸入剂18/9.6μg（GFF MDI），布地奈德/富马酸福莫特罗定量吸入剂320/9.6μg（BFF MDI），或开放性布地奈德/富马酸福莫特罗干粉吸入剂400/12μg（BUD/FORM DPI）。欧洲/加拿大统计分析方法的主要终点是经过24周后BGF MDI vs BFF MDI和BGF MDI vs BUD / FORM DPI的FEV1 0～4小时曲线下面积（AUC0-4）；以及经过24周后，GFF MDI vs BFF MDI的早晨给药前FEV1谷值相对于基线的变化和BGF MDI vs BUD / FORM DPI的非劣效性比较（界值为95％CI下限-50mL）。与BUD / FORM DPI的比较仅针对欧洲/加拿大统计分析方法。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02497001。

结果：2015年8月20日至2018年1月5日期间，共从215个站点筛选出3047名患者，其中1902名被随机分配接受BGF MDI（n = 640），GFF MDI（n = 627），BFF MDI（n = 316） ，或BUD / FORM DPI（n = 319）。经过24周，与BFF MDI（最小二乘平均差值104 mL，95％CI 77-131；p <0.0001）和BUD / FORM DPI（91 mL，64-117；p <0.0001）相比，BGF MDI显著改善FEV 1的AUC0-4。 BGF MDI相较于GFF MDI（22 mL，4-39；p = 0.0139）显著改善了早晨给药前FEV1谷值，并且不劣于BUD / FORM DPI（-10 mL，-36-16；p = 0.4390）。在第24周，与接受BFF MDI的患者相比，BGF MDI组患者的FEV 1 AUC 0-4得到显著改善（116 mL，95％CI 80-152；p <0.0001）；但与GFF MDI相比，第24周的早晨给药前FEV1谷值相较于基线的变化无显著改善（13mL，-9-36mL；p = 0.2375）。最常见的治疗诱发的不良事件是鼻咽炎（BGF MDI组49例[8％]；GFF MDI组41例[7％]；BFF MDI组26例[8％]； BUD / FORM DPI组30例[9％]）和上呼吸道感染（65例[10％]；38例[6％]；18例 [6％]；22例 [7％]）。肺炎发生率较低（<2％），且各治疗方式发生率相似。两例与治疗相关的死亡均发生于GFF MDI组中。

解读：对于患有中度至极重度COPD、有症状、无论有无急性加重史的患者，BGF MDI有效且耐受良好，并且是比相应双联疗法更加合适的治疗方式。

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基线患者因素对贝纳利珠单抗治疗严重哮喘的临床疗效影响

题目：Baseline Patient Factor Impact on the Clinical Efficacy of Benralizumab for Severe Asthma

发表杂志：European Respiratory Journal

领域：哮喘

时间： August 23, 2018

通讯作者：Eugene R. Bleecker, MD Professor of Medicine Co-Chief, Division of Genetics, Genomics and Precision Medicine University of Arizona Department of Medicine Co-Director, Division of Pharmacogenomics University of Arizona Center for Applied Genetics and Genomics Medicine 1230 N. Cherry Ave. Suite 251 PO Box 210242 Tucson, AZ 85721, USA

背景：贝纳利珠单抗是一种抗嗜酸性单克隆抗体，对于伴嗜酸性粒细胞炎症的严重未控制哮喘患者，可减少急性加重和改善肺功能。研究者评估了基线因素对贝那利珠单抗在重症哮喘患者中疗效的影响。

方法：该分析使用来源于SIROCCO（ClinicalTrials.gov，NCT01928771）和CALIMA（ClinicalTrials.gov，NCT01914757）的III期研究汇总数据。12～75岁、患有严重未控制哮喘、接受高剂量吸入性激素加长效β2受体激动剂治疗的患者，接受每8周皮下注射贝那利珠单抗30 mg（Q8W，前3次为每4周给药（Q4W）），每4周皮下注射贝那利珠单抗30 mg或安慰剂治疗。需要评估的影响贝那利珠单抗疗效的基线因素包括：口服激素（OCS）的使用，鼻息肉，使用支气管扩张剂前的用力肺活量（FVC），前一年的急性发作次数和确诊时的年龄。疗效结局包括治疗结束时，相较于安慰剂的年急性发作率和使用支气管扩张剂前的一秒用力呼气容积的改变量。

结果：对于所有患者和在总体人群中≥300·μL-1的患者，贝纳利珠单抗Q8W治疗效果随每个基线因素而增强。OCS使用，鼻息肉和FVC <65％预计值与更高的贝那利珠单抗Q8W反应性相关，从而降低嗜酸性粒细胞<300·μL-1的患者的急性发作率。

结论：基线临床因素和血液嗜酸性粒细胞计数能够帮助识别对贝那利珠单抗具有潜在反应的患者。

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长期血液交换输血治疗毛细血管前性肺动脉高压并发镰状细胞贫血

题目：Chronic blood exchange transfusions in the management of pre-capillary pulmonary hypertension complicating sickle cell disease

发表杂志：European Respiratory Journal 

领域：肺动脉高压

发表时间：August 10, 2018

通讯作者：Laurent Savale, Université Paris-Sud, Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire Sévère, Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, 78 Rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France.

