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免疫检测点抑制剂PD-(L)1单抗已成为非小细胞肺癌的一线治疗方案，但PD-(L)1单抗治疗可导致严重的免疫相关性并发症……其在自身免疫紊乱的肺癌患者中的安全性如何？可能导致的副作用是否可控？

球囊肺动脉成形术（BPA）正逐渐成为不可手术的慢性血栓性肺动脉高压患者的主要治疗方法之一，但目前尚缺乏其疗效预测因子；而肺血管造影毛细血管相胸膜下乏灌注（PSP）是肺动脉内膜剥脱术治疗CTEPH预后不良的因素，PSP与BPA治疗失败的关系如何？

支气管扩张症是一种以中性粒细胞炎症为主的气道疾病，导致支扩感染、疾病加重的元凶能否被发现？

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题目：Safety of Programmed Death–1 Pathway Inhibitors Among Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer and Preexisting Autoimmune Disorders

发表杂志：Journal of Clinical Oncology

推荐理由：免疫检测点抑制剂PD-(L)1单抗已成为非小细胞肺癌的一线治疗方案，但由于PD-(L)1单抗治疗可导致严重的免疫相关性并发症（irAE），既往的临床研究均未纳入合并自身免疫性疾病的肺癌患者，因而PD-(L)1单抗在自身免疫紊乱的肺癌患者中的安全性尚未确立。

领域：肺癌

发表时间：May 10, 2018

通讯作者：Mark M. Awad（Lowe Center for Thoracic Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA）

内容：本文采用了多中心回顾性研究方法，收集了56例接受PD-(L)1单抗单药治疗的合并自身免疫疾病（AID）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床病理资料。起始治疗时，约18%的病人具有AID活动性症状，20%的患者正接受免疫调节剂治疗。共有55%的患者在治疗后出现了AID进展和/或免疫相关性副作用，其中13例病人（23%）为AID急性加重，4人需要接受全身激素治疗；21例患者（38%）出现了免疫相关性副作用（irAE），其中74%属于1级和2级副反应，26%属于3级和4级，8人需要接受糖皮质激素治疗，8例患者（14%）因irAE中止了PD-(L)1治疗。免疫治疗的总体反应率为22%。

结论：对于合并AID的NSCLC患者，应用PD-(L)1抑制剂后仅少数患者会出现AID急性加重，而irAE的发生率与既往排除了AID的临床研究结果类似，且副作用一般也是可控的，需要中止免疫治疗的比例不大。

（Safety of Programmed Death-1 Pathway Inhibitors Among Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Preexisting Autoimmune Disorders. J Clin Oncol. 2018 May 10）

题目：Poor Subpleural Perfusion Predicts Failure after Balloon Pulmonary Angioplasty for non-operable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

发表杂志：Chest

推荐理由：球囊肺动脉成形术（BPA）正逐渐成为不可手术的慢性血栓性肺动脉高压（CTEPH）患者的主要治疗方法之一，但目前尚缺乏其疗效预测因子。而肺血管造影毛细血管相胸膜下乏灌注（Poor subpleural perfusion, PSP）是肺动脉内膜剥脱术治疗CTEPH预后不良的因素，本研究探索了PSP与BPA治疗失败的关系。

领域：肺动脉高压、呼吸介入

发表时间：May 3, 2018

通讯作者：Gerald Simonneau （Service de Pneumologie, Hopital Biecetre, France）

内容：本文采用单中心回顾性研究纳入了2014年1月至2016年8月共101位接受了BPA治疗的CTEPH患者，收集了PSP及血流动力学数据。所有患者根据术后血流动力学结果分为失败组（PAP>30mmHg和PVR下降<30%，n=15）和成功组（n=86）。结果发现，失败组有46.7%的患者可观察到PSP，而成功组仅13.9%（P=0.003）。多因素分析显示PSP是BPA治疗CTEPH的唯一预测因子（OR=4.02，95%CI 1.17-13.89，P=0.028）。此外相比于灌注正常的患者，PSP患者的支气管动脉亦较少。

结论：毛细血管相PSP意味着小血管远端具有弥漫性血栓，是BPA失败的预测因子，另外PSP还与支气管动脉发育不良相关，这提示支气管-肺血管接合在维持肺动脉闭塞下游毛细血管床的开放具有重要作用。PSP可影响15%接受BPA治疗的不可手术CTEPH患者。

（Poor Subpleural Perfusion Predicts Failure after Balloon Pulmonary Angioplasty for non-operable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Chest. 2018 May 3）

题目：Blood Neutrophils are Reprogrammed in Bronchiectasis

发表杂志：Am J Respir Crit Care Med

推荐理由：支气管扩张症是一种以中性粒细胞炎症为主的气道疾病，持续的气道感染导致慢性炎症，但尚无相关研究揭示支气管扩张症患者的中性粒细胞表型及其功能改变的原因。

领域：支气管扩张症、肺部感染

发表时间：May 7, 2018

通讯作者：Pallavi Bedi（Center for Inflammation Research, University of Edinburgh, France）

内容：本研究纳入了健康志愿者、轻度、重度支气管扩张症患者各8例，此外还比较了6例重症支气管扩张症和6例社区获得性肺炎患者在急性加重期始末阶段的情况，以评估中性粒细胞自然凋亡、细胞表面标记物表达、细胞脱粒、活性氧生成、吞噬作用及绿脓杆菌（PAO1）杀伤能力。结果显示，相比于健康志愿者，支气管扩张症稳定期患者的外周血中性粒细胞活性显著延长、凋亡延迟、CD62L脱落增加、CD11b表达升高、髓过氧物酶释放增加、吞噬作用和PAO1杀伤作用减弱。支气管扩张症患者气道中性粒细胞的噬菌及杀菌作用较同体外周血中性粒细胞更低，但在急性加重期起始阶段均减弱，而抗感染治疗后均明显增强。对于肺炎，抗感染治疗后中性粒细胞的噬菌和杀菌作用均显著增强；感染期间，肺炎与支扩急性加重期的噬菌作用无明显区别，但在肺炎感染期始末阶段，其中性粒细胞的杀菌作用更强。

结论：支气管扩张症稳定期患者的外周血中性粒细胞被重新编码、具有更长的生命周期，这也破坏了其噬菌和杀菌作用，从而导致了支扩感染、疾病加重的恶性循环。

（Blood Neutrophils are Reprogrammed in Bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2018 May 7）

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