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特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是一种慢性肺纤维化性疾病，随着时间进展肺部情况会持续恶化。
肺间质的「疤痕」（纤维化）会导致肺部变硬并降低肺透过氧气的能力，从而导致呼吸急促和与之伴随的活动受限。虽然无法治愈 IPF，但一些药物可以帮助缓解症状并减缓疾病的进展。IPF的治疗很重要，因为IPF患者的肺功能和症状通常会随着时间的推移而恶化。
1、有哪些药物可用于IPF的长期治疗？
答：吡非尼酮和尼达尼布是两种长期治疗IPF的抗纤维化药物。抗纤维化意味着通过药物方式阻止疤痕生成。肺部疤痕的形成很复杂，涉及许多不同类型的细胞。吡非尼酮和尼达尼布可以通过减少IPF中瘢痕组织的形成从而减缓肺功能的下降。这两种药物在美国、中国等许多国家批准使用。
2、抗纤维化药物治疗可以获得什么好处？
答：吡非尼酮和尼达尼布这两种抗纤维化药物都可以减缓IPF的恶化，但都不能治愈疾病或逆转现有的纤维化。随着年龄的增长，健康人每年大约会损失大约 35 ml的肺活量。未接受抗纤维化药物治疗的IPF患者平均每年会损失约200-400 ml的肺活量，约为肺活量的10%。
接受抗纤维化药物治疗的患者平均每年会损失约100-200 ml的肺活量，约为未服用抗纤维化药物患者肺活量损失的50%。在超过2800名IPF患者在内的几项大型临床研究中证实吡非尼酮或尼达尼布可以减缓患者肺功能下降速率。然而，值得注意的是并不是每位IPF患者都能从这些药物中受益，而且这两种药物都可能有相关的副作用。（图1）
图 1. 健康非吸烟成人（黑色）、接受抗纤维化药物治疗的 IPF 患者（绿色）和未接受抗纤维化药物治疗的 IPF 患者（紫色）肺功能下降。
随着时间的推移，抗纤维化治疗可能会减少呼吸急促症状，并且有些患者的咳嗽严重程度可能会降低，但并非所有参与研究的患者都能获得这些益处。一些研究表明，接受抗纤维化药物治疗的人可能减少住院次数。此外，服用这些药物的患者可能比未接受抗纤维化治疗的患者存活时间更长。但是两种药物的叠加使用是否会有额外的好处或伤害尚未可知。
3、如何服用吡非尼酮？副作用可能有哪些？
答：服用吡非尼酮的 IPF 患者通常每天随餐服用3次药片或胶囊。通常起始剂量为200mg，每天3 次，并会逐渐增加剂量至600mg，每天3次。在此期间，呼吸科医生会关注可能发生的副作用并通过查血检测肝功是否异常。对于耐受稳定剂量且无明显副作用的患者，通常在最初几个月后可以降低查血检测频率。
超过 10% 的人使用吡非尼酮会出现相关副作用，包括恶心、胃酸反流（胃灼热）、呕吐、食欲下降、体重减轻、头痛、头晕、疲劳和皮肤问题，例如日光性皮炎（图 2）。总体而言，吡非尼酮的副作用经常发生，但通常可控，大多数患者可以继续治疗（图 3）。如果对药物的副作用产生疑虑可以与呼吸专科医生进行商谈。
图 2. 吡非尼酮 (A) 和尼达尼布 (B) 最常见的副作用比较。
4、如何服用尼达尼布？副作用可能有哪些？
答：服用尼达尼布的 IPF 患者通常每天两次随餐服用 1 片 150mg片剂。如果出现副作用，剂量可减至 100 mg 每次。
尼达尼布最常见的副作用是腹泻，大约2/3的患者会出现腹泻。其他副作用可能包括食欲下降、体重减轻、恶心、呕吐、腹痛和肝功能异常（图 2）。服药初期需要频繁检测患者的肝功，之后通常每月复查一次。总体而言，尼达尼布的副作用经常发生，但基本可控，大多数人可以继续治疗（图 3）。如果对药物的副作用产生疑虑可以与呼吸专科医生进行商谈。
图 3. 临床试验中因吡非尼酮 (A) 或尼达尼布 (B) 的副作用而停止治疗的患者人数
5、如何知道抗纤维化药物是否有效？
答：尽管使用了这些药物，但IPF患者的肺功能仍可能随着时间的推移而恶化，呼吸急促现象也可能会加重。抗纤维化治疗的目标是减缓这种进展，并尽可能保护患者的肺功能。因此，患者的身体机能和生活质量在未来可能会更好。
6、抗纤维化药物的疗程是多长时间？
答：只要认为抗纤维化药物有效，就可以继续服用。如果出现严重的副作用或一种药物被认为无效的，也可以将治疗从吡非尼酮改为尼达尼布，反之亦然。药物的调整应在患者和呼吸专科医生的共同决定下更换或停用抗纤维化药物。
7、不应该服用哪些药物来治疗 IPF？
答：目前，只有吡非尼酮和尼达尼布被批准用于IPF的长期治疗。尽管在网络上可以找到各种其他治疗方法的建议，但这些方法缺乏循证医学的证据，目前不推荐使用。建议患者与其专科医生共同讨论来决定此类替代治疗的问题。
8、哪些药物可用于治疗IPF急性加重？
答：如果患者的症状突然恶化，有时会在短时间内使用不同种类的药物。这种情况可能与多种诱发因素相关，并最终导致肺部炎症增多。这些短期药物通常包括抗肺部感染的抗生素和治疗炎症的皮质类固醇激素等。
9、是否有缓解 IPF 症状的药物？
答：可以缓解症状的药物包括止咳药和抗焦虑药物等。这些药物可以帮助减轻症状，但不会改善纤维化的进程。
10、很快会有新药上市吗？
答：吡非尼酮和尼达尼布是迄今为止第一批被证明能够有效地减缓肺纤维化进展的药物。目前尚未发现可以治愈IPF的药物，多项相关研究仍在继续。
参考文献：Guler SA, Lindell KO, Swigris J, Ryerson CJ. Medications for Idiopathic Pulmonary Fibrosis: IPF Part 2. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 1;203(3):P7-P8. doi: 10.1164/rccm.2033P7. PMID: 33522880.
摘译：胡丹婧，北京协和医院2021级在读博士；审核：田欣伦教授，北京协和医院呼吸与危重症医学科，主任医师
本文转载自订阅号「帅府园论坛」（ID：shuaifuyuanluntan）