「以前哮喘解痉药使用并不规范,『用药过度』可致病死率提高……经历了从『无药用、滥用药』的时代,到现在我们有这么好的药和装置,如何让患者坚持用药?如何按哮喘全球防治创议的计划、按医生的计划用药?如何管理生活、管理自己的治疗计划?更多需要提高患者『依从性』,不能输在『最后一环』……」 当《呼吸界》记者专访中华医学会呼吸病学分会基层学组组长、福建医科大学附属第二医院党委书记曾奕明谈吸入药物时,他开门见山地说。
那个年代哮喘解痉药使用不规范,「用药过度」可致病死率提高
「上世纪80年代我刚从医时,哮喘药物还没有长效吸入制剂,只有短效β2肾上腺素受体激动剂或速效支气管舒张剂,更没有现在这么多吸入装置,只有喷雾制剂,术语叫『微定量吸入器』,主要用于缓解支气管哮喘,属于呼吸道『解痉药』……」。曾组长告诉我们,他曾常听患者这样说,「我每天不知不觉要喷很多次。」当时很多哮喘患者使用解痉药常常不规范,不论发不发作都会随时随地喷药。国外曾通过大样本调查研究证实:过度使用「解痉药」的患者死亡率高于无使用或使用少的患者。可理解为,很多患者实际上是「用药过度」致病死率提高。
为何会有这种糟糕结果? 当时没有吸入型糖皮质激素,这是最重要原因之一。当时医生治疗目标只能是缓解「这次」急性发作,没有长期目标,最主要原因是无药。吸入型糖皮质激素是治疗哮喘最根本药物,它能直接作用于气道炎症。若用中国中医传统术语讲,它是「治本」的,而当时传统喷雾式β2肾上腺素受体激动剂,按1次喷出1次剂量的雾,这种短效气雾剂是「治标」的。没有「治本」药物,导致这类「治标」药物被过度滥用。 这种行为最终极可能致患者气道过度痉挛,痰栓不易排出,死于气道痉挛或痰栓、痰液嵌塞。
激素口服后全身分布,致全身副作用,患者不宜长期服用
哮喘通常分两种情况:一是急性发作期,二是非急性发作期。非急性发作期患者来门诊看病主要寻求药物控制,对这些人一般处方为氨茶碱,有时患者服用无效,再开激素。尽管激素「治本」,但口服后全身分布,药物在全身起作用,导致糖皮质激素的全身副作用,患者不宜长期服用。还有一些混合制剂,包括有些中成药,也含有激素,均用于哮喘平时控制,结果非常不理想,大部分哮喘患者没办法得到良好控制。
急性发作期患者前来看病通常到急诊,这类患者由各种原因致急性发作,如过敏源、控制不好、病毒感染等诸多因素,各种刺激都可诱发急性发作。 他们寻求帮助是缓解「这次」急性发作。我有个深刻印象:我22岁在急诊科轮转时,值班常见到哮喘急性发作前来急诊的患者,我们给予静脉滴注或推注氨茶碱,再或者推注激素,如地塞米松。可我们也知道推注氨茶碱很危险,极有可能引起一些敏感患者「室上速」而致个别病人「室颤」。推注激素相对来讲较安全,但大家当时对推注激素也较慎重。当时国内还有一种注射用药叫「利喘」,也是一种肾上腺素受体激动剂。每次治疗完,患者当时有所缓解后回家,但过不了几天又发作。因此,当时的整体趋势是:无论哮喘平时控制还是急性发作期的抢救治疗,都无法达到长期控制。尽管当时哮喘患者很多,大家都爱莫能助,只有对症治疗。 医生当时的治疗目标同样也只是缓解「这次」急性发作,没有长期目标,不能使患者病情得到长远控制,主要原因是无药。
随着GINA不断更新,哮喘从很难控制变为80%以上可得到良好控制
随着上世纪90年代后吸入型糖皮质激素和长效β2肾上腺素受体激动剂的使用,为全球哮喘患者带来了曙光。欧洲、澳大利亚、加拿大等国家哮喘发病率很高,他们对哮喘药物研究走在世界前列,这些国家探讨了吸入型糖皮质激素加长效的β2肾上腺素受体激动剂联合用药,这种疗法出现后开始全球推广。自2014年,每年都有哮喘全球防治创议(GINA),有更新版的哮喘管理和预防策略,「GINA 2021」已于去年4月底发布。随着每年GINA不断更新,哮喘管理和预防策略的普及,哮喘从一种过去很难控制的疾病变成了80%以上患者可得到良好控制的疾病。我的最大感受是,以往在急诊科碰到大量哮喘患者前来就诊的场面消失了,因哮喘急性发作住院的患者也大幅度减少。尤其2000年以后,国外体会可能会更为直观:2000年前后,我送一位研究生赴日学习。他在日本的科主任是「GINA」专家组成员,他带我学生去参观他自己开设的一家哮喘病专科医院,参观时说,「现在我这里几乎没有哮喘患者住院,我快要关门了。」哮喘全球防治创议推出后,其核心药物是吸入型糖皮质激素和长效β2肾上腺素受体激动剂,这两种药物的联合使用大大减少了因哮喘急性发作前来住院的患者,因此对哮喘的管理和预防策略在全球变成了另外一种状态,现在主要是针对如何更好地执行计划,如何治愈剩下这百分之十几到百分之二十左右控制不太理想的患者。
错误使用导致控制不良……有「好药好装置」不能输在「规范操作」最后关卡
患者如何坚持用药?如何按哮喘全球防治创议的计划、按医生的计划用药?如何管理生活、管理自己的治疗计划?更多需要提高患者「依从性」,其中包括如何正确使用吸入装置、正确使用吸入制剂。如果80%左右哮喘患者可得到正规化操作培训,在新发疾病时接受正确指导,剩余20%左右「顽固」「难治」患者,由于错误使用吸入装置,操作不当造成疾病控制不良,则是根本原因之一。导致这种结果,一部分是医生在给患者开药时没能很好地对患者进行指导及管理,没对患者进行良好宣教,这正是当初《呼吸界》推出《吸入装置操作方法及流程》视频的根本目的(识别下方二维码观看视频)。
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