《柳叶刀》（The Lancet）最新发表一项来自英国的随机对照试验，研究表明，莫努匹那韦并不能降低已接种疫苗且死亡风险较高的COVID-19成人感染者的住院或死亡风险。不过，与对照组患者相比，服用莫努匹那韦患者的平均恢复时间缩短了4.2天。识别文中二维码查阅论文原文。

• 这项包括25,000余名受试者的随机对照试验表明，在已接种疫苗且死亡风险较高的COVID-19感染患者中，使用抗病毒药物莫努匹那韦（molnupiravir）并不能降低死亡或住院风险。
• 与试验的对照组患者相比，服用莫努匹那韦的患者恢复速度较快（平均缩短4.2天）。
• 先前在未接种疫苗的患者中开展的研究表明，莫努匹那韦有助于预防住院，但本项研究提供了新的证据，供决策者在制定冬季COVID-19策略时参考。

《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项随机对照试验的结果表明，莫努匹那韦（每日两次，每次800 mg，服用5日）并不能降低已接种疫苗且死亡风险较高的COVID-19成人感染者的住院或死亡风险。然而，与对照组相比，在家中接受莫努匹那韦治疗的患者恢复速度较快。

既往研究表明，莫努匹那韦可有效降低轻度至中度COVID-19患者的住院风险，而且世界卫生组织建议将莫努匹那韦用于住院风险最高的患者。然而，到目前为止，相关研究主要在未接种疫苗的人群中进行，并且在奥密克戎变异株出现之前开展。本项最新试验在大多数已接种疫苗的人群中进行，其中大多数患者感染的是奥密克戎变异株，因此更适用于英国当前的情况。

莫努匹那韦是用于治疗COVID-19的较为昂贵的抗病毒药物之一，在美国，七日疗程的费用约为700美元/577英镑（注：相当于人民币约4893元）（相比之下，Paxlovid五日疗程的费用约为530美元/437英镑）（注：相当于人民币约3705元）[1]。莫努匹那韦直接送至试验受试者手中，可在家中口服用药。

「本项试验假设，莫努匹那韦用于治疗已接种疫苗的高风险患者时，可降低其住院或死亡的可能性，但本项试验发现，莫努匹那韦治疗对这一主要结局没有获益。尽管如此，本项试验表明，莫努匹那韦用于治疗COVID-19时可能有其他益处，例如恢复速度较快，减少后续寻求卫生服务。在疾病负担较高和关键服务压力较大的时期，通过经选定的患者在家中接受治疗，可能有助于减轻英国卫生服务的负担。因此，我们希望这些新证据有助于决策者制定冬季COVID-19感染的管理策略。」本研究的通讯作者、英国牛津大学的Chris Butler教授说道。[2]

本项研究纳入了25,708名来自英国各地卫生中心的18岁及以上（平均年龄57岁）的受试者，这些患者存在较高的COVID-19感染所致死亡或住院风险。如果患者年龄为50岁及以上，或者年龄为18岁及以上且有相关合并症，则将其视为住院或死亡风险较高。患者被确诊为COVID-19奥密克戎变异株感染，且在开始治疗前不适不超过5日。这些结果代表了于2021年12月8日至2022年4月27日期间（即英国奥密克戎高峰期）接受治疗的患者的结局。

在本项试验中，大约一半的患者（12,774人）在标准照护的基础上，在家中服用莫努匹那韦，每次800 mg，每日两次，持续5日 [3]。该试验的对照组（12,934人）仅接受标准照护。

本次研究的主要目的是确认莫努匹那韦是否降低了住院或死亡风险。次要目的（计划的结局指标不如主要结局指标重要，但在评估干预效果时仍是关注的指标[4]）与恢复时间和症状有关。在28天的随访期间，患者通过在线每日日记报告结果。

