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LABA与ICS联合使用与单独使用ICS相比，在哮喘风险及收益如何？

频繁发作的哮喘患者流行病学、管理及特点在临床研究方面有何新进展？

5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）药物用于抗抑郁治疗，他们在老年慢阻肺患者使用上会对呼吸系统产生什么影响？

老年人可随着衰老出现大脑功能障碍，与呼吸睡眠暂停存在什么关系？

本文挑选了N Engl J Med 及Eur Respir J上一共4篇杂志，一起来看看吧。

题目：Combined Analysis of Asthma Safety Trials of Long-Acting β2-Agonists.

发表杂志：N Engl J Med.

领域：哮喘

作者：Busse WW, Bateman ED, Caplan AL, Kelly HW, O'Byrne PM, Rabe KF, Chinchilli VM.

日期：2018 Jun 28.

背景：哮喘管理中长效β2-兴奋剂（LABAs）的安全性问题最初是因死亡风险增加而在一项大型的上市后试验中确定的。2010年，食品药品监督管理局（FDA）授权，对四家公司销售的LABA进行前瞻性随机对照试验，比较在未成年人（12~17岁）及成年人中LABA联合ICS与单独使用ICS的安全性。在与FDA的合作中，制造商协调他们的试验方法，允许独立的联合监督委员会提供四个试验的最终综合分析。

技术：作为联合监督委员会的成员，我们对四个试验进行了综合分析，比较了ICS+LABA（联合疗法）和单独使用ICS。主要结果是哮喘相关性气管插管或死亡，继发性结果主要包括严重哮喘相关事件和哮喘恶化。

结果：在意向治疗研究的36010例患者中，有3例哮喘相关插管病例（2例为ICS组和1例为联合治疗组），4例哮喘相关死亡病例中2例为联合治疗组。在严重哮喘相关事件的二次分析（综合住院、气管插管或死亡）中，ICS组的18006例患者中有108例（0.60%），联合治疗组18004例（0.66%）中有119例发生了至少一项综合事件（联合治疗组的相对危险度为1.09；95%可信区间[CI]，0.83~1.43；P＝0.55）；ICS组2100例（11.7%），联合治疗组1768例（9.8%）有至少出现一次哮喘急性加重（相对危险度0.83，95% CI，0.78~0.78；P＜0.01）。

结论：LABA联合ICS与单独使用ICS相比并没有增加严重的哮喘相关事件的风险，但可减少哮喘急性发作次数。

（ doi: 10.1056/NEJMoa1716868.） 

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题目：Prevalence, characteristics and management of frequently exacerbating asthma patients: an observational study in Sweden (PACEHR)

发表杂志：Eur Respir J.

领域：哮喘

作者：Janson C, Lisspers K, Ställberg B, Johansson G, Thuresson M, Telg G, Larsson K.

日期：2018 Jun 25.

目的：探讨频繁发作的哮喘患者流行病学、管理及特点。

方法：瑞典国家卫生登记机构数据中初级保健病历确定为哮喘的患者（18岁以上）。恶化定义为住院、急诊就诊和/或口服类固醇。频繁加重被定义为在3年的观察期内每年2次以上的哮喘急性发作。

结果：在18724例哮喘患者中，81.49%例无病情急性发作，6.43%例有症状频繁发作。每年观察到出现频繁急性发作。频繁急性发作患者为高龄者、女性、有嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数升高、较差的肺功能，以及伴有更多的合并症。与基线相比，无论组中有无频繁急性发作，哮喘患者的服药要求略有增加，医生的访问量略有下降。

结论：频繁发作的患者的特点是高龄，女性为主，嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞计数高，多存在并发症。这项研究表明，瑞典医疗系统尚不足以有效治疗及管理这类患者。按照新的严重哮喘治疗目标，这些患者应该着重于减少急性发作次数。

（doi: 10.1183/13993003.01927-2017.）

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题目：SEROTONERGIC ANTIDEPRESSANT USE AND MORBIDITY AND MORTALITY AMONG OLDER ADULTS WITH COPD.

发表杂志：Eur Respir J.

领域：慢阻肺

作者：Vozoris NT, Wang X, Austin PC, Stephenson AL, O'Donnell DE, Gershon AS, Gill SS, Rochon PA.

日期：2018 Jun 25.

方法：本研究评估了老年慢性阻塞性肺疾病患者使用新的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）药物与呼吸性疾病的发病率和死亡率的关系。本研究为基于人群的回顾性队列研究，数据使用加拿大安大略省健康管理数据。年龄不低于66岁，经医生确诊为慢阻肺的患者（n=131718）。新型SSRI/SNRI使用者倾向得分匹配至1:1的比例，以将40个协变量的影响减至最小。

结果：在倾向得分匹配的社区居民中，新的SSRI/SNRI使用者与非使用者相比，慢阻肺或肺炎的住院率较高（风险比[HR] 1.15; 95％置信区间[CI] 1.05~1.25），因慢阻肺或肺炎急诊就诊（HR 1.13; 95％CI 1.03~1.24）；慢阻肺或肺炎相关死亡率（HR 1.26；95% CI 1.03~1.55）和全因死亡率（HR 1.20；95% CI 1.11~1.29）。长期家庭看护居民新使用SSRI/SNRI药物组呼吸系统疾病特异性死亡率和全因死亡率高于对照组。

结论：新型5-羟色胺类抗抑郁药的使用会引起老年慢阻肺患者呼吸系统相关疾病发病率及死亡率轻微升高，但该升高是明显的。目前尚需要进一步的探究确认二者是否存在因果关系，或仅仅反应了未厘清影响因素所导致的结果。

（doi: 10.1183/13993003.00475-2018.）

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题目：Sleep apnoea in the asymptomatic elderly: a real issue for the brain?

发表杂志：Eur Respir J.

领域：呼吸睡眠暂停

作者：Celle S, Boutet C, Annweiler C, Barthélémy JC, Roche F.

日期：2018 Jun 14.

背景：睡眠呼吸暂停与脑结构之间的联系尚不清楚；虽然以前观察到海马、颞中回和脑干/小脑的功能障碍。然而，功能障碍与呼吸睡眠暂停在老年人中是否存在联系则鲜有探索。

目的：探讨老年人睡眠呼吸暂停与大脑之间的联系。

方法：226例无症状老年人（年龄：75.3±0.9岁，范围72.3~77.8岁。无症状的依据为：老龄化，自主神经系统活动和心血管事件）行队列研究，使用线性体素或皮质厚度与低通气指数（AHI：15.9±11.5次/小时，范围：6~63.6次/小时）作为主要变量。采用体素形态测量法、皮质厚度法和表面分析法对20例对照组、18例AHI治疗（AHI＞29次/小时）患者和20例未治疗患者的脑体积进行比较。

结果：AHI与局部脑体积、皮质厚度或皮质表面的任何变化无关。对照组、治疗组和未治疗组在局部脑体积、皮质厚度或表面方面无差异。对照组、无治疗和未治疗的患者在局部脑体积、皮质厚度或表面方面没有差异。

结论：在无症状老年健康受试者中，睡眠呼吸暂停似乎不与局部脑体积或皮质厚度的改变有关。

（doi: 10.1183/13993003.02450-2017.）

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