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特发性肺纤维化是一种进展性疾病，发病机制尚不明确。空气污染和吸入颗粒物与特发性纤维化的进展是否相关？

肺癌的易转移性和抗药性是肺癌治疗中的难题。近日，德国科学家通过对肺癌细胞中氧感受器分子的研究为这一难题的解决带来了希望，他们如何实现对肿瘤细胞转移和抗药性的抑制？

有研究首次在5岁以下哮喘患儿中探究噻托溴铵与激素联合应用的有效性与安全性，研究结果如何？

流感病毒感染与心肌梗死发作相关？其他类型的呼吸道感染对心脏疾病的影响又如何？发表在《新英格兰医学杂志》的一项最新研究可以为我们解答这个问题。

快来看看吧。

1、空气污染暴露对特发性肺纤维化的影响

发表杂志：CHEST

推荐理由：特发性肺纤维化（IPF）是一种复杂的进行性肺实质疾病。本研究首次将移动技术应用于对IPF的前瞻性研究中，描述了空气污染暴露对IPF患者疾病严重程度和肺功能变化的影响。

领域：特发性肺纤维化

发表时间：Jan 15, 2018

作者：Kerri A. Johannson, Eric Vittinghoff, Julie Morisset, Paul J. Wolters,Elizabeth M. Noth, John R. Balmes, Harold R. Collard.

题目：Air Pollution Exposure Is Associated with Lower Lung Function, but not Changes in Lung Function, in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis.

内容：

通过使用家庭肺活量计和症状日记，研究者前瞻性地记录了25例特发性肺纤维化患者的用力肺活量（FVC），观察时间长达40周。同时，研究人员对患者的家庭地址进行了地理位置编码，用以估计患者每周空气污染平均值。这其中包括臭氧（O3）、二氧化氮（NO2），和颗粒物小于2.5或10微米的粒径（PM2.5，PM10）。研究人员采用线性混合模型对每种污染物的水平和临床指标的相关性进行评估。

结果显示，较低的平均FVC%预测值与2-5周前增高的PM10环境暴露值密切相关（range -0.46 to -0.39，[95%CI -0.73, -0.13]，p<0.005）。而且，较低的平均FVC%预测值与环境中的NO2（-0.45 95% CI -0.85，-0.05；P = 0.03），PM2.5（-0.45 95% CI -0.84，-0.07；P = 0.02）和PM10（-0.57 95% CI -0.92，-0.21；P = 0.003）均呈负相关。但是，每周FVC值的变化与环境暴露无关。

结论：

较高的空气污染暴露与IPF患者的肺功能降低有关，但与肺功能的变化无关。

2、PHD3有望成为肺癌药物治疗新靶点

发表杂志：CANCER RESEARCH

推荐理由：肺癌是全球范围内发病率最高的癌症之一，它的易转移性和药物抵抗性是造成肺癌高死亡率的重要原因。在此研究中，科学家们研究了肺癌微环境中氧气感受器分子与上皮间质转化过程（EMT）间的关系，发现氧气感受器分子PHD3在肿瘤细胞的转移和药物抵抗性中的作用，有望为提高肺癌患者的治疗效果提供药物靶点。

领域：肺癌

发表时间：Jan 16, 2018

作者：Dopeso H, Jiao HK, Cuesta AM, Henze AT, Jurida L, Kracht M, Acker-Palmer A, Garvalov BK, Acker T.

题目：PHD3 controls lung cancer metastasis and resistance to EGFR inhibitors through TGFα.

内容：

研究者们发现，氧气感受器分子PHD3能使缺氧信号与上皮间质转化过程（EMT）互相联系，PHD3会被诱导EMT的信号分子所抑制，同时对EMT、癌细胞转移和治疗耐受的负性调控因子。EMT诱导因子TGF-β或启动子的甲基化作用会造成肿瘤细胞中PHD3的缺失，进而通过HIF依赖性途径上调EFGR配体TGFα的水平，增强EMT过程和肿瘤的自发转移。

相反，TGFα能刺激EGFR，激活SMAD信号通路，以及EMT和肿瘤的转移。在肺癌的临床标本中，研究者发现，PHD3表达水平的降低与疾病的不良预后以及对EGFR抑制剂（如Erlotinib等）的抵抗性相关。在肺癌细胞中重新表达PHD3可以抑制EMT和肿瘤的转移，并恢复肿瘤细胞对Erlotinib的敏感性。

结论：

PHD3在肿瘤转移和药物抵抗中发挥着重要的作用，可以通过沉默PHD3干扰前反馈信号通路的激活，提高对病人的治疗效果。

3、噻托溴铵对儿童持续性哮喘患者临床效果评估

发表杂志：THE LANCET RESPIRATORT MEDICINE

推荐理由：噻托溴铵是临床用于治疗成人慢性阻塞性肺疾病的药物，但它对儿童哮喘患者的治疗效果却鲜有报道。该研究首次对1-5岁持续性哮喘儿童患者使用噻托溴铵的安全性和有效性进行了评估。

领域：哮喘

发表时间：Jan 16, 2018

作者：Elianne J L E Vrijlandt, Georges El Azzi, Mark Vandewalker, Ned Rupp, Thomas Harper, LeRoy Graham,Prof Stanley J Szefler, Petra Moroni-Zentgraf, Ashish Sharma, Sebastian D Vulcu, Ralf Sigmund, Bo Chawes, Michael Engel, Prof Hans Bisgaard.

