推荐语

HIV感染是否影响肺功能一直存在争议，一项研究通过动态观察比较HIV感染者与正常人肺功能，为这一问题找到了什么样的答案？

支气管扩张患者使用气道清除疗法的远期获益有什么？

嗜酸性粒细胞计数可预测福莫特罗治疗的慢阻肺患者急性加重风险并可用于吸入糖皮质激素临床反应疗效评估，详情如何？

奥希替尼在EGFR 突变阳性进展期非小细胞肺癌患者中，与传统EGFR-TKIs 一线药相比，安全性相当但较少严重副反应事件发生，疗效更优。这一研究详情如何？

1、HIV感染者气流受限研究

推荐理由：HIV感染是否影响肺功能一直存在争议，该研究通过动态观察比较HIV感染者与正常人肺功能，为这一问题找到了答案。

领域：HIV感染 肺功能

发表时间：January 13, 2018

发表杂志：Thorax

作者：Andreas Ronit, Jens Lundgren, Shoaib Afzal, Thomas Benfield, Ashley Roen, Amanda Mocroft, Jan Gerstoft, Børge G Nordestgaard, Jørgen Vestbo, Susanne D Nielsen

题目：Airflow limitation in people living with HIV and matched uninfected controls 

内容：本研究纳入哥本哈根HIV感染调查中1098名HIV感染者及哥本哈根总人口调查中年龄匹配和性别匹配的12 161名正常人，FEV1 、FVC用来评估肺功能，气流受限定义为FEV1 / FVC正常值下限（LLN），FEV1 / FVC <0.7，FEV1预测值<80％，并用Logistic和线性回归模型确定排除混杂因素后（吸烟和社会经济地位因素）HIV感染与肺功能的关系。分析得出，未发现HIV感染与吸烟的交互作用证据（交互作用P值，LLN0.25 vs固定标准0.17），而HIV感染与197 mL (152–242, P<0.0001)FEV1降低水平和395 mL (344–447, P<0.0001)FVC降低水平独立相关，CD4细胞降低每100 cells/mm³ 水平与 30 mL (7–52, P<0.01)FEV1降低水平和51 mL (24–78, P<0.001)FVC降低水平相关。

结论：HIV感染是可同时降低FEV1和FVC的危险因素，而这不能用吸烟或社会经济状态来解释，更可能与之前存在的免疫功能缺陷相关。

2、支气管扩张患者使用气道清除疗法的远期获益

推荐理由：支气管扩张症常伴纤毛清除功能障碍、粘液储留，因此，气道粘液清除在其治疗中占据重要地位，但目前尚无安慰剂对照试验或长达3个月以上的研究表明其科学性，该研究对ELTGOL（侧卧位声门开放呼气）在有慢性咳痰的支气管扩张患者的应用价值进行评估，为其在支气管扩张中的应用找到了科学依据。

领域：支气管扩张 气道清除 ELTGOL

发表时间：11 January 2018 

发表杂志：The European Respiratory Journal 

作者：Gerard Muñoz, Javier de Gracia, Maria Buxó, Antonio Alvarez, Montserrat Vendrell

题目：Long-term benefits of airway clearance in bronchiectasis: a randomised placebo-controlled trial

内容：该研究为随机安慰对照试验，治疗时间均为1年。研究对象为稳定期（入组前一月无恶化），前一年每天痰量10ml或以上、从未接受过肺康复或气道清除疗法的支气管扩张患者，随机分为两组，ELTGOL治疗组与安慰运动组（经专业指导的涉及肱二头肌，三头肌，三角肌，胸大肌和背阔肌的上肢伸展运动），每组22例，均为一天两次。研究主要结果为第一次干预及24小时后痰量，次要结果为第12个月干预及24小时后痰量、一年内急性加重次数、生活质量改善、痰检结果、肺功能改变、运动耐量、全身炎症反应和治疗相关不良反应。结果显示，与安慰组相比，ELTGOL治疗组在研究始、终，治疗初始及24小时痰量均有增加，且较少恶化次数 (p=0.042)，在圣乔治呼吸评分(SGRQ) (p<0.001）及 Leicester咳嗽评分(LCQ)(p<0.001）改善均有临床显著意义。

