春暖花开，草长莺飞。当我们忙着享受春天到来的美好，有这样一群人却对春天避之不及，他们就是哮喘患者。由于春季花粉等过敏原较多，往往容易诱发哮喘急性发作，特别是重度哮喘患者，他们往往面临更频繁地急性发作，苦不堪言。

中华医学会呼吸学会副主任委员、哮喘学组组长、上海交通大学附属第一人民医院呼吸与危重症医学科学科带头人周新教授指出：「虽然多年来我国的哮喘诊治水平已有了很大的提高，但对于一部分重度哮喘患者来说，他们即使经过规范的哮喘治疗，却仍然没有控制症状，反复发作。近年来临床上有抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）等新的靶向治疗药物，这些创新药给重度哮喘患者带来了新的希望。」

但考虑到新的靶向药物价格昂贵，很多哮喘患者无法长期使用。周新教授呼吁到：「在合理资源分配下，通过降价将靶向药物纳入国家医保目录将使重度哮喘患者广为获益，可以减轻哮喘患者家庭和社会的沉重负担。」

「山重水复疑无路」——重度哮喘患者病情重，治疗难

重度哮喘是指在过去一年中需要使用GINA建议的第 4级或第 5级哮喘药物治疗，才能够维持或即使在上述治疗下仍然表现为「未控制」的哮喘 [1]。周新教授指出：「重度哮喘患者往往伴有共患疾病，治疗的依从性较差，过敏原暴露等，影响了药物治疗的效果，达不到哮喘的良好控制，患者经常急性发作住院，长期使用口服糖皮质激素，每年花费的医疗费用很大。」

 多数患者合并过敏性疾病

有调查显示，哮喘患者中有2/3都属于过敏性哮喘 [2]，而重度哮喘患者大部分都合并有其他过敏性疾病 [3]（图1），这使得重度哮喘的治疗更加复杂和棘手。

【图1】重度过敏性哮喘患者合并伴随的过敏性疾病情况

 急性发作更频繁

我国一项医保数据库的回顾性研究显示，65.7%的重度哮喘患者、13.6%的中度患者和27.2%的轻度患者会发生严重急性发作，重度哮喘患者严重急性发作显著高于轻中度患者 [4]（P<0.001）。严重急性发作可在数分钟内即危及生命，并可引发多种严重并发症 [5,6]。

 长期使用全身性糖皮质激素

英国调查显示75%的重度哮喘患者会使用全身性糖皮质激素 [7]。长期使用全身性糖皮质激素治疗易引起多种副作用，对于儿童和青少年患者生长抑制的影响尤为显著 [8]。激素带来的副作用无疑使重度哮喘患者「雪上加霜」。

「柳暗花明又一村」：创新靶向药物为重度哮喘患者带来了新的希望

近年来，重度哮喘的靶向治疗越来越成为热门研究话题。2018 GINA提出：重度哮喘患者，在第4级治疗未控制的情况下，可从表型分类中获益 [9]。过敏性哮喘被认为是重度哮喘的主要临床表型。IgE是过敏性哮喘患者气道炎症的核心，而现有靶向药物均无法靶向IgE这一核心 [10,11,12]。

奥马珠单抗是抗IgE人源化单克隆抗体，可靶向结合lgE，从源头阻断过敏反应 [13-15]。奥马珠单抗在海外上市已有16年，2018年3月正式在我国上市，是我国首个获批用于临床哮喘治疗的靶向生物制剂。适用于经ICS和LABA治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘患者（≥6岁）[16]。奥马珠单抗在我国的上市，填补了过敏性哮喘靶向治疗的空白。

奥马珠单抗在中国重度过敏性哮喘患者中的临床实际应用情况 [16]

由周新教授牵头，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组于2019年初在全国18家三级甲等医院通过病例回顾的方式收集了2018年3月至10月期间143例接受奥马珠单抗治疗的重度过敏性哮喘患者数据，探究奥马珠单抗在中国重度过敏性哮喘患者中的临床实际应用情况（Data on file，尚未发表）。

 患者基线特征（表1）

【表1】患者基线特征

中国临床上选择奥马珠单抗治疗的重度过敏性哮喘患者的特点（图2）

【图2】使用奥马珠单抗的患者特点

 奥马珠单抗的应用情况及安全性（图3）

【图3】奥马珠单抗应用情况及安全性

 奥马珠单抗治疗四个月后的疗效改善情况

接受奥马珠单抗治疗≥4个月的患者中，药物应答率达93.3%（根据GETE评分），其他各项哮喘指标均有显著改善（图4）。基线应用高剂量ICS/LABA的患者在治疗后62.9%达到降阶梯；ACT评分比基线平均升高6.3分。肺功能方面，FEV1比基线平均升高160ml，FEV1%预计值平均升高8.6%，FEV1/FVC平均升高8.3%。

【图4】奥马珠单抗治疗≥4个月的临床疗效

从该项调研中我们不难发现靶向药物疗效虽好，但价格难以负担，周新教授提议：「目前在中国临床真实世界中患者停药首要原因是经济因素。建议奥马珠单抗纳入国家医保报销，以使更多重度未控制过敏性哮喘患者得到有效的治疗。」

据悉，奥马珠单抗已经被法国、德国、意大利、日本、中国台湾等多个国家和地区纳入医保。而近日，国家医疗保障局发布了《2019年国家医保药品目录调整工作方案（征求意见稿）》，在对药品目录的内容调整上也正向慢病、重病与儿童用药倾斜 [17]。值此大好时机，奥马珠单抗如果能够降价纳入到国家医保将是重度哮喘患者的巨大福音，在合理的医疗资源分配下，可以将大大减轻哮喘患者个人和社会的沉重负担。

参考文献 

[1] 周新,等.中华结核和呼吸杂志.2019，42(3)：164-166

[2] Jing Li,et al.Am J Rhinol Allergy.2012，26(2)：85-91

[3] Hutyrová B,et al.Postepy Dermatol Alergol.2018，35(5)：510-515.

[4] Wang P. et al. ATS International Conference. 2018， San Diego.

[5] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志.2013，36(5)：331-336.

[6] 尹本义.中国临床医生杂志.1992，(2)：8-10.

[7] Daugherty J,et al.J Asthma.2018，55(6)：651-658.

[8] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,中国哮喘联盟.中华结核和呼吸杂志.2017，40(11)：813-829.

[9] 2018 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention.

[10] Chang TW et al. Adv Immunol. 2007，93：63-119.

[11] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志.2016，39(9)：675-697.

[12] Palomares Ó,et al. Int J Mol Sci. 2017 Jun 21，18(6). pii: E1328.

[13] 奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组.中华结核和呼吸杂志.2018，41(3)：179-185.

[14] Rabe KF, et al. Allergy 2011，66(9)：1142–1151.

[15] Galli SJ, et al.Tsai M. Nat Med 2012，18(5)：693–704.

[16] 周新等.奥马珠单抗在中国重度过敏性哮喘患者中的临床应用情况.(待发表资料)

[17] http://www.nhsa.gov.cn/art/2019/3/13/art_48_961.html