背景：长期血液交换输血（BETs）对毛细血管前性肺动脉高压并发镰状细胞贫血（SCD）的长期影响尚不清楚。

方法：对13例纯合SS SCD，并发毛细血管前性肺动脉高压并经慢性BET治疗的患者进行回顾性评估。评估标准包括血液动力学，纽约心脏协会心功能分级（NYHA FC），6分钟步行距离（6MWD）和血液检查。

结果：在开始输血之前，所有患者心功能分级均为NYHA FC III或IV，中位6MWD为223（0-501）m，中位肺血管阻力（PVR）为3.7（2-12.5）WU。在中位4次BET治疗后，所有患者心功能均改善为NYHA FC II或III，同时观察到血液动力学的显著改善，包括PVR的降低（p = 0.01）。6MWD（p = 0.09）的结果也得到改善。 BET开始后的中位随访时间为25（6-53）个月。在此期间，两名患者决定停止输血。其中一人死于急性右心衰竭，另一人肺动脉高压病情恶化。另外两名患者在BET开始后的第25和54个月的随访期间死亡。

结论：慢性BET可能是毛细血管前性肺动脉高压并发SCD的潜在治疗选择，可以获得显著的临床症状和血液动力学改善。这些数据有望在前瞻性研究中得到证实。

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茶碱作为吸入性糖皮质激素辅助治疗对COPD患者急性加重期的影响：一项随机临床试验

题目：Effect of Theophylline as Adjunct to Inhaled Corticosteroids on Exacerbations in Patients With COPDA Randomized Clinical Trial

发表杂志：JAMA

领域：慢性阻塞性肺疾病

发表时间：October 16, 2018

通讯作者：David Price, FRCGP, Department of Academic Primary Care, Division of Applied Health Sciences, University of Aberdeen, Polwarth Bldg, Foresterhill, Aberdeen AB25 2ZD, United Kingdom.

重要性：慢性阻塞性肺病（COPD）是一个重要的全球健康问题，在COPD治疗时茶碱被广泛使用。临床前研究表明，低血浆浓度（1-5 mg / L）的茶碱可增强COPD治疗时糖皮质激素的抗炎作用。

目的：探讨吸入性糖皮质激素中加入低剂量茶碱对COPD的有效性。

设计，环境和参与者：TWICS（茶碱与吸入糖皮质激素）试验是一项实用，双盲，安慰剂对照，随机的临床试验，于2014年2月6日至2016年8月31日期间招募COPD患者。最终随访于2017年8月31日结束。参与者的一秒用力呼气量与用力肺活量（FEV1 / FVC）之比小于0.7，在前一年内至少有2次急性加重病史（用抗生素，口服激素或同时用两者治疗），并且正在使用吸入性糖皮质激素。该研究纳入了英国121个初级和二级卫生保健单位的1578名参与者。

干预：参与者随机接受低剂量茶碱（200毫克每日一次或两次），以达到1至5mg/L的血浆浓度（根据理想体重和吸烟状况确定）（n = 791）或接受安慰剂（n = 787）。

主要结局和评估方法：参与者报告的1年治疗期间内需要抗生素，口服激素或两者同时治疗的中度或重度急性发作的次数。

结果：对1567名参与者进行分析发现，平均（SD）年龄为68.4（8.4）岁，54％（843）为男性。用于评估主要结果的数据来自于1536名参与者（98％）（茶碱组772名；安慰剂组764名）。总共有3430次急性加重：茶碱组为1727次（平均每年2.24 [95％CI，2.10-2.38]次急性加重），而安慰剂组为1703次（平均值，每年2.23 [95％CI，2.09-2.37]次急性加重）；未校正的平均差：0.01（95％CI，-0.19至0.21）；校正后的发生率比率：0.99（95％CI，0.91-1.08）。茶碱和安慰剂组的严重不良事件包括心脏（2.4％ vs 3.4％）；胃肠道（2.7％ vs 1.3％）；恶心（10.9％ vs 7.9％）和头痛（9.0％ vs 7.9％）等不良反应。

结论与关联：在吸入性糖皮质激素治疗的COPD高危患者中，与安慰剂相比，加用低剂量茶碱并未减少1年内COPD急性加重的发生率。该研究结果不支持在预防COPD急性加重时使用低剂量茶碱作为吸入性糖皮质激素的辅助治疗。

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职业暴露和COPD的20年发病率：欧洲共同体呼吸健康研究

题目：Occupational exposures and 20-year incidence of COPD: the European Community Respiratory Health Survey

发表杂志：BMJ

领域：慢性阻塞性肺疾病

发表时间： Mar 24, 2018

通讯作者：Dr Theodore Lytras, Barcelona Institute of Global Health (ISGlobal), Barcelona 08003, Spain.

