慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的病理特征包括小气道病变和肺气肿。小气道病变发生在外径＜2mm的气道，为慢阻肺出现气流阻塞的主要部位，且可能先于肺气肿出现。然而，因为图像分辨率的问题，小气道病变难以通过计算机断层扫描（CT）直接显示。

在过去的研究中，虽然气体陷闭可作为小气道病变的一个替代指标，但其客观评价受到肺气肿等因素的影响。另有研究显示，呼气相与吸气相CT的平均肺密度比值（E/I）是一个比较稳定的评价小气道病变的指标，与小气道疾病具有良好的相关性。

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此外，近期研究显示，即使在无固定气流阻塞的吸烟者中也存在小气道病变，且可表现出持续的呼吸系统症状！

Sandeep Bodduluri的团队将通过测量「正常」肺脏区域内的E/I比值来证实即使在CT检查中显示的所谓的「正常」肺区域亦可能存在小气道病变，他们的研究报告发表在2017年12月的美国呼吸与危重症医学杂志上。

所谓「正常」肺区域指的是在传统CT扫描中，吸气末CT值＞-910HU，且呼气末CT值＞-856HU的肺脏区域。此研究所用的主要观察指标为：在上述的「正常」肺脏区域（normal density，ND）内呼气相与吸气相CT的平均肺密度比值（ND-E/I）。

研究对象全部来自于著名的COPDGene队列，为45～80岁的正在吸烟者或既往吸烟者……

其中GOLD 0期3904例、GOLD 1期701例、GOLD 2期1730例、GOLD 3期1034例、GOLD 4期540例；终生不吸烟者103例作为对照组。主要临床指标包括肺功能、6分钟步行距离、mMRC评分、圣乔治评分、BODE指数等。结果显示，终生不吸烟者平均ND-E/I比值的均值为0.92，正常上限的90%为0.94；无气流阻塞的吸烟者（GOLD 0期）中，26.1% ND-E/I比值高于正常上限的90%，而且该比例随着GOLD分期的增加而增加（GOLD 1~4期分别为：16.5%、29.5%、53.9%、80.2%）。ND-E/I比值亦随着GOLD分期的增加而增加，而且与FEV1绝对值及占预计值百分比呈显著负相关（相关系数分别为-0.34、-0.30，P值均＜0.001）。

经过多种因素（特别是肺气肿比例与气体陷闭比例）校正后，ND-E/I比值与FEV1绝对值呈独立的负相关（校正回归系数-0.020，P=0.001），且ND-E/I比值越大，FEV1下降的速率越快。此外，多因素分析显示，ND-E/I比值与6分钟步行距离呈独立的负相关，与圣乔治评分及BODE评分呈独立的正相关。

根据该研究结果，Sandeep Bodduluri的团队得出结论为，即使在无气流阻塞的吸烟者中，CT显示正常的肺脏区域仍可存在阈下（subthreshold）的气体陷闭（轻度小气道病变），而且这一现象比较常见，与肺功能、生活质量及活动耐力具有明显的相关性。

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