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慢性阻塞性肺疾病患者的气道阻塞呈进行性发展，严重影响其劳动能力和生活质量。2017年11月15日，GOLD 2018版报告发布，针对慢阻肺定义、病情评估及治疗方案等多个方面进行更新……

奥希替尼(AZD9291)对EGFR T790M耐药突变和敏感突变均有显著的亲和性。日前，《the New England Journal of Medicine》刊登了奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的Ⅲ期临床试验结果……

本周国际知名医学期刊都有哪些和呼吸相关的最新报道，请关注今天的一周速览。

GOLD 2018报告

推荐理由：慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种可防可治的慢性呼吸系统疾病，患病人数多、病死率高。COPD患者的气道阻塞呈进行性发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量。2017年11月15日，慢性阻塞性肺疾病全球倡议组织最新发布了2018版GOLD慢阻肺诊断治疗和预防的全球策略报告。

领域：慢性阻塞性肺疾病

发表时间：Nov 15, 2017

发表杂志：www.goldcopd.org

作者：Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease

题目：Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: 2018 report.

内容：

GOLD 2018报告中涉及的主要修改内容如下：

1. 影响疾病进展的因素：PM 2.5/10 水平与COPD患病率相关。

2. 病理生理学机制：局部 IgA 不足与细菌移位、小气道炎症和气道重塑相关；即使是轻度COPD，或易患肺气肿的吸烟者，其肺部微血管血流也有显著异常，并随疾病进展而恶化。

3. 病情评估：使用GOLD 肺功能分级系统对患者进行分类的多项大型研究表明，不同患者和随访期间慢阻肺急性加重频率差异很大。综合评估工具修订为：症状+急性加重。

4. 预防：除个体主动戒烟外，立法戒烟可有效增加戒烟率和减少二手烟暴露。吸入电子烟会改变吸烟者的肺部宿主反应。

5. 药物治疗：患者基线症状越重，联用双支扩剂 (LAMA/LABA) 相比安慰剂或对应单药对生活质量带来的改善越显著；对于FEV1 <50%、有急性加重史的COPD患者，使用固定的三联疗法较噻托溴铵有获益。对于晚期COPD患者，单吸入三联药物较ICS/LABA有获益；对于有既往急性加重住院史的患者，罗氟司特能带来更多的临床获益；与常规治疗相比，阿奇霉素（每周250 mg或500 mg，每周3次）或红霉素（500 mg，每日2次）治疗1年可降低急性发作风险。

6. 肺康复、教育与自我管理：肺康复可在很多场所进行。对COPD患者而言，家庭康复可能是门诊康复的等效替代选择，也可能是许多远离有康复设施场所患者的一种解决方案。长期维持肺康复可以在初次完成肺康复计划后持续获益。

7. 氧疗与通气支持：运动期间补氧，可改善有轻度低氧血症或非低氧血症患者的呼吸困难，但不会改善家庭氧疗患者的生活质量；对于合并阻塞性睡眠呼吸暂停的COPD稳定期患者，进行持续气道正压通气可以改善患者的生存和住院风险。是否可以在家长期使用无创正压通气 (NPPV) 治疗入院的慢性呼吸衰竭急性发作的COPD患者仍存在争议。入院后使用NPPV 可减少再次入院率和病死率。

8. COPD急性加重的管理：在急性低氧性呼吸衰竭的患者，经鼻高流量氧疗（HFNC）可能是标准氧疗或无创正压通气的替代方案；关于HFNC治疗COPD患者急性低氧性呼吸衰竭的效果，仍需严格设计、随机、多中心的研究进行评价。

结论：GOLD 2018报告在2017版本的基础上，针对COPD定义、病情评估、治疗方案及COPD急性加重的管理等多个方面进行了更新与补充。临床工作者应结合最新发布的GOLD 报告与患者个体情况，适当调整治疗方案。

奥希替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的Ⅲ期临床试验

推荐理由：第三代口服不可逆的选择性 EGFR-TKI奥希替尼（AZD9291）对EGFR T790M耐药突变和敏感突变均有显著的亲和性。本研究中，研究者们比较了奥希替尼与其他标准EGFR-TKIs在EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的临床疗效。

