当前正值疫情高峰期，如何提高我们的免疫力去抵抗新冠病毒？

这是新加坡在疫情放开后1个月内的疫情曲线图，放开后感染暴增，达到高峰。国内疫情放开后，有疾控专家称最终可能导致80%-90%的民众经历感染。随着感染人数持续增多，现状是各大医院对症治疗药物的库存紧张，医疗资源供不应求。许多民众寄希望于抢药囤药缓解焦虑心情，我们甚至看到过抢购药物中出现了养殖场专用的「莲花瘟清」，这是防控非洲猪瘟的药物。当然，也不乏过量服用退烧药、感冒药出现急性肝肾功能衰竭的病例。

奥密克戎株毒力降低、传染力超强和免疫逃逸的特点造成用药限制

来自南非的数据显示，新冠病毒感染后，5岁以下儿童和60岁以上老人的住院率显著高于其他年龄段人群，因此我们对这部分人群称为「脆弱人群」，「脆弱人群」还包括有基础疾病的人群，比如高血压、糖尿病，哮喘或鼻炎病史、慢阻肺病病史等等，都容易因感染病毒而造成重症甚至危重症。

这是新冠病毒对合并症人群产生严重的不利影响的病机。从图中可见，病毒不仅对气道产生影响，它的感染会造成全身多脏器功能的损害。

目前奥密克戎株的特点：毒力降低、传染力超强和免疫逃逸。毒力降低，是指奥密克戎株导致的疾病严重度较德尔塔株低，需要氧气支持的比例比以前菌株少。传染力超强，是指奥密克戎株的传播速度比以往任何变体都快好几倍，感染人数倍增的时间仅为2-2.5天，可以感染对先前菌株免疫的人群，感染痊愈后再次感染的机会较先前菌株增大；免疫逃逸，是指奥密克戎株可能能够逃避疫苗或以前感染的免疫，并比任何其他变体更广泛地削弱中和抗体的效力，导致现有疫苗对奥密克戎的有效性降低。这三个特点造成治疗用药上的很多限制。

新冠病毒通过ACE2受体感染细胞，目前的奥密克戎株多处变异使其与ACE2结合亲和力更高，因此它的定植力更强。

上图为不同病毒株在人支气管和肺组织体外培养中的病毒抗原定量分析。这项来自中国香港特别行政区的离体实验研究发现，奥密克戎株在人支气管中的复制速度远快于在人肺组织中的复制速度，提示奥密克戎株更倾向于感染人的支气管。病毒对气道的影响增强就更容易导致各种咳嗽咳痰等症状，但肺炎的发生率较以往的菌株为少。

综合多种方法提升人体免疫力，细菌源性的免疫治疗制剂是目前证据等级最高的免疫调节剂

如何提高免疫力？健康良好的生活方式我认为十分关键，良好睡眠可保证免疫细胞之间沟通更加畅快，增加免疫系统杀伤能力；合理膳食均衡营养是机体生理功能和免疫功能的重要保障条件之一；适量运动促进人体新陈代谢，使免疫细胞数量增多，抗炎因子增多；积极乐观的心态能激活或增加某些免疫细胞，缓解疲劳，增强抵抗病毒的能力。同时还可以应用一些免疫调节药物帮助患者提高免疫能力。

免疫力是机体抵御外敌的万能武器。我们熟知的中药当中比如人参、黄芪这些都是免疫调节剂，但有一个重要的问题是如何做好个体化用药。西药当中也有很多种免疫调节剂，而细菌源性的免疫治疗制剂是目前证据等级最高的免疫调节剂。

2017年儿科的关于儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识，当时提出在除疫苗以外，免疫调节剂是比较有效的免疫调节手段，常见的种类包括细菌溶解产物、匹多莫德、胸腺肽等，明确提出细菌溶解物是目前相关证据等级最高的免疫调节剂。实际上，微生物是天然的免疫培训好伙伴。这个说法可以从「训练」这个词来延伸，比如运动员可以通过对肌肉的训练完成高难度的运动技能动作，机体的免疫力同样也可以靠训练达到很好的效果。人体自出生以来，免疫力从最初的稚嫩状态到不断通过基因推动向前发展，依靠病毒、细菌等这样的微生物来参与培训。包括空气中大量的病毒、细菌，不断与人体的接触，不断刺激人体，最后构建起人体的免疫系统。而使用细菌溶解产物的原理与此一致。

细菌溶解产物就是通过提炼细菌的抗原成分，用来刺激人体免疫细胞，人体的受体通过识别再促进固有免疫，以增强细胞吞噬病原体，从而引发炎症。所以不难理解为什么儿童时期经常会出现发烧等现象，正常情况下都不要紧，这属于机体在通过局部炎症反应培训自身免疫力。

细菌溶解物在人体通过刺激免疫系统后的级联反应，产生广泛的免疫调节。而现代生活，微生物暴露减少，免疫成熟延迟。因此我们常常看到，在西方化的社会中，免疫成熟会发展得更慢，因为接触到的微生物较少，延迟免疫成熟可能导致生命早期2型免疫时间延长、特应性过敏和对呼吸道病毒免疫应答不足的风险，并最终导致儿童哮喘。