在莫努匹那韦组和对照组之间，未在住院或死亡方面观察到获益。莫努匹那韦治疗组中有105例死亡或住院（0.8%），对照组中有98例死亡或住院（0.8%）。

在本项研究中，接受莫努匹那韦治疗的受试者报告了多种次要结局的获益。服用莫努匹那韦患者的患病时间中位数为9天，而对照组为15天。利用考虑了两组患者的恢复时间范围的统计模型时，作者发现，与对照组患者相比，服用莫努匹那韦患者的平均恢复时间缩短了4.2天。

此外，对照组中有7名患者在28天随访期内未能恢复。在本试验中，接受莫努匹那韦治疗的患者寻求全科医生（GP）进一步照护的人数略少（莫努匹那韦组为20%，而对照组为24%）。

「在各国推进针对连续多波COVID-19感染的管理策略时，抗生素耐药性问题不容忽视。虽然确保可能受益于莫努匹那韦等抗病毒治疗的患者能够接受相应药物治疗至关重要，但抗病毒药物用于治疗不太可能从中获益的患者时，可能进一步导致抗微生物药物耐药性，浪费资源并使患者遭受不必要的伤害这一系列风险。因此，我们的研究有助于提供有价值的证据基础，以确定哪些患者不应该使用这些新发现的珍贵药物进行治疗，从而使临床医生在开具抗COVID-19感染的治疗处方时，能够根据强有力的证据做出决策。」本项研究的共同作者、英国牛津大学的Ly-Mee Yu教授说道。

作者提醒称，需要在卫生服务负担和成本效益的背景下考虑使用莫努匹那韦的获益。进一步的卫生和经济分析正在进行中，而且仍在对受试者进行监测，以确定莫努匹那韦用于治疗COVID-19时对更加长期症状的影响。作者承认，本项试验采用了开放标签设计，意味着他们无法评估莫努匹那韦由于任何安慰剂效应对症状产生的积极影响。不过，这一限制不太可能影响本项试验的主要结局指标，即非选择性的住院和/或死亡。

澳大利亚政府卫生和老年护理部（Australian Government Department of Health and Aged Care）的Michael Kidd教授（未参与本项研究）在相关评论中表示：「Butler及其同事承认，他们的研究发现可能对临床上极脆弱的COVID-19患者『不太适用』。我们将继续探索，并敦促谨慎地将本项研究的发现应用于COVID-19并发症风险最高的人群。虽然PANORAMIC评估次要结局的效能不足，但本项研究的次要终点具有重要的政策意义。本项试验表明，在常规照护的基础上增加莫努匹那韦可加快患者的恢复速度，并减少病毒检出率和病毒载量（在小样本量病毒学亚研究中）。症状恢复及持续恢复时间缩短以及对病毒清除的影响，可能是高风险环境（如疗养院）的重要考虑因素，因为这可能会最大限度地减少高风险人群中的感染传播。莫努匹那韦还可能为卫生保健系统带来益处，尤其是在社区病例激增期间，因为其可能有助于卫生工作者更快地、安全地返回工作岗位。」

NOTES TO EDITORS （可上下滑动浏览）

This study was funded by NIHR. A full list of researcher affiliations can be found in the paper. 

[1] Cost comparisons can be found in the final documents of the Special Assessment of Outpatient Treatments for COVID-19 by ICER, https://icer.org/assessment/covid-19-2022/ 

[2] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.

[3] Usual care in the UK National Health Service for COVID-19 in the community is largely focused on managing symptoms with antipyretics. Some patients at very high risk (very impaired immunity or extremely clinically vulnerable) are eligible for monoclonal antibodies (sotrovimab) through the NHS. 

[4] https://clinicaltrials.gov/ct2/help/glossary/secondary-outcome-measure 

* 中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

本文内容来源自订阅号「柳叶刀TheLancet」，原链接：莫努匹那韦不能降低已接种疫苗的高风险新冠患者的死亡或住院风险，但有助于加快恢复

本文完

责编：Jerry