背景

粘菌素与碳青霉烯类药物对于碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌治疗上在体外具有协同作用。本研究旨在观察对于碳青霉烯类药物耐药或产碳青霉烯酶革兰阴性杆菌感染的成人，联合治疗是否能改善临床预后。

方法

在以色列、希腊和意大利的六家医院中进行了该项随机对照优效性（A randomised controlled superiority trial）多中心临床试验，选择由碳青霉烯类药物非敏感革兰阴性菌导致菌血症、呼吸机相关肺炎、医院获得性肺炎及尿脓毒症成人患者入组。

患者由计算机生成的随机区块进行中心区组随机分配（1:1），一组静脉给予多粘菌素E（Colistin methanesulfonate）（9MIU负荷剂量，之后4.5MIU q12h），另一组给予多粘菌素E联合美罗培南（2g延长输注q8h）。

该临床试验为开放性对结局进行盲法分析，治疗成功定义为生存、血流动力学稳定、SOFA评分稳定或改善，对于肺炎患者，氧合指数稳定或改善，以及菌血症患者微生物学治愈。临床失败定义为在随机分组14天后不满足意向-治疗后所有成功标准。

结果

在2013年10月1日到2016年12月31日这段时间，随机将406位患者分成2个治疗组。大部分患者有肺炎或菌血症（355/406，87%），大部分感染病原菌为鲍曼不动杆菌（312/416，77%）。随机分组14天临床失败率多粘菌素E单药治疗组（156/198，79%）与联合治疗组（152/208，73%）无统计学差异（risk difference –5·7%，95% CI –13·9 to 2·4; risk ratio [RR] 0·93，95% CI 0·83–1·03）。鲍曼感染组结果相似（RR 0·97, 95% CI 0·87–1·09）。联合治疗增加了腹泻发生率（56 [27%] vs 32 [16%]），但在有肾损害风险或伴发肾损害患者中，联合治疗降低了轻度肾损害的发生率（37/124(30%) vs25/125(20%)）。

结论

联合治疗并不优于单药治疗。多粘菌素E联合美罗培南并不能改善严重鲍曼不动杆菌感染的临床失败。该临床试验的局限性是没有做其他细菌。

图1：临床试验概况

图2：随机分组28天生存分析

表1 患者与感染特征

表2 干预治疗人群临床结局

表3 副反应

原文：

作者：陈宏斌 - 北京大学人民医院

审稿：余方友、陈宏斌

本文转载自订阅号「京港感染论坛」

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