在COVID-19全球流行的背景下，有近3000项针对「COVID-19的药物预防」的临床随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）正在进行或即将启动。虽然大量数据不断涌现，但相应的系统分析与解读十分缺乏，使得这些研究的临床指导价值有限。基于此，WHO于2021年3月2日发布了第一版《WHO实时指南：COVID-19的药物预防》（下文简称《指南》）。

WHO的指南制定小组（Guideline Development Group, GDG）对包括6059例参与者的6项临床试验进行了网络荟萃分析（network meta-analysis, NMA），评估了羟氯喹在非感染者中预防COVID-19的效果。

羟氯喹是一种抗炎症药物，可以通过阻断Toll样受体以减少树突状细胞的激活，现在临床用于治疗包括类风湿关节炎和系统性红斑狼疮在内的自身免疫疾病。体外实验证明羟氯喹对多种病毒有抗病毒效应，包括SARS-CoV-2；但是对人体中的任何病毒感染，羟氯喹都不具备临床抗病毒效应。

分析发现，非感染者使用羟氯喹在SARS-CoV-2感染率（OR=1.03, 95% CI 0.71-1.47, moderate certainty evidence）、病死率（OR=0.70, 95% CI 0.24-1.99, high certainty evidence）、住院率（OR=0.87, 95% CI 0.42-1.77, high certainty evidence）等方面无明显临床获益。在安全性方面，使用羟氯喹可能会增加不良事件的发生，从而导致停药（OR=2.34, 95% CI 0.93-6.08, moderate certainty evidence）。此外，亚组分析未发现羟氯喹的剂量和「是否有SARS-CoV-2感染者接触史」对结局产生影响。

此次分析的RCTs均不包括特殊人群，如儿童、孕妇等，但专家组认为特殊人群不会对羟氯喹有不同的反应。

综上，指南专家组不推荐非感染者使用羟氯喹预防COVID-19（strong recommendation, high certainty evidence）。这也意味着「羟氯喹预防COVID-19」将不再是之后的研究重点，相关资源需要重新分配到其他更有可能的COVID-19预防药物研究中。

目前仍有很多关于「COVID-19药物预防」的RCTs在进行之中，当新发数据足够充分时，WHO会及时更新此《指南》，为全球临床工作提供最新的专业指导。