领域：非小细胞肺癌

发表时间：Nov 18, 2017

发表杂志：New England Journal of Medicine

作者：J.-C. Soria, Y. Ohe, J. Vansteenkiste, T. Reungwetwattana, B. Chewaskulyong, K.H. Lee, A. Dechaphunkul, F. Imamura, N. Nogami, T. Kurata, I. Okamoto, C. Zhou, B.C. Cho, Y. Cheng, E.K. Cho, P.J. Voon, D. Planchard, W.-C. Su, J.E. Gray, S.-M. Lee, R. Hodge, M. Marotti, Y. Rukazenkov, and S.S. Ramalingam

题目：Osimertinib in Untreated EGFR-MutatedAdvanced Non–Small-Cell Lung Cancer

内容：本研究为双盲Ⅲ期临床试验中，研究者将556例未经治疗的EGFR突变阳性（外显子19缺失或L858R）晚期非小细胞肺癌患者以1：1的比例随机分为两个组，分别接受奥希替尼（80mg，qd）或标准EGFR-TKIs治疗（吉非替尼250mg，qd；或厄洛替尼，150mg，qd）。结果显示，奥希替尼组患者的中位无进展生存期显著长于标准EGFR-TKIs组（18.9月 vs. 10.2月）。两组患者的客观缓解率相似（80% vs. 76%）。奥希替尼组患者的中位缓解持续时间长于标准EGFR-TKIs组（17.2个月 vs. 8.5个月）。观察至第18个月时奥希替尼组患者的生存率为83%，而标准EGFR-TKIs组的生存率为71%。奥希替尼组患者的3级以上不良事件发生率低于标准EGFR-TKIs组（34% vs. 45%）。

结论：在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中，奥希替尼一线治疗的疗效优于标准EGFR-TKIs。奥希替尼治疗的安全性与标准EGFR-TKIs相似，严重不良事件发生率较低。

PD-L1抗体Durvalumab在Ⅲ期非小细胞肺癌患者放化疗后的临床疗效研究

推荐理由：大多数不能手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者在接受标准放化疗后仍然会发生疾病进展。本研究是与安慰剂随机对照的III期临床试验，研究人群为已接受铂类化疗两个周期以上、未发现病情进展的III期非小细胞肺癌患者，评估了PD-L1抗体Durvalumab作为巩固治疗方案的临床疗效。

领域：非小细胞肺癌

发表时间：Nov 16, 2017

发表杂志：New England Journal of Medicine

作者：S.J. Antonia, A. Villegas, D. Daniel, D. Vicente, S. Murakami, R. Hui, T. Yokoi, A. Chiappori, K.H. Lee, M. de Wit,B.C. Cho, M. Bourhaba, X. Quantin, T. Tokito, T. Mekhail, D. Planchard, Y.-C. Kim, C.S. Karapetis, S. Hiret,G. Ostoros, K. Kubota, J.E. Gray, L. Paz-Ares, J. de Castro Carpeño, C. Wadsworth, G. Melillo, H. Jiang,Y. Huang, P.A. Dennis, and M. Özgüroğlu

题目：Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer

内容：研究者按2:1的比例将709例患者随机分为两组，473例患者接受Durvalumab（10mg/kg BW, 静脉注射），其他236例患者接受安慰剂。每2周给药1次，治疗时间为12个月，在患者接受放化疗后1至42天内开始给药。主要研究终点是无进展生存期和总生存期。次要终点包括12个月无进展生存率、18个月无进展生存率、客观缓解率、缓解持续时间、死亡时间或远处转移和安全性。

研究结果表明，Durvalumab组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为16.8个月、5.6个月；12个月无进展生存率分别为55.9%、35.3%，18个月无进展生存率分别为44.2%、27%。与安慰剂组相比，Durvalumab组的客观缓解率显著增高 (28.4% vs. 16%；P＜0.001)，中位缓解持续时间也延长（72.8%的Durvalumab组患者和46.8%的安慰剂组患者在第18个月仍持续缓解）。Durvalumab组患者的中位死亡或远处转移时间比安慰剂组更长 (23.2个月 vs. 14.6个月；P＜0.001)。29.9%的Durvalumab组患者和26.1% 安慰剂组患者中发生3级以上不良事件。15.4%的Durvalumab组患者和9.8%的安慰剂组患者因不良事件停用药物。

