2022年3月，杂志《Frontiers in oncology》发表北京协和医院呼吸与危重症医学科张力教授团队的文章「Real-world data of different immune checkpoint inhibitors for non-small cell lung cancer in China」。

不同免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的中国真实世界研究

作者：缪康, 张晓彤, 王汉萍, 斯晓燕, 倪军, 钟巍, 赵静, 徐燕, 陈闽江, 潘瑞丽, 王孟昭*, 张力*

背景：在真实世界中接受免疫治疗的患者与随机对照临床研究的纳入患者可能有明显的不同。目前，不同的免疫检查点抑制剂（ICIs）的批准使用适应症有部分重叠。全面评估各种ICIs的疗效、安全性和经济效应是临床医生需要解决的问题。

方法和目的：我们收集了2018年至2021年期间北京协和医院肺癌中心接受ICIs治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的数据。目的是评估不同ICIs在中国治疗NSCLC的疗效和安全性，并研究影响其疗效的因素。

结果：351名患者被纳入本研究中。采用包括ICIs在内的药物治疗方案的NSCLC患者群的中位PFS为9.5个月，ORR为47.3%。在选定的特定人群（IV期，一线，ECOG 0-1分）中，中位PFS为10.6个月，ORR为51.5%。不同的ICIs在疗效和安全性方面均没有明显差异。对ICIs的疗效影响最大的因素是肿瘤分期、ECOG-PS评分和ICIs的应用线数。此外，性别、年龄、吸烟史、PD-L1 TPS表达、靶向治疗史和irAEs都对患者的预后有一定程度的影响。

图1 不同ICIs的PFS的K-M生存曲线

表2 不同ICIs的疗效对比（总人群）

表3 不同ICIs的疗效对比（IV期，一线，ECOG 0-1人群）

图2 感兴趣的亚组分析

结论

本研究报告了中国NSCLC患者在真实世界中使用ICI治疗的经验。结果与临床试验结果基本一致，而不同ICIs的疗效和安全性上均没有表现出统计学上的显著差异。因此，医生可以根据不同ICIs获批的适应症和费用进行综合选择。

讨论

为了与大型前瞻性临床试验对齐，本研究圈出了IV期，ECOG 0-1分，一线应用ICIs的人群。结果表明，无论是在总人群还是在圈定人群中，各种免疫检查点抑制剂之间的疗效均无显著差异。因此，在实际临床应用中，临床医生可以根据不同ICIs获批的适应症和费用进行综合选择。

既往的研究认为，ICIs的疗效与年龄没有显著相关性，且患者对于ICIs的耐受性也不受年龄影响。然而，本研究的结果表明，虽然客观缓解率没有显著差异，但60-74岁人群表现出了更长的PFS获益。年轻患者（＜60岁）往往代谢活跃，肿瘤组织血供丰富，恶性程度更高；而超高龄患者（≥75岁）患者常伴随较差的ECOG评分，而ECOG评分较差是影响ICIs疗效的内在危险因素。

关于PD-L1表达情况对于ICIs疗效的预测作用，本研究也进行了相关探索。结果表明，PD-L1表达高于50%的患者的获益情况要显著优于PD-L1表达低于50%的患者。然而，PD-L1阴性的患者与PD-L1表达在1%-49%之间的患者的生存获益并没有显著性差异。一方面考虑可能是由于样本数量较少，尚未形成统计学差异。另一方面，该结果也间接证实了PD-L1在肿瘤组织中表达异质性较高这一结论。

靶向治疗后ICIs的应用前景及irAEs对于ICIs疗效的预测作用也是研究者们关注的重点。我们将二线应用ICIs的人群进一步分为2个亚组：分别为一线治疗采取化疗的人群以及一线治疗采取靶向治疗的人群。结果表明，有过靶向治疗史并不会影响后续ICIs的疗效，两组患者的PFS与ORR之间均无统计学差异。而irAEs对于ICIs疗效的预测作用仅体现在轻度（1-2级）的irAEs上。轻度irAEs的患者往往预示着更好的ICIs疗效，而重度（3级以上）的irAEs常伴随抗肿瘤治疗的中断以及激素的应用，此类患者的生存获益往往不佳。

第一作者

缪康

北京协和医院呼吸与危重症医学科2020级博士研究生，师从张力教授，主要研究方向为肺癌。

通讯作者

张力

教授，北京协和医院呼吸内科主任医师、博士研究生导师。擅长呼吸系统疾病，特别是呼吸系统肿瘤等疾病的诊治。

王孟昭

教授，北京协和医院呼吸内科主任医师、博士研究生导师。呼吸内科主任；肺癌中心负责人。主要方向为肺癌的多学科综合治疗，掌握国际肺癌治疗的最新方法和研究动向。

文献来源：Frontier in oncology. 2022 Mar 15;12:859938. doi:10.3389/fonc.2022.859938.PMID: 35392244；PMCID: PMC8982065