推荐语

免疫检查点抑制剂（ICIS）可阻断PD-1/PD-L1信号，并提高一部分慢性阻塞性肺疾病合并非小细胞肺癌患者的生存率。

Th2型细胞炎症在哮喘中起着非常重要的作用，内质网应激与2型炎症和ISG表达均有显著相关性？

这种双层蛋白纳米颗粒制备普通流感疫苗的方法可显著提高对季节性流感的预防效率。

肺动脉高压血管重塑的机制还不是很清楚，研究发现SMAD3的缺失可抑制MRTF，从而促进血管细胞的增殖及抑制huPASMCs的肥大。

一种诊断特发性肺纤维化（IPF）的最新方法为疑似普通性间质性肺炎（UIP）患者的临床评估提供了标准。

COPD肺康复很少会关注患者的心理健康问题，「正念认知疗法」可以成为COPD标准肺康复的一个重要辅助治疗。

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发表杂志：Nature Communications

推荐理由：如何提高流感疫苗的预防作用是非常重要的，本文介绍了一种使用双层蛋白纳米颗粒制备普通流感疫苗的方法，提高了流感疫苗的有效性。

领域：流感

发表时间：Jan 24, 2018

通讯作者：Bao-Zhong Wang（佐治亚州立大学）

题目：Double-layered protein nanoparticles induce broad protection against divergent influenza A viruses

内容：目前的流感疫苗对于流感病毒的流行只能提供有限的预防作用。本课题研究者成功设计了一种双层蛋白纳米颗粒制备普通流感疫苗的方法。首先，将结晶的四部位M2e蛋白作为纳米蛋白的核心，然后构建和纯化代表性的交联血凝素蛋白（HAs），再将交联的HAs包被纳米颗粒。在小鼠体内实验发现，蛋白纳米颗粒疫苗比传统的可溶性蛋白质诱导免疫反应的能力更强，而且可以在小鼠体内产生长期存在的免疫反应，并可以对不同类型的流感病毒都产生预防作用。

结论：证明了将结构稳定的HA保守区域和M2e共同组装进疫苗的重要性，这种新型的疫苗可显著提高对季节性流感的预防效率。

(Double-layered protein nanoparticles induce broad protection against divergent influenza A viruses. Nat Commun.2018 Jan 24; 9(1): 359.)

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

推荐理由：慢性阻塞性肺疾病（COPD）和非小细胞肺癌（NSCLC）是相互关联的疾病，死亡率高，两者的发病机制均与免疫功能异常相关。免疫检查点抑制剂（ICIS）可阻断PD-1/PD-L1信号，并提高一部分COPD合并NSCLC患者的生存率。

领域：肺癌

发表时间：Feb 1, 2018

通讯作者：Houghton AM（华盛顿大学）

题目：Chronic Obstructive Pulmonary Disease Alters Immune Cell Composition and Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Non-Small Cell Lung Cancer

内容：本文简述了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的免疫细胞组成与功能，并且描述了肿瘤微环境对COPD的影响。研究者对NSCLC患者采用了前瞻性队列研究，将其分为合并和不合并COPD两组，使用流式细胞术和T细胞受体测序法对患者的肺组织和肿瘤组织进行了分析，并用小鼠香烟烟雾暴露模型评价其对肺部免疫的影响。对于接受免疫检查点抑制剂（ICIS）的患者，研究者采用了一个单独的回顾性队列对其生存量化进行分析。结果发现COPD患者肺组织的淋巴细胞增多，包括可以产生IFN-γ的CD8+和CD4（Th1）淋巴细胞。在人和小鼠实验中，Th17细胞含量与烟雾接触有关，但与COPD的发展或严重程度无关。NSCLC合并COPD患者的肿瘤细胞可以增加Th1分化，PD-1的表达增加，对于接受ICIS的NSCLC患者，合并COPD与其无进展生存期相关。

结论：在COPD患者的肺组织和肿瘤组织中，Th1细胞种群扩大。对于接受ICIS的患者，合并COPD与较长的无进展生存期相关。这有助于了解COPD患者的免疫介质，并开发新的NSCLC治疗方案。

(Chronic Obstructive Pulmonary Disease Alters Immune Cell Composition and Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Non-Small Cell Lung Cancer. Am J Respir Crit Care Med, 2018 Feb 1; 197(3): 325-336.)

