2022年10月，北京协和医院呼吸与危重症医学科王孟昭教授团队杂志「Translational Oncology」上发表文章「Clinical characteristics and outcomes of immune checkpoint inhibitor-induced diabetes mellitus」（最新影响因子：4.803）。

免疫检查点抑制剂相关糖尿病的临床特点和结局

作者：刘佳、石岳泉、刘潇衍、张东明、张浩然、陈闽江、徐燕、赵静、钟巍、王孟昭

研究背景：本研究旨在进一步了解发生于肿瘤免疫治疗患者中的免疫检查点抑制剂（ICI）相关糖尿病这一少见不良反应的临床特点和结局。

研究设计和方法：本文报告了我院一例ICI治疗引发糖尿病酮症酸中毒的病例，并系统检索了Pubmed和Web of Science数据库中发表于2021年9月之前的ICI相关糖尿病的病例报告，对这些病例进行分析总结。

研究结果：研究共纳入172例发生ICI相关糖尿病的患者。

（表1 略 病例报告可参阅往期推送：肿瘤治疗的双刃剑，点击蓝字可跳转）

表2 免疫检查点抑制剂相关糖尿病患者的基础临床特点总结

这些患者中，从开始应用ICI到诊断糖尿病的中位时间是12周（范围：0-122周）。其中有67.4%（116/172）的患者发生了糖尿病酮症酸中毒，在134例检测了C肽水平的患者中，91.8%（123/134）的患者C肽水平偏低甚至低于检测下限，提示了这种类型糖尿病的发生发展是一个相对快速的过程。

表3 免疫检查点抑制剂相关糖尿病的疾病特征

表4 糖尿病相关自身抗体在ICI相关糖尿病中的阳性率

相对于抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阴性的患者，GADA阳性的患者从应用免疫治疗到诊断糖尿病的间隔时间更短（中位时间分别为7周和16周，p<0.001）且发生酮症酸中毒的比例更高（82.8%对62.1%, p=0.006）。除两例患者外，其余全部病例都报道了ICI相关糖尿病需要长期胰岛素替代治疗。在血糖水平控制良好后，有53例报告了免疫再挑战治疗。

表5 伴或不伴自身抗体阳性/胰酶水平升高/酮症酸中毒的患者临床特点比较

研究结论

ICI相关糖尿病是一种严重不良事件，常以危及生命的酮症酸中毒起病。GADA阳性与该不良事件的早期发生和酮症酸中毒的出现具有相关性。因此，在应用ICI治疗的患者中应密切监测患者的血糖水平。对于已发生ICI相关糖尿病的患者，通常需胰岛素替代治疗。在血糖控制良好的基础上可以再次尝试免疫治疗。

评论

免疫治疗相关糖尿病是发生在应用免疫检查点抑制剂的肿瘤患者中的一种少见不良事件，现有报道大多是由PD-(L)1单抗单药或与其他药物联合应用所导致，其具体发生机制尚未完全阐明。起病时通常表现为血糖明显升高、与血糖升高水平不匹配的HbA1c水平、C肽显著降低甚至低于检测下限，可伴有胰酶升高。多数患者以酮症酸中毒起病，部分患者胰岛自身抗体阳性。胰岛的破坏通常不可挽回，患者一般需长期应用胰岛素替代治疗。在血糖控制良好的基础上，患者可尝试继续应用免疫治疗。

第一作者

刘佳

北京协和医院呼吸与危重症医学科2020级博士研究生，师从王孟昭教授，主要从事呼吸系统恶性肿瘤的临床和基础研究。

通讯作者

王孟昭

主任医师，教授，博士研究生导师。中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科主任。多年来致力于肺癌等呼吸道疾病诊治及科研工作。

文献来源：Translational Oncology. 2022 Oct24:101473.doi : 10.1016/j.tranon.2022.101473. PMID : 35905639.

（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905639/）

本文转载自订阅号「协和呼吸」

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