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在哮喘控制不佳时临时增加4倍吸入激素剂量是否能够减少哮喘急性发作及恶化？新英格兰杂志同时最新发表了两篇文章，分别针对青少年成年人及儿童不同群体进行的多中心随机对照研究，其研究结果略有不同。

吸烟能够改变肺部微生物群组成，这种微生物群组成的改变可能会导致严重钝挫伤后急性呼吸窘迫综合征的发病率改变。

基因突变阳性的肺腺癌患者在接受有效的靶向药物治疗后总生存期差异较大，这种生存期的差异可能与TP53突变有一定相关性。

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发表杂志：The new England Journal of Medicine

推荐理由：哮喘是严重威胁人类健康的慢性疾病，严重的哮喘急性发作甚至会致死。那么，如何在哮喘缓解期进行更好的维持治疗、减少哮喘的急性发作甚至恶化呢？2004年在Lacnet及Thorax发表的论文提出：在哮喘缓解期，一旦出现哮喘难以控制时，临时性加倍吸入激素并不能减少哮喘急性发作及恶化的发生率。但是，吸入激素增加更大剂量后是否能够减少哮喘急性发作及恶化的发生率并无相关报道。

领域：支气管哮喘

发表时间：March 8, 2018

通讯作者：Dr. Harrison at the Nottingham Respiratory Research Unit, NIHR Biomedical Research Centre, University of Nottingham, Hucknall Rd., Nottingham NG5 1PB, United Kingdom.

题目：Quadrupling Inhaled Glucocorticoid Dose to Abort Asthma Exacerbations

内容：本文筛选了1922名成年及青少年哮喘患者参与的实用性、非盲、多中心、随机对照研究，所有患者在近12个月内有过哮喘急性发作且均接受吸入激素治疗，联合或不联合其他治疗。1871例符合要求入组，根据其在哮喘缓解期出现哮喘症状控制不佳时，是否临时将吸入激素剂量提高4倍，随机分为两组：临时增加吸入激素剂量4倍组（n=957例）及吸入激素无增加组（n=965例），观察期为1年，在1年中出现严重的哮喘急性发作作为观察终点。结果显示：1年中临时吸入激素剂量4倍组出现严重的哮喘急性发作420例（45%），而吸入激素无增加组出现严重的哮喘急性发作484例（52%），（P=0.002），两组之间差异有统计学意义。吸入激素的局部副作用在临时吸入激素剂量4倍组较吸入激素无增加组稍有升高。

结论：成人和青少年哮喘患者，在哮喘缓解期维持治疗并出现哮喘症状控制不佳时，将吸入激素临时提高为平时吸入剂量的4倍能够降低严重的哮喘急性发作的发生率。

（Quadrupling Inhaled Glucocorticoid Dose to Abort Asthma Exacerbations. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10):902-910. ）

发表杂志：The new England Journal of Medicine

推荐理由：哮喘是严重威胁人类健康的慢性疾病，严重的哮喘急性发作甚至会致死。同期的研究显示，临时性提高吸入激素剂量到4倍能够降低成人及青少年严重哮喘发作次数，但是在儿童哮喘患者中是否能够增加吸入激素的剂量来减少哮喘急性发作率呢？

领域：支气管哮喘

发表时间：March 8, 2018

通讯作者：Dr.Jackson at the Department of Pediatrics,University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, 600 Highland Ave.,K4/936 CSC, Madison, WI 53792-9988.

题目：Quintupling Inhaled Glucocorticoids to Prevent Childhood Asthma Exacerbations

内容：本文筛选了254名儿童轻到中度哮喘患者（年龄5~11岁）参与的双盲，多中心，队列研究，所有患儿在近12个月内有过哮喘急性发作且均接受48周的低剂量吸入激素治疗。将患儿分为两组（每组n=174例）：在早期出现哮喘症状控制不佳时，将吸入激素剂量临时提高至4倍基础剂量组及吸入激素剂量无升高组，在出现早期哮喘症状控制不佳时根据不同组别吸入相应的激素剂量，连续吸入激素治疗7天，统计治疗后严重的哮喘急性发作发生率。结果显示：4倍吸入激素组出现严重的哮喘急性发作率为48%每年，而在激素剂量无升高组出现严重的哮喘急性发作率37%每年，（P=0.30），两组之间差异无统计学意义。