结论：每天两次使用ELTGOL装置维持一年，可有助于支气管扩张病人气道分泌物清除，减少病情恶化次数，改善生活质量，减少咳嗽带来的负面影响。

3、慢阻肺急性加重预测及福莫特罗疗效评估：三项随机对照试验事后分析

推荐理由：外周血嗜酸粒细胞计数可能帮助预测吸入糖皮质激素的慢阻肺患者病情恶化风险，曾有分析认为嗜酸粒细胞计数在评估药物复杂作用下的治疗反应价值有限，因此该研究便对嗜酸粒细胞建立连续变量模型，探索其预测慢阻肺加重风险及ICS临床治疗效果评估价值。

领域：慢阻肺急性加重 嗜酸性粒细胞

发表时间：10 January 2018

发表杂志：THE LANCET Respiratory Medicine 

作者：Mona Bafadhel, Stefan Peterson, Miguel A De Blas, Peter M Peter M Calverley Stephen I Rennard Kai Richter Malin Fagerås

题目：Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials

内容：研究分析了三项来自阿斯利康关于有加重史慢阻肺患者布地奈德-福莫特罗联用疗效评估的随机对照实验数据，排除有哮喘史患者，共研究了4528病人，发现单使用福莫特罗患者嗜酸粒细胞计数升高与加重次数增加存在非线性关系，而与单药福莫特罗相比，其中嗜酸粒细胞计数 0·10 × 10^9 / L或更多，布地奈德-福莫特罗联用治疗效果更佳、较少加重次数。同时研究嗜酸粒细胞计数与布地奈德-福莫特罗联用治疗效果交互作用，其中SGRQ评分(交互作用p值=0·0043) ，吸入支气管扩张剂后FEV1 (线性相关 p<0·0001, 交互作用p值=0·067)，只有嗜酸粒细胞计数（交互作用p值0·013）和吸烟史（交互作用p值0·015）可作为布地奈德-福莫特罗联用在减少慢阻肺急性加重次数独立预测因子。

结论：嗜酸性粒细胞计数可预测福莫特罗治疗的慢阻肺患者急性加重风险并可用于吸入糖皮质激素临床反应疗效评估。

4、奥希替尼治疗EGFR 突变阳性进展期非小细胞肺癌

推荐理由：奥希替尼Osimertinib是第三代不可逆结合EGFR-TKI（表皮生长因子络氨酸激酶受体抑制剂）口服药，对EGFR 敏感突变和T790M耐药突变均有更好的作用，旨在克服包括厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、埃克替尼等EGFR-TKI引起的获得性耐药，该研究为临床三期、双盲实验。

领域：非小细胞肺癌 奥希替尼

发表时间：January 11, 2018

发表杂志：NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 

作者：Jean-Charles Soria, Yuichiro Ohe, Johan Vansteenkiste, Thanyanan Reungwetwattana,Busyamas Chewaskulyong,Ki Hyeong Lee,Arunee Dechaphunkul, Fumio Imamura, Naoyuki Nogami, Takayasu Kurata,Isamu Okamoto, Caicun Zhou, Byoung Chul Cho, Ying Cheng, Eun Kyung Cho, Pei Jye Voon, David Planchard,Wu-Chou Su, Jhanelle E. Gray, Siow-Ming Lee, Rachel Hodge, M.Sc., Marcelo Marotti, Yuri Rukazenkov, Suresh S. Ramalingam

题目：Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

内容：该研究将556名之前未经治疗的EGFR突变阳性(19位外显子缺失或L858R)进展期患者随机均分到奥希替尼组（80 mg /天）或传统EGFR-TKI治疗组(吉非替尼250 mg/天 或厄洛替尼 150 mg/天)，主要研究终点为无进展生存期。研究发现，奥希替尼组中位无进展生存期显著高于传统EGFR-TKIs治疗组：18.9月 vs. 10.2 月；而两组药物反应率相当：奥希替尼组80% vs. 传统EGFR-TKI治疗组76%；中位反应期：奥希替尼组为17.2月(95% CI, 13.8 -22.0)vs.传统EGFR-TKI治疗组8.5 月(95% CI, 7.3 -9.8)；18月生存率 ：奥希替尼组83% (95% CI, 78 -87)vs.传统EGFR-TKI治疗组71% (95% CI, 65 - 76)；三级及以上副反应发生率，奥希替尼组低于传统EGFR-TKI治疗组(34% vs. 45%)。

结论：奥希替尼在EGFR 突变阳性进展期非小细胞肺癌患者中，与传统EGFR-TKIs 一线药相比，安全性相当但较少严重副反应事件发生，疗效更优。

作者介绍

徐金富

同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症科主任

中华医学会呼吸病学分会青委副主委

中国医师协会呼吸医师分会青委副主委

王宁

同济大学2017级硕士研究生