结论：Durvalumab组患者的无进展生存期较安慰剂组明显延长，次要终点也得到改善，且Durvalumab的安全性与安慰剂相似。

辛伐他汀对老年人肺部感染所致中性粒细胞功能失调的作用研究

推荐理由：既往研究曾报道，人体中性粒细胞功能失调与年龄有关。他汀类药物可改善感染患者的存活率。在体外实验中，他汀类药物还能调节中性粒细胞反应。因此，研究者探究了中性粒细胞迁移准确性与研究对象的年龄及肺部感染状态之间的关系，并评估了辛伐他汀对老年人中性粒细胞迁移功能的作用。

领域：肺部感染

发表时间：Nov 15, 2017

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

作者：Elizabeth Sapey , Jaimin M. Patel , Hannah L. Greenwood , Georgia M. Walton , Jon Hazeldine , CharendeepSadhra , Dhruv Parekh , Rachel C. A. Dancer , Peter Nightingale , Janet M. Lord , and David R. Thickett

题目：Pulmonary Infections in the Elderly Lead to Impaired Neutrophil Targeting, Which Is Improved by Simvastatin

内容：研究者选取了健康或存在下呼吸道感染、社区获得性肺炎和肺炎相关脓毒症的成年人，根据年龄进行分为年轻组（< 35岁）与老年组（> 60岁），在辛伐他汀治疗后测定这些患者的外周血中性粒细胞迁移准确性，并对细胞粘附标志物进行评估。结果显示，老年人中性粒细胞迁移准确性显著低于年轻组，并随其肺部感染程度的加重而降低，且6周后仍无恢复。从不同程度肺部感染的患者外周血分离中性粒细胞并予以辛伐他汀干预，结果表明：在中度感染的老年患者中，高剂量的辛伐他汀可改善其中性粒细胞迁移准确性，但对严重脓毒症患者的中性粒细胞无明显作用。

在健康老年人中进行的双盲随机临床试验表明，高剂量辛伐他汀（80毫克，口服2周）在不影响其他中性粒细胞功能的前提下，能促进中性粒细胞迁移准确性。辛伐他汀增加老年人中性粒细胞的表面粘附分子表达与活性，促进中性粒细胞的准确迁移。

结论：老年人的感染与中性粒细胞迁移功能失调相关，可能导致不良后果。在体内实验中，他汀类药物可促进健康老年人的中性粒细胞迁移准确性；此外，他汀类药物还能改善从轻度肺部感染（不包括脓毒症）患者外周血分离的中性粒细胞的功能。以上证据支持他汀类药物作为老年人肺部感染早期干预的潜在效用。

蛋白质组学分析揭示MAB1阳性浆细胞是人肺纤维化及皮肤纤维化的共同病理特征

推荐理由：本研究中，研究者利用蛋白质组学分析工具，探索人体组织纤维化过程中共同或组织特异性的病理特征，从而发现潜在的治疗靶点。

领域：肺间质疾病

发表时间：Nov 15, 2017

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

作者：Herbert B. Schiller , Christoph H. Mayr , Gabriela Leuschner , Maximilian Strunz , Claudia Staab-Weijnitz , Stefan Preisendörfer , BeateEckes , Pia Moinzadeh , Thomas Krieg , David A. Schwartz , Rudolf A. Hatz , Jürgen Behr , Matthias Mann , and Oliver Eickelberg

题目：Deep Proteome Profiling Reveals Common Prevalence of MZB1-Positive Plasma B Cells in Human Lung and Skin Fibrosis

内容：研究者收集了45例终末期肺间质疾病患者与10例健康人的组织样本，以及6例局限性硬皮病患者的纤维化病变皮肤与正常皮肤样本。采用无标记定量质谱法、免疫印迹法或共聚焦成像技术对这些样本进行分析。通过蛋白组学分析与比较，研究者发现边缘区B/B1细胞特异蛋白MZB1的表达水平在肺纤维化与皮肤纤维化样本中均显著升高，MZB1+/CD38+/CD138+/CD27+/CD45−/CD20−浆细胞在纤维化组织中大量富集。MZB1表达水平与纤维化组织中IgG水平呈正相关，与肺一氧化碳弥散功能呈负相关。

结论：MZB1阳性浆细胞富集是肺纤维化与皮肤纤维化的共同病理特征，这提示抗体介导的自身免疫反应在特发性器官纤维化的病理过程中可能起到重要作用，其具体机制仍有待进一步研究。