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WHO推荐成人潜伏结核感染的预防治疗方案为6~9个月异烟肼，但是这个长程方案不仅依从性差而且药物副作用大，4个月利福平与9个月异烟肼，谁更适于成人潜伏结核感染的预防治疗？

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）常伴随着系统性夜间和日间高血压，夜间急性血压升高主要与睡眠觉醒而不是间歇缺氧有关，用持续正压通气撤退试验证实了导致OSA患者日间血压升高的主要原因？

非频繁急性加重型慢阻肺患者在长期三联治疗后撤去ICS降为茚达特罗/格隆溴铵，肺功能下降和急性加重是否会受到影响？

诱导多能干细胞移植对于呼吸系统疾病的治疗潜能巨大，治疗呼吸罕见病肺泡蛋白沉积症取得了哪些重要进展？

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题目：Four Months of Rifampin or Nine Months of Isoniazid for Latent Tuberculosis in Adults

发表杂志：The New England journal of medicine

推荐理由：短程利福平VS 长程异烟肼，谁更适于成人潜伏结核感染的预防治疗？

领域：结核 （Tuberculosis）

发表时间：2018 AUG 2

通讯作者：Dr. Dick Menzies (McGill University Health Centre Research Institute)

内容：WHO推荐成人潜伏结核感染的预防治疗方案为6~9个月异烟肼，但是这个长程方案不仅依从性差而且药物副作用大，此项三期临床试验目的是对比4个月利福平之于9个月异烟肼预防活动性结核上的疗效和安全性。

本研究在9个国家进行了开放标签、随机对照试验，研究对象为成人潜伏结核感染者，治疗方案为4个月利福平或者9个月异烟肼，观察指标为随机28月内确诊活动性肺结核的预防效果。首要研究终点为利福平方案之于异烟肼方案的非劣效评价和潜在优势，次要终点为临床诊断肺结核发生率、3-5级药物不良反应和方案完成率。

结果：3443名患者在利福平组，在随后的7732患者年随访期间，发现了4例确诊和4例临床诊断活动性结核患者。与之对应，3416名异烟肼治疗对象，在随后的7652患者年随访期间，发现了4例确诊和5例临床诊断活动性结核患者。两组的差异率（利福平减异烟肼组）小于0.01确诊例/100患者年（95% CI，-0.14 to 0.16）和小于0.01确诊或临床诊断例/100患者年（95% CI, -0.23 to 0.22），以上差异率的95% CI上限均小于预设非劣效边界。方案完成率的差异为15.1%（95% CI, 12.7 to17.4）。146天内3-5级不良反应的发生率差异为-1.1%（所有事件，95% CI -1.9 to -0.4）和-1.2%（肝毒性，95% CI -1.7 to -0.7）。

结论：4个月利福平方案在预防活动性结核的效能上不亚于9个月异烟肼方案，而且方案完成率更高，安全性更好。

题目：Effect of Supplemental Oxygen on Blood Pressure in Obstructive Sleep Apnea (SOX): A Randomised, CPAP Withdrawal Trial

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

推荐理由：用CPAP撤退试验证实了间歇缺氧是导致OSA患者日间血压升高的主要原因

领域：Obstructive sleep apnea （OSA）

发表时间：2018 Jul 20.

通讯作者：Chris D. Turnbull （University of Oxford）

内容：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）常伴随着系统性夜间和日间高血压，夜间急性血压升高主要与睡眠觉醒而不是间歇缺氧有关，然而既往的动物和人体模型中发现，间歇性的缺氧会导致日间的血压升高，但是上述的模型并不能完全模拟OSA的间歇缺氧，并没有充分说明缺氧在OSA患者日间血压上升中的作用。

本研究采用随机、双盲、交叉试验的方法研究评估中重度OSA患者在撤除持续正压通气（CPAP）时，夜间持续氧疗和未治疗对晨起血压的影响。主要研究终点是CPAP撤退14天后晨起血压，次要终点是氧饱降低指数（ODI）、呼吸暂停指数（AHI）及日间嗜睡量表。    