因此，日常的免疫培训可以理解为，人体通过反复接触到少量的微生物，受体识别这些微生物带来的免疫刺激并在体内产生协同作用，在局部刺激多形核细胞的聚集，促炎反应因子的释放，抗病毒细胞因子等的分泌增加等作用，促进发生局部免疫和微小炎症。这种日复一日、年复一年的免疫刺激和应答过程，慢慢促进免疫系统的成熟与平衡。所以当我们生活中接触的这些病原菌，如果毒力不强，都相当于在给身体的免疫系统进行刺激，使其慢慢塑造成免疫平衡的系统，它既可以抗过敏，也可以抗病毒、抗细菌。

细菌源性免疫调节剂可提高COPD患者机体免疫功能，减少急性加重和呼吸道感染

关于细菌源性免疫调节剂，我国在上世纪60年代就有所研究，一直发展至今，临床应用已有50余年。比如治疗气管炎的注射类、单价类、口服类药物，它们主要用于慢阻肺病等相关呼吸慢病的治疗。这些细菌源性免疫调节剂的免疫机制主要也是提供刺激免疫成熟的抗原，从而提高固有免疫和适应性免疫，提高对病原体的防御能力。

细菌源性免疫调节剂最常见的就是通过从我们熟知的白色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、奈瑟卡他球菌这三种细菌中提取肽聚糖、脂磷壁酸、脂多糖、鞭毛蛋白等成分，它们能提供PAMP，在派尔结合淋巴结处被树突状细胞表面的模式识别受体PRRs识别，诱导激活，诱导树突状细胞产生多种细胞因子，从而调节和激活免疫功能，包括固有免疫和适应性免疫；这些微生物的抗原分子被树突状细胞摄取经过处理，刺激促炎因子的释放，诱导氮氧化物生成，激活巨噬细胞的吞噬活性；激活下游NF-κB信号通路，促进细胞因子和趋化因子的释放，加强免疫效应细胞的募集；通过调节固有免疫快速起效，缩短病程；激活T细胞，产生具有抗感染的特异性T细胞；激活B细胞，增加免疫球蛋白A和G水平。

这是一组细菌源性免疫调节剂在真实世界下用于治疗儿童支气管哮喘的控制情况。该组研究收集了江西省儿童医院呼吸科就诊且随访满6个月的支气管哮喘儿童。采用倾向性评分配对控制混杂因素；总入组795例，治疗组337例，对照组458例。研究结果显示，细菌源性免疫调节剂可以有效提高儿童哮喘控制率，并且有较好的安全性和耐受性。

这是一项关于细菌源性免疫调节剂对COPD患者的作用的临床研究，该研究纳入60例中重度COPD患者，随机分为两组，基础组使用布地奈德福莫特罗+噻托溴铵治疗，治疗组加用细菌源性免疫调节剂一天2次，一次2片，疗程3个月。治疗前后检测免疫学指标，评估生活质量，停药随访至1年，观察上呼吸道感染发生情况。从免疫指标来看，治疗组T细胞亚群、B细胞、NK细胞、免疫球蛋白治疗后都有明显改善。生活质量的评估指标包括肺功能、COPD评分、呼吸困难指数、焦虑抑郁量表和年急性加重次数，治疗组的相关指标都有明显改善。最后是停药后呼吸道感染的情况，治疗组降低了上呼吸道感染例数和感染持续时间。研究结论：细菌源性免疫调节剂可提高COPD患者机体免疫功能，减少急性加重和呼吸道感染。

随着我国疫情政策的放开，阳性感染者将呈爆发式增长，提高自身免疫力是应对新冠病毒感染的强有力武器。除了适量运动、均衡营养、良好睡眠、良好心态，我们还可以使用免疫调节剂提高免疫力，它可以提高一些慢性呼吸道疾病人群的机体固有免疫能力，不失为这些有基础疾病患者防治新冠感染的助力武器。我们也可以思考，基于免疫调节剂在呼吸慢病中预防感染的作用，以及针对当前新冠患者及高风险人群，是否可以合理应用免疫调节剂，给患者带来利好？

专家介绍

汪慧英

浙江大学附属二院 过敏科副主任；浙江省医学会变态反应分会主任委员；中国医师学会变态反应分会常务委员；浙江省预防医学会变态反应分会副主任委员；中国研究型医院学会过敏医学专业委员会委员；中华预防医学会过敏病预防与控制专业委员会委员，食物药物组副组长；浙江省医师协会中西医结合分会常委；浙江省罕见病HAE 诊疗工作组 组长；中美变态反应医师培训基地发起人之一；东方过敏联盟（OAA）共同主席；Frontiers of Immunology 编委、ALLERGY 中文版编委。

本文完

采写编辑：冬雪凝；责编：Jerry