结论：在轻到中度哮喘患儿中，在哮喘缓解期维持治疗并出现哮喘症状控制不佳时，将吸入激素临时提高为平时吸入剂量的4倍能并不能降低严重的哮喘急性发作的发生率。

（Quintupling Inhaled Glucocorticoids to Prevent Childhood Asthma Exacerbations. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10):891-901.）

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

推荐理由：严重钝挫伤后能够导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生，但是其发病率与什么因素相关并不清楚。最新研究发现吸烟能够增加创伤后ARDS的发生率，具体机制可能与长期吸烟导致的肺部菌群组成改变相关。

领域：急性呼吸窘迫综合症

发表时间：March 1, 2018

通讯作者：Carolyn S. Calfee, M.D., M.A.S., Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco, 505 Parnassus Avenue, Box 0111, San Francisco, CA 94143-0111.

题目：Lung Microbiota Is Related to Smoking Status and to Development of Acute Respiratory Distress Syndrome in Critically Ill Trauma Patients

内容：该研究目的是为了进一步明确吸烟是否与创伤后急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病率相关及其具体作用机制。研究选择两组患者：严重钝挫伤并入住ICU进行机械通气的患者（n=74）组以及入住ICU48小时的患者（n=30）组，分别取下呼吸道分泌物进行核糖体16SRNA基因扩增测序。明确香烟暴露，ARDS进展以及其他临床指标与肺组织微生物群的组成之间的相关性。结果显示：香烟暴露与入住ICU（P=0.007）及入住ICU48（P=0.03）小时后的患者中肺组织微生物群改变明显相关，其中链球菌属、梭状菌属、普氏菌属、嗜血杆菌及螺旋体明显富集。而在入住ICU48小时后ARDS的发生率与肺组织微生物群中肠杆菌科以及吸烟者的基础菌群包括普氏菌属及梭状菌属的富集明显相关（P=0.04）。

结论：吸烟相关的肺部微生物群的改变与严重钝挫伤后ARDS发病率明显相关。

（Lung Microbiota Is Related to Smoking Status and to Development of Acute Respiratory Distress Syndrome in Critically Ill Trauma Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):621-631.）

发表杂志：Clinical cancer research

推荐理由：肺腺癌EGFR，ALK，ROS1基因突变患者，靶向药物治疗可明显延长总生存期，但是这些基因突变患者给予靶向治疗后生存期具有明显差异，是什么因素导致了同样的基因突变，为何同样的靶向治疗总生存期却有明显差异呢？本文对此进行研究。

领域：肺癌

发表时间：March, 2018

通讯作者：David J. Kwiatkowski, Brigham and Women's Hospital,20 Shattuck St, Boston, MA 02115. and Dara L. Aisner, University of ColoradoAnschutz Medical Campus, 12801 East 17th Avenue, Mailstop 8104, Aurora, CO80045.

题目：The Impact of Smoking and TP53 Mutations in Lung Adenocarcinoma Patients with Targetable Mutations—The Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC2)

内容：美国16家研究机构在肺癌突变联盟（LCMC2）中注册的1367例肺癌患者，其中904例符合入组条件，入组病例包括至少一个肺癌相关突变基因。统计分析流行病学、临床表现、年龄、性别、种族、吸烟史、生存期等指标。结果显示在EGFR，ERBB2，BRAF p.V600E 突变，ALK，ROS1，RET 重排，MET扩增患者中接受靶向治疗比不接受靶向治疗患者生存期延长1.5年，比无这些基因突变患者生存期延长1年。有吸烟史的患者EGFR/ALK/ROS1基因突变并接受靶向治疗与无吸烟史患者接受靶向治疗的生存期无明显差异。而共存TP53突变的EGFR/ALK/ROS1基因突变患者较无TP53突变共存患者生存期短。

结论：肺癌基因突变阳性患者接受有效的靶向治疗能够获得较长的生存期，且与是否有吸烟史无关。共存TP53突变的基因突变阳性患者可能会导致靶向治疗总生存期缩短。

（The Impact of Smoking and TP53 Mutations in Lung Adenocarcinoma Patients with Targetable Mutations—The Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC2). Clin Cancer Res. 2018 Mar 1;24(5):1038-1047.）

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