结果：同未治疗组比较，夜间氧疗可以明显解除CPAP撤除带来的血压上升，致使平均收缩压下降（-6.6mmHg; 95%confidence interval or CI -11.3 to -1.9; p=0.008）、平均舒张压下降（-4.6mmHg; 95% CI -7.8 to -1.5; p=0.006）、平均ODI下降 （-23.8/h; interquartile range -31.0, -16.3; p<0.001），但在AHI和主/客观嗜睡量表的比较上，二组无明显差异。

结论：给氧治疗可改善CPAP撤除时带来的晨起血压上升。氧疗可以减轻间歇性缺氧，但是对于AHI、主/客观嗜睡量表并没有明显的改善。因此也表明是间歇性缺氧是导致OSA患者的日间血压上升的主要原因。

题目：Long-Term Triple Therapy De-escalation to Indacaterol/Glycopyrronium in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (SUNSET): A Randomized, Double-Blind, Triple-Dummy Clinical Trial

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

推荐理由：慢阻肺患者的降级治疗：三联治疗降级能否撤去ICS？

领域：慢阻肺（COPD）

发表时间：AUG 1, 2018.

通讯作者：Jadwiga A. Wedzicha（National Heart and Lung Institute, Imperial College London）

内容：研究目的是评价非频繁急性加重型的COPD患者从三联疗法降至茚达特罗/格隆溴铵二联疗法的有效性和安全性。

研究方案为26周随机双盲对照三模拟研究，中重度非频繁急性加重的COPD患者从长期三联疗法直接改为茚达特罗/格隆溴铵（110/50 μg 每日一次）或者继续三联疗法（塞托溴铵18ug每日一次联合沙美特罗/氟替卡松 50/500ug 每日两次）。主要终点为从基线至FEV1谷值下降。次要终点为COPD中重度急性加重。

结果：527例患者使用茚达特罗/格隆溴铵，526例患者使用三联疗法。ICS撤退导致FEV1下降26ml（95% CI -53 to -1ml），其可信区间上限超过非劣效边界（-50ml）。中重度急性加重年率在两者间无明显差异（ 率比，1.08; 95% CI, 0.83 to 1.40）。血嗜酸性粒细胞大于300/ul的患者表现出更明显的肺功能下降和更高的急性发作风险。两组的不良反应亦无明显差异。

结论： 非频繁急性加重型的COPD患者在长期三联治疗后撤去ICS降为茚达特罗/格隆溴铵，会导致轻微的肺功能下降，但急性加重不会改变。高嗜酸性粒细胞型COPD患者有可能从三联疗法中获得更多的获益。

题目：Pulmonary Transplantation of Human Induced Pluripotent Stem Cell–derived Macrophages Ameliorates Pulmonary Alveolar Proteinosis

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

推荐理由：多能干细胞来源的巨噬细胞治疗呼吸罕见病肺泡蛋白沉积症取得重要进展

领域：肺泡蛋白沉积症（PAP）

发表时间：AUG 1, 2018.

通讯作者：Gesine Hansen （Allergology and Neonatology, Hannover Medical School）

内容：诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell ，iPSC）移植对于呼吸系统疾病的治疗潜能巨大，然而至今为止，尚缺乏在体试验证据。遗传性肺泡蛋白沉积症（pulmonary alveolar proteinosis ，PAP）是一种基因缺陷病，由于GM-CSF受体的基因缺陷导致巨噬细胞分化障碍和肺内表面活性物质清除障碍。

此研究将人iPSC诱导来源的巨噬细胞经气管肺内移植入PAP小鼠，观察巨噬细胞的植入、分化和PAP的治疗效果。

结果：iPSC诱导来源的巨噬细胞能够植入人源化PAP小鼠模型的肺内，移植两个月后，细胞即显示出典型的原代人肺泡巨噬细胞形态、表面标志物、功能和转录特性。移植鼠肺泡蛋白沉积症的征象得到显著缓解，肺泡内蛋白含量和表面活性物质D水平都明显下降，肺泡灌洗液浊度显著降低。

结论：此研究不仅第一次证实了肺内移植iPSC来源巨噬细胞能够在肺内植入、原位分化并缓解肺泡蛋白沉积症的程度，而且第一次在实践上证实了iPSC可用于肺部疾病治疗的概念，预示着未来此疗法远超于PAP的广泛应用前景。

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