题目：Safety and efficacy of tiotropium in children aged 1–5 years with persistent asthmatic symptoms: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.

内容：

研究者在亚洲、欧洲和北美共11个国家的32家医院、诊所和临床中心开展了为期12周的随机、双盲、设立安慰剂对照和平行组的多中心临床2-3期实验。研究对象为患有6个月以上持续性哮喘，且需要接受吸入性糖皮质激素治疗的1-5岁儿童。该研究共招募了102名儿童患者，在吸入糖皮质激素药物的基础上，他们被随机分配到三个组中：36名患者每日吸入噻托溴铵2.5μg、32名患者每日吸入噻托溴铵5μ、34名患者每日吸入安慰剂。通过比较各组的不良事件发生率和患者每周平均日间哮喘症状评分来衡量药物的安全性和疗效。

最终，101名患者完成了这项研究并被纳入分析：各组患者的每周平均日间哮喘症状评分在12周内未见明显差异。2.5μg噻托溴铵组和安慰剂组的平均值差异为-0.080（95% CI −0.312 to 0.152），5.0μg噻托溴铵组和安慰剂组的平均值差异为-0.048（95% CI −0.292 to 0.195）。使用噻托溴铵的患者发生不良事件的概率小于使用安慰剂的患者（2.5μg噻托溴铵组、5.0μg噻托溴铵组和安慰剂组发生不良事件的比例分别为56%、58%和74%）。而且，安慰剂组中出现哮喘急性发作的患者比例明显高于其他两组（2.5μg噻托溴铵组、5.0μg噻托溴铵组和安慰剂组发生不良事件的比例分别为6%、14%和29%）。安慰剂中有3例患者出现严重的哮喘反应。

结论：

虽然使用噻托溴铵后患者的平均日间哮喘症状评分未见明显改变，但与安慰剂组相比，噻托溴铵可以显著降低哮喘发作的潜在风险，与吸入性激素联合使用有益于对儿童哮喘患者的治疗。

4、呼吸道感染与心肌梗死发作相关

发表杂志：THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

推荐理由：过去的研究已经发现，呼吸道感染与心肌梗死存在相关性，但缺乏针对特异性病原体的研究，实验结果存在较大偏倚。本研究中，作者以经实验室检查确诊的流感病毒感染患者为研究对象，探究流感与急性心肌梗死间的相关性，提示预防流感在心血管疾病管理中的重要性以及接种流感疫苗的必要性。

领域：呼吸道感染

发表时间：Jan 25, 2018

作者：Jeffrey C. Kwong, Kevin L. Schwartz, Michael A. Campitelli, Hannah Chung, Natasha S. Crowcroft, Timothy Karnauchow, et al.

题目：Acute Myocardial Infarction after Laboratory-Confirmed Influenza Infection.

内容：

研究者采用了自我控制的病例设计方案来探究流感病毒感染与急性心肌梗死住院治疗之间的关系。他们利用多种高特异性的实验室手段对呼吸道标本进行检验，并从既往的医院管理系统中调取确诊为急性心肌梗死的临床病例材料。该研究中定义呼吸道标本采集后7天为风险区间，风险区间的前后1年内为控制区间。该研究招募了364例在确诊流感的控制区间内（确诊的前后1年内）因急性心肌梗死而住院的患者。其中，20例患者在风险区间内发病（平均每周20例），344例患者在控制区间内发病（平均每周3.3例）。风险区间内发生急性心肌梗死的患者较控制区间内的发病患者的发病比为6.05（95% CI, 3.86 to 9.50）。7天后的发病率则未见增加。B型流感、A型流感、呼吸道合胞体以及其他病毒感染后7天内患急性心肌梗死的风险比分别为10.11（95% CI, 4.37 to 23.38）、5.17（95% CI, 3.02 to 8.84）、3.51（95% CI, 1.11 to 11.12）和2.77（95% CI, 1.23 to 6.24）。

结论：

呼吸道感染，特别是流感病毒的感染与急性心肌梗死的发病之间存在显著的相关性。

作者介绍

应颂敏

浙江大学呼吸疾病研究所教授、博士生导师，浙江大学医学院肿瘤研究中心副主任；

国家基金委优秀青年科学基金获得者；

中华医学会呼吸病学分会青年委员会副主任委员，中国医师协会呼吸分会青年委员会副主任委员。

邵喆婳

浙江大学医学院2017级博士研究生