2022年10月，北京协和医院呼吸与危重症医学科徐凯峰教授团队在杂志《Science China Life Science》上发表文章「Humoral response to inactivated SARS-CoV-2 vaccines in patientson sirolimus alone」。（最新影响因子：10.372）

西罗莫司对灭活新冠疫苗体液免疫应答的作用

作者：

程重生，王亚妮，胡丹婧，周王继，刘春龙，田欣伦，张宏冰*，徐英春*，徐凯峰*

研究背景和目的：

西罗莫司作为一种雷帕霉素哺乳动物靶蛋白（mTOR）抑制剂，被FDA批准用于肾移植患者的术后抗排异治疗。在实体器官移植患者中已经观察到，包含西罗莫司的联合抗排异治疗方案使得新冠疫苗接种体液免疫应答水平降低。但单药使用西罗莫司是否会对新冠疫苗接种后免疫应答产生影响，目前尚不清楚。

本研究旨在探索西罗莫司单药治疗对淋巴管肌瘤病（LAM）患者灭活新冠疫苗接种后体液免疫应答的作用，为长期应用西罗莫司治疗群体的新冠疫苗接种策略提供证据支持。

患者和方法：

该研究为单中心、前瞻性、观察性队列研究。在未感染过新冠的LAM患者中，收集LAM患者接种灭活新冠疫苗第二剂后的第28天（时间窗±7天）血液样本，测定血清新冠中和抗体滴度。根据疫苗接种期间是否采用西罗莫司治疗分为西罗莫司治疗组（暴露组）和对照组（非暴露组），比较两组间新冠中和抗体（刺突蛋白结合域IgG，RBD-IgG）是否存在显著统计学差异。

图1. 研究流程图

研究结果

1、患者招募与特征

最终符合入排标准的LAM患者88例。西罗莫司组与对照组患者的年龄、体重无显著统计学差异。西罗莫司组的用药中位浓度为5.5 (四分位浓度4.2-6.9)ng/ml,两剂疫苗接种的平均间隔短于对照组（24(21-28)天，vs 28（23-24）天，p=0.023）。

图2.符合入排标准的患者分组情况

2、中和抗体水平

两组间的中和抗体水平无显著统计学差异（西罗莫司组48.3（20.5-92.1）IU/ml，对照组61.9（28-144.3）IU/ml，p=0.256）。两剂接种间隔≤28天的LAM患者中和抗体水平（47.7（16.1-71.9）IU/ml）显著低于间隔大于28天的LAM患者（61.9（28-144.3）IU/ml，p=0.003）。采用非参数协方差分析(Quade’s test)调整接种间隔差异因素后西罗莫司组和对照组仍无显著统计学差异（p=0.653）。

图3.血清中和抗体水平分析

3、不良反应

所有患者均无严重不良反应。西罗莫司组与对照组间接种灭活疫苗后7天内（两剂疫苗接种产生同一不良反应仅记录1次）的接种局部和任何不良反应事件的发生率无显著统计学差异。

图4.两组患者的不良反应事件

研究结论

单药使用西罗莫司不太可能影响灭活新冠疫苗中和抗体的生成。

评论

西罗莫司在临床中的应用越来越广泛，除了常见的淋巴管肌瘤病、结节性硬化症，近年来在血液系统肿瘤、难治性子宫肌瘤、黑斑息肉综合征（PJS）等疾病中均有应用。明确西罗莫司治疗对体液免疫系统应答的作用，在新冠流行大背景下对该用药群体颇为重要。研究结果显示单独使用西罗莫司未显著影响LAM患者对灭活新冠疫苗的体液免疫应答，长期使用西罗莫司的患者在接种灭活新冠疫苗时无需调整该治疗。

第一作者

程重生

北京协和医院呼吸与危重症医学科2020级博士研究生，师从徐凯峰教授，主要研究方向呼吸系统罕见病。

通讯作者

徐凯峰

主任医师，教授，博士研究生导师。中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科副主任。主要研究领域：呼吸疾病诊疗新技术和呼吸疾病分子机制与转化应用的创新研究。

张宏冰

中国医学科学院-北京协和医学院长聘教授，生理学博士生导师，美国中华医学基金会(CMB) 杰出教授。

徐英春

北京协和医院检验科主任，研究员，教授，博士研究生导师，北京协和医学院临床检验诊断学系主任、北京协和医院科研处临床生物标本管理中心主任。

文献来源：Cheng, C., Wang, Y., Hu, D., Zhou, W., Liu, C., Tian, X., Zhang, H., Xu, Y.C., and Xu, K.F. (2022). Humoral response to inactivated SARS-CoV-2vaccines in patients on sirolimus alone. Sci China Life Sci 65, 2118–2120. https://doi.org/10.1007/s11427-022-2102-3（原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-022-2102-3）

本文转载自订阅号「协和呼吸」

原链接戳：协和呼吸徐凯峰教授团队发表文章：西罗莫司对灭活新冠疫苗体液免疫应答的作用 | 论文撷英[20] · 协和呼吸

本文完

责编：Jerry