背景：职业暴露与COPD风险增加有关。然而，很少有研究使用支气管扩张剂后肺功能检查来研究客观评估的职业暴露与前瞻性评估的COPD发病率之间的关联性。我们的目的是在欧洲共同体呼吸健康研究中探究职业暴露对COPD发病率的影响。

方法：在1991～1993年随机抽取20～44岁的一般人群样本，并在20年后（2010～2012）进行随访。肺功能测定分别在基线水平和随访时进行，COPD的发生定义为使用支气管扩张剂后FEV1 / FVC低于正常标准下限。只有在基线时未患COPD且未患哮喘的参与者被纳入研究。将随访获得的编码后职业史纳入职业暴露模型，生成了12类职业暴露评估因素。这些因素与COPD发病率的关联在贝叶斯框架内的对数二项模型中进行了检验。

结果：3343名参与者符合纳入标准；其中89人在随访时患有COPD（1.4例/ 1000人年）。 与未暴露者相比，暴露于生物粉尘的参与者COPD发病率更高（相对风险（RR）1.6，95％CI 1.1-2.3），暴露于气体和烟雾（RR 1.5，95％CI 1.0-2.2）以及农药（RR 2.2，95％CI 1.1-3.8）的参与者发病率同样更高。这些暴露的联合人群归因分数为21.0％。

解读：以上结果切实加强了职业暴露作为COPD重要危险因素的证据基础。

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改良炉灶对中低收入国家妇女和儿童健康的影响：一项系统评价和荟萃分析

题目：Impact of improved cookstoves on women's and child health in low and middle income countries: a systematic review and meta-analysis.

发表杂志：BMJ

领域：家庭空气污染

发表时间： Jun 20，2018

通讯作者：Dr Onno C P van Schayck, Care and Public Health Research Institute （CAPHRI），Maastricht University, 6200 MD Maastricht, The Netherlands.

目标：改良生物质炉灶可能有助于减少由于家庭空气污染（HAP）导致的发病率和死亡率的巨大全球负担，而家庭空气污染对中低收入国家（LMICs）妇女和儿童的影响尤为严重。

设计：从13个电子数据库（最后更新：2018年4月6日），参考文献和引用搜索以及专家咨询意见中确定的（准）实验研究的系统评价和荟萃分析。

环境：LMICs

参与者：妇女和儿童

干预：改良生物质炉灶

主要结局指标：低出生体重（LBW），早产，围产儿死亡率，小儿急性呼吸道感染（ARIs）和女性COPD。

结果：我们确定了53项符合条件的研究，其中24项符合预先设定的设计标准。改良炉灶对儿科急性下呼吸道感染（三项研究；11560名儿童；发病率比率（IRR）= 1.02（95％CI ,0.84-1.24）），重症肺炎（两项研究；11 061名儿童；IRR = 0.88（ 95％CI ,0.39-2.01）），LBW（一项研究；174名婴儿；OR = 0.74（95％CI,0.33-1.66））或流产、死产和婴儿死亡率（一项研究；1176名婴儿；风险比（RR）变化= 15％（95％CI, -13-43））无明显影响。没有（准）实验研究评估早产或COPD。在观察性研究中，改良炉灶与女性COPD发病率显著降低相关：两项研究，9757名参与者；RR = 0.74（95％CI, 0.61-0.90）。在女性中观察到咳嗽（4项研究，1779名参与者；RR = 0.72（95％CI,0.60-0.87）），痰液（4项研究，1779名参与者；RR = 0.65（95％CI,0.52-0.80）），喘息/呼吸困难（4项研究；1779名参与者；RR = 0.41（95％CI, 0.29-0.59））和结膜炎（三项研究，892名参与者；RR = 0.58（95％CI, 0.43-0.78））的减少。

结论：改良炉灶可减少呼吸道和眼部症状，并可降低女性患COPD的风险，但对儿童健康无明显影响。

作者介绍

夏旸

浙江大学医学院附属第二医院，呼吸与危重医学科，主治医师，硕士生导师。中国医师协会呼吸医师分会青委委员，中国医师协会内镜分会呼吸内镜青委常委。

金瑞

浙江大学医学院在读硕士研究生。