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

推荐理由：Th2型细胞炎症在哮喘中起着非常重要的作用，但是非Th2炎症反应还不是很清楚，本文研究了在哮喘中内质网应激与气道炎症的关系。

领域：哮喘

发表时间：Feb 1, 2018

通讯作者：Woodruff PG（美国加利福尼亚大学和霍华德休斯医学研究所）

题目：IFN-stimulated Gene Expression, Type 2 Inflammation, and Endoplasmic Reticulum Stress in Asthma. 

内容：哮喘是以2型炎症为主的过敏性疾病，对2型炎症的定量分析为研究哮喘异质性提供了分子基础，但促进哮喘发病的非2型途径至今尚不清楚。为了明确2型炎症以外的炎症失调途径，本研究分别取非激素治疗的稳定型轻度哮喘患者（n=19）和健康对照组（n = 16）的气道上皮刷检，应用RNA测序技术，将测序结果映射到人类和病毒基因组。在同一队列中，在一个单独的重度哮喘组（n = 301），用微阵列分析血中基因的表达。

在吸入ICS的轻度哮喘气道刷检中，RNA测序产生了1,379个差异表达基因，其中2型炎症标记物，IFN刺激基因（ISG）和内质网（ER）应激相关基因的表达明显增加。气道上皮ISG表达与哮喘的2型炎症或病毒复制无关，但与肺功能（FEV1）降低相关。在轻度哮喘中，内质网应激已被证实可导致X-box结合蛋白1（XBP1）剪接增加，并与2型炎症和ISG表达相关。ISGs也是哮喘患者血细胞中最活跃的基因，与气道ISG表达相关。但血ISG高表达在重度哮喘中也同样与2型炎症无关。

结论：ISG活化在哮喘中表现明显，与病毒转录无关，但与2型炎症服从正交关系，并与特定的临床表现有关。内质网应激与2型炎症和ISG表达均有显著相关性。

(IFN-stimulated Gene Expression, Type 2 Inflammation, and Endoplasmic Reticulum Stress in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Feb 1;197(3):313-324.)

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

推荐理由：肺动脉高压血管重塑的机制还不是很清楚，本文研究发现SMAD3缺失促进了血管重塑，提出了一个新的机制。

领域：肺动脉高压

发表时间：Jan 15, 2018

通讯作者：Kuebler WM（加拿大圣米迦勒医院基南研究中心）

题目：Loss of SMAD3 Promotes Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension via MRTF Disinhibition.

内容：肺动脉高压中的血管重构是由平滑肌细胞肥大和血管细胞增殖引起的，但一直以来其具体的作用机制不是很明确。一些实验认为肺血管重构是通过BMPR-II信号传导的减少及TGF-β和SMAD-2/3信号传导增加引起驱动的。本研究则进一步发现了SMAD3缺失在PAH中的关键作用。

结论：SMAD3的过表达阻止了TGF-β诱导的MRTF报告基因的活化，并减少BMPR2沉默的人肺动脉平滑肌细胞（huPASMCs）中肌动蛋白中的应力纤维；而SMAD3的缺失可抑制MRTF，从而促进血管细胞的增殖及抑制huPASMCs的肥大，这为肺动脉高压提出了新型的病理机制。

（Loss of SMAD3 Promotes Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension via MRTF Disinhibition. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Jan 15; 197(2): 244-260.）

发表杂志：Proceeding of the national academy of sciences of the United States of America (PNAS)

推荐理由：Th2细胞在过敏性疾病中起着非常重要的作用，本文发现TSLP可能是Th2细胞的关键驱动因子。

领域：免疫调节

发表时间：Jan 30, 2018

通讯作者：Ronchese F.（新西兰马拉格汉医学研究中心）

题目：Thymic stromal lymphopoietin drives the development of IL-13+ Th2 cells.

