在国家杰出青年科学基金的支持下，中日友好医院/首都医科大学曹彬教授团队的「降钙素原低的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者并不能从抗菌药物治疗中受益的前瞻性随机对照研究」于2016年在Int J Infect Dis杂志在线发表。该研究在首都医科大学附属北京潞河医院完成，在职博士生王金祥为第一作者，通讯作者为曹彬教授。文章发表后被Lancet Infect Dis, Cochrane Database Syst Rev和Respirology等多家期刊引用，最近又被慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议（GOLD） 2018年更新版引用。

GOLD 2018年更新版，共引用了近八百篇参考文献，其中42篇为新增文献。新增文献中来自中国大陆地区的为4篇，使引自中国大陆的总文献数达到15篇（5篇为meta分析）。第五章慢性阻塞性肺疾病急性加重抗菌药物的使用部分共引用了19篇文献，其中中国大陆地区文献2篇。关于降钙素原（PCT）指导抗菌药物应用的文献5篇，3篇为RCT，2篇分别为meta分析和系统回顾。

全文链接：

https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(16)31042-6/pdf

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关键科学问题

1、欧洲和美国慢阻肺急性加重住院患者抗菌药物的使用率分别达到86%和85%，国内缺乏相关资料，可能会更高。慢阻肺急性加重在世界范围内均存在抗菌药物过度使用的问题，增加了细菌耐药风险和药物相关副作用。

2、GOLD建议Anthonisen I型和含黄痰增加的Anthonisen II型，以及需要有创或无创机械通气的慢阻肺急性加重患者应用抗菌药物治疗。但是，上述人群并非都合并细菌感染，还是存在抗菌药物过度使用问题。

3、为了减少抗菌药物的使用，有必要寻找反映细菌感染的特异性标记物指导抗菌药物的治疗。PCT是反映细菌感染的特异性指标，已成功用于指导脓毒症和肺炎的抗菌药物治疗。

4、Stolz等用PCT指导慢阻肺急性加重抗菌药物治疗的RCT发现PCT指导慢阻肺急性加重的抗菌药物治疗，可以减少抗菌药物的使用，而对6月内的肺功能指标FEV1和距离再次急性加重时间等近期临床结局并无影响。

5、但是，Stolz等的研究目的是为了减少抗菌药物的使用，而大多数慢阻肺急性加重住院患者的PCT处于较低水平，对于这部分患者是否可以从抗菌药物治疗中受益需要进一步研究明确。

研究结果

1、对于PCT<0.1 ng/ml的慢阻肺急性加重患者首先采用不给于抗菌药物治疗的策略，可以减少抗菌药物的使用，而对治疗成功率，慢阻肺急性加重相关症状的缓解，住院时间，住院期间和出院后30天内死亡率，以及出院后30天内因急性加重的再住院率并无影响。

2、年龄≥75岁是对照组治疗失败的预测危险因素，提示对于PCT <0.1 ng/ml的老年慢阻肺急性加重住院患者，可能需要加用抗菌药物治疗。

表：ITT分析比较两组患者部分观察结果

研究意义

如果对PCT＜0.1ng/ml的慢阻肺急性加重患者在入院时采取先不给予抗菌药物治疗，而是在治疗过程中根据临床情况再决定是否加用抗菌药物的策略，会取得与常规给予抗菌药物治疗相同的近期治疗效果，从而显著降低抗菌药物的使用率，而对患者的近期临床结局并无不良影响。对于年龄≥75岁的慢阻肺急性加重住院患者是否需要常规应用抗菌药物治疗有待进一步研究明确。

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