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慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）常并发肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PH），但当前尚无推荐用于继发于COPD的PH（PH-COPD）治疗药物。Riociguat能否成为候选药物？

ARDS的临床转归和特定细胞水平的生物学基因程序改变有无关系？肺泡巨噬细胞的基因转录谱能否有效预测ARDS的临床结局？

肺纤维化患者在接受肺移植后的临床转归极为重要，端粒相关基因变异分析能否对此进行预测？

本周国际知名医学期刊都有哪些和呼吸相关的最新报道，快来看看苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科、苏州大学呼吸疾病研究所陈成的推荐吧。

1、一项针对利奥西呱（Riociguat）治疗继发于慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的转化研究

领域：肺动脉高压

发表时间：2019 Apr 7

发表杂志：Eur Respir J.

题目：Riociguat for treatment of pulmonary hypertension in COPD - a translational study

背景：慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）常并发肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PH），但当前尚无推荐用于继发于COPD 的PH（PH-COPD）的药物治疗。现有研究已表明，NO-cGMP通路在PH和COPD病程中发挥了重要作用。

内容：本项研究在吸烟诱导的小鼠PH和肺气肿模型中探讨了一种NO-cGMP信号通路激活剂——利奥西呱的干预作用，并回顾分析了其在PH-COPD患者中的治疗效果。结果显示，实验小鼠接受3个月的利奥西呱干预后，PH被完全逆转，肺气肿的组织学表现也同时减轻。Microarray分析提示了上述治疗作用涉及了不同的信号途径，尤其是利奥西呱能在体内减弱MMPs活性。在接受利奥西呱治疗的PH-COPD患者（n＝7）中，肺血管阻力、气道阻力、循环MMPs水平均降低，但静息下氧合水平未能出现显著性改变。

结论：利奥西呱可能对PH-COPD带来临床获益，但需要更为长期和前瞻性研究进一步确定其有效性和耐受性，这也包括其对肺气肿病理生理学的影响。

2、肺泡巨噬细胞基因转录谱和ARDS临床结局相关性研究

领域：ARDS

发表杂志：Am J Respir Crit Care Med

发表时间：2019 Apr 16

题目：Alveolar Macrophage Transcriptional Programs are Associated with Outcomes in Acute Respiratory Distress Syndrome

背景：急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）临床结局迥异，动态分析肺泡巨噬细胞转录谱变化可能有助于揭示细胞特异性生物学程序改变对其疾病转归的临床预测价值。

内容：本研究获得了35例ARDS患者在不同时间点（Day 1、Day 4、Day 8）肺泡灌洗液来源的肺泡巨噬细胞（AM），并对其进行了全基因组转录谱检测，着重分析比较了存活/28天内拔管者（Alive/Extubated Day 28）和死亡/28天时仍接受机械通气者（Dead/Intubated Day 28）的AM中富集的生物学信号通路。结果显示，Alive/Extubated Day 28组在Day 1时，AM中“M1型样”和促炎症因子IL-6-JAK-STAT5信号分子基因富集程度明显高于Dead/Intubated Day 28组。相反，在Day 8时，Dead/Intubated Day 28组的AM中绝大多数上述基因富集程度高于Alive/Extubated Day 28组。动态分析结果进一步揭示，Alive/Extubated Day 28组AM呈现了一过性的固有免疫细胞基因富集，在Day 4和Day 8时逐渐下调；而Dead/Intubated Day 28组表现出不同的表达特点，即在整个ARDS过程中出现进行性的促炎症因子基因表达上调。此外，肺内源性和肺外源性ARDS中AM基因表达谱和28天临床结局的相关性也不尽相同。

结论：ARDS的临床结局和AM中基因转录谱相关。

3、端粒相关基因变异和肺纤维化患者肺移植后临床转归相关性研究

领域：肺移植

发表杂志：Chest

发表时间：2019 Apr 9

题目：Lung Transplant Outcomes in Pulmonary Fibrosis Patients with Telomere-Related Gene Variants

背景：肺纤维化是肺移植的重要适应症，此前研究已表明肺纤维化疾病风险和端粒相关基因TERT、RTEL1和PARN发生的罕见变异有关。然而，上述基因变异对移植后临床转归的影响尚不明确。本研究观察了携带上述基因变异的肺纤维化患者在肺移植术后急排（acute rejection，AR）、慢排（chronic lung allograft dysfunction，CLAD）的发生率以及存活率是否存在不同。

内容：本研究纳入了262例因肺纤维化接受肺移植术患者，术前均行全基因测序，其中31例患者（31/262，11.8%）携带TERT、RTEL1和PARN基因变异。采用多变量Cox比例风险模型分析死亡率和CLAD发生率，量化分析术后一年AR的发生。结果显示，两组中，携带TERT、RTEL1或PARN基因变异组死亡风险明显升高（adjusted HR 1.82，95% CI 1.07 - 3.08，P=0.03），CLAD发生率明显增加（adjusted HR 2.88，95% CI 1.42 - 5.87，P=0.004），但AR负荷和3度原发性移植物功能障碍发生率在两组中无显著性差异。

结论：端粒相关基因TERT、RTEL1和PARN发生的罕见变异和肺纤维化患者肺移植后的临床不良预后相关，但其确切机制有待深入研究。

4、经鼻高流量氧疗和持续气道正压治疗中呼出气扩弥散度的比较研究

领域：呼吸支持

发表杂志：Eur Respir J

发表时间：2019 Apr 11

题目：Exhaled air dispersion during high-flow nasal cannula therapy versus CPAP via different masks

背景：经鼻高流量氧疗（High-flow nasal cannula oxygen therapy，HFNC）作为一种较新的呼吸衰竭治疗技术，其呼吸气扩弥散尚不清楚。本研究在患者模拟器（human patient simulator，HPS）中分析了HFNC治疗和不同面罩下持续气道正压（continuous positive airway pressure，CPAP）治疗中呼出气弥散的差异。

内容：将HPS编程为不同严重程度的肺损伤状态，CPAP以5-20 cmH2O的压力经鼻垫（Respironics Nuance Pro Gel or ResMed Swift FX）或经口鼻面罩（ResMed Quattro Air）施行，HFNC以湿化温度37°C、10-60 L/min施行。呼出气流通过肺内烟雾实现可视化并以激光片层技术展示，利用烟雾颗粒光散射评价标准化的呼吸气含量，超过标准化烟雾颗粒含量20%认为有显著改变。结果显示，在正常肺条件下，随着CPAP从5 cmH2O增加至20 cmH2O，Respironics组和ResMed Quattro Air组矢状面呼吸气弥散距离分别从186±34提高至264±27 mm、从207±11提高至332±34 mm，ResMed Quattro Air组几乎无漏气发生；随着HFNC流量设定从10增加至60 L/min，呼吸气扩弥散距离从65±15提高至172±33 mm。如HFNC连接疏松气体侧向泄漏可达620 mm。

结论：在良好的面罩适配下，HFNC和CPAP治疗中呼出气弥散均有限。

作者介绍

陈成

医学博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，苏州大学附属第一院呼吸与危重症医学科副主任；中国医师协会呼吸医师分会青年委员会委员。