内容： T辅助细胞2型（Th2）是一群能够产生IL-4的CD4+ T细胞亚群，在过敏性疾病发展中起关键作用。过敏原暴露可激活淋巴结中的IL-4+ Th2细胞，然而介导组织中的过敏性炎症反应，Th2细胞还须分泌额外的细胞因子，包括IL-13和IL-5。本研究使用IL-4和IL-13双报告基因的小鼠进行实验，发现脾脏和淋巴结中相当比例的初始CD4+ T细胞表达胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体。在IL-4和TSLP存在的条件下，体外培养初始CD4+ T细胞可产生IL-4-IL-13+ Th2细胞群，这些细胞群来自IL-4-前体并表达Th2效应细胞因子IL-5和IL-9。在体内，高水平的TSLP还可促进一群类似的T细胞亚群（IL-4-IL-13+ T细胞）的生长发育，该细胞群可表达Gata3, Il5, and Il3的转录产物。这些细胞在表型上与Th2效应细胞相似，为CXCR5lowPD1low，且表达低水平的Bcl6和IL-21转录产物及高水平的Gata3、Il3和Il5。

结论：本研究结果表明TSLP可能为Th2炎症的关键驱动因子，并阐明了TSLP在直接促进Th2细胞效应功能中的作用。

 (Thymic stromal lymphopoietin drives the development of IL-13+ Th2 cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 30;115(5):1033-1038. )

发表杂志：The Lancet Respiratory Medicine

推荐理由：本文基于对Fleischner学会成员的医学文献和专家意见所作的系统性研究，提供了一种诊断特发性肺纤维化（IPF）的最新方法，为疑似普通性间质性肺炎（UIP）患者的临床评估提供了标准。

领域：特发性肺纤维化的诊断

发表时间：Feb, 2018

通讯作者：Lynch. David. A （美国丹佛国家犹太健康中心）

题目：Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper.

内容：本综述基于对Fleischner学会成员的医学文献和专家意见所作的系统性研究，提供了一种诊断特发性肺纤维化（IPF）的最新方法，为疑似普通性间质性肺炎（UIP）患者的临床评估提供了标准。在CT显示为「可能的UIP」改变的特定病例中，CT影像学的作用可以扩大到允许在无外科肺活检的情况下诊断IPF。在临床或CT检查结果不能确定的IPF患者中，也应考虑包括外科肺活检在内的其他辅助检查。当决定采用其他诊断方法时，多学科结合尤为重要，如果肺组织不可用，可将活检结果与临床和CT特征相结合以建立IPF的诊断。由于IPF诊断可能会作出调整，应对其定期检查。以下标准用来建立有把握的和有效的IPF诊断。

表. IPF评估中CT影像学分类的参考框架

改编自Lynch及其同事的综述。颜色渐变区代表每个放射影像学种类的异质性。UIP：普通型间质性肺炎。IPF：特发性肺纤维化。*网状结构重叠在磨玻璃样阴影中，在这些病例中通常是纤维化的。而单纯磨玻璃状阴影与诊断UIP或IPF相悖，提示急性加重、过敏性肺炎或其他病理状态。 †更多的提示非IPF诊断的特征

(Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018 Feb; 6(2):138-153.) 

发表杂志：The European Respiratory Journal

推荐理由：COPD肺康复很少会关注患者的心理健康问题，本研究评价了正念认知疗法（Mindfulness-based cognitive therapy，MBCT）在改善COPD患者心理压力方面的作用。

领域：COPD肺康复

发表时间：Jan 31, 2018

通讯作者： Zachariae R (丹麦奥胡斯大学医院心理学研究室)

题目：Mindfulness-based cognitive therapy in COPD: a cluster randomized controlled trial 

内容：相当一部分COPD患者进入肺康复（pulmonary rehabilitation，PR）后，都被发现存在问题。正念认知疗法（Mindfulness-based cognitive therapy，MBCT）已被证明可改善许多慢性疾病的心理和生理问题。本研究评估了MBCT作为COPD标准肺康复补充治疗的效果。该实验将COPD患随机分组，分为接受为期8周的MBCT + PR组（n=39例），或PR单独组（n=45例）。使用医院用焦虑抑郁量表（HADS）和COPD评估测试表（CAT）评估患者治疗前后的心理困扰和身体健康状况损害的情况。

结论：MBCT可以显著改善COPD患者的心理压力，差别有统计学意义，表明MBCT可以成为COPD标准肺康复的一个重要辅助治疗。

(Mindfulness-based cognitive therapy in COPD: a cluster randomised controlled trial. Eur Respir J, 2018 Jan 31; 51(2). pii: 1702082. )