在科技部十二五科技支撑项目 (2015BAI12B11) 和北京市科委科技支撑计划 (D151100002115004) 支持下,中日友好医院/首都医科大学曹彬教授团队「糖皮质激素长期应用宿主合并社区获得性肺炎的临床特征和预后分析」于2018年3月13日在《中华医学杂志》发表 (中华医学杂志,2018; 98 (10): 738-743) 。中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科李丽娟医生为该文第一作者。中日友好医院、首都医科大学附属北京朝阳医院、北京积水潭医院、昆明医学院附属延安医院、青岛市立医院、北京回民医院、临淄区人民医院、首都医科大学附属潞河医院、潍坊市第二人民医院、山东大学齐鲁医院 (青岛) 、中国人民解放军第二武警医院11家中国肺炎研究网 (CAP-China) 成员单位参加了本研究。感谢中华医学杂志社宋国营老师对本文的精心修改和编辑。
作为最常见的呼吸疾病和感染性疾病,社区获得性肺炎(CAP)并不是一种单一疾病,而是一大类复杂的高度异质性的疾病。传统意义上,没有免疫缺陷宿主罹患的肺炎才能诊断为「社区获得性肺炎(CAP)」,才能被纳入《CAP诊断和治疗指南》推荐范畴。但是,当遇到免疫缺陷宿主肺炎时,呼吸科、急诊科、感染科和ICU医生却都心照不宣地参考《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》。但这带来很多问题,因为:不同免疫缺陷宿主罹患肺炎的病原体不同,抗感染治疗(注意:不仅仅是抗菌药物方案,还应该包括抗病毒和抗真菌方案)的选择也应该不同。在CAP经验性抗感染治疗上,不存在「one fits all」的方案。
这项研究关注一种临床重要的免疫缺陷宿主—糖皮质激素长期应用宿主罹患的肺炎。主要的科学发现是:相对于免疫正常宿主,糖皮质素长期应用宿主肺炎有独特的临床特征、病原学特征和预后:
1、国际学术界对糖皮质激素长期应用宿主定义并没有统一,在本研究中,我们采用醋酸泼尼松≥10mg/d,持续3周以上。
2、糖皮质激素长期应用宿主肺炎外周血淋巴细胞绝对值中位值只有1060/ul,显著低于对照组(1440/ul)。
3、糖皮质激素长期应用宿主肺炎呼吸衰竭、接受机械通气、合并脓毒性休克和肺间质病变的比例显著高于对照糖皮质素糖皮质素组;病死率高达13%,显著高于对照组(3%)。
4、糖皮质激素长期应用宿主肺炎致病原以细菌感染为主(61.3%),其次为病毒感染和混合感染。细菌感染中以铜绿假单胞菌最多,其次为肺炎克雷伯菌、埃希氏菌和不动杆菌;病毒性病原体主要为甲乙型流感病毒和CMV病毒;真菌性病原体主要为人肺孢子菌和曲霉菌。
5、外周血淋巴细胞减低和呼吸衰竭是糖皮质激素长期应用宿主肺炎死亡的独立危险因素。以外周血淋巴细胞绝对值<775/ul预测肺炎患者死亡,敏感性为79.2%,特异性为100%(优于PSI和CURB-65评分)。
总之,本研究给读者传递了一个信息,那就是:仅把肺炎当成一种病就「OUT」了。当临床医生面对肺炎患者,必须根据宿主因素仔细分层,是经典免疫缺陷宿主,如:白血病化疗、骨髓移植、实体器官移植、AIDS、低免疫球蛋白血症;还是药物相关免疫缺陷,如:肿瘤放化疗、细胞毒药物、糖皮质激素、抗TNF-α等生物制剂;还是非经典免疫缺陷宿主,如:高龄老人、未控制的糖尿病、尿毒症长期透析、肝功能失代偿、创伤烧伤或大手术后、妊娠或哺乳期、肥胖、结构性肺病(COPD、哮喘、支气管扩张、陈旧性肺结核、尘肺)。
如果遇到糖皮质激素长期应用宿主肺炎,经验性抗感染治疗需要考虑针对铜绿假单胞菌、CMV和流感病毒以及人肺孢子菌。
最后,对于糖皮质激素长期应用宿主肺炎,外周血淋巴细胞绝对值预测预后价值高。
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