导语

美泊利单抗治疗嗜酸粒细胞表型的支气管哮喘已广被人知，但其对慢阻肺的效果如何？结节病相关性肺动脉高压（S-APH）研究较少见，这方面的研究目前又取得了什么样的进展和结论？

本周国际知名医学杂志都有哪些亮点，快来看看吧。

The New England Journal of Medicine

推荐理由：美泊利单抗降低嗜酸粒细胞表型的慢阻肺的急性加重率

领域： 慢阻肺

发表时间：Oct 26，2017

通讯作者： Frank C. Sciurba

题目：Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease

内容：白细胞介素-5的单克隆抗体美泊利单抗治疗嗜酸粒细胞表型的支气管哮喘已广被人知，但具有嗜酸粒细胞表型的慢性阻塞性肺病（慢阻肺）患者对美泊利单抗的反应如何尚未可知。研究者进行了两个3期RCT试验，纳入在吸入糖皮质激素在内的三联疗法时发生中重度急性加重的慢阻肺患者，给予美泊利单抗治疗，每4周皮下注射（METREX 100mg，METREO 100 mg或300 mg），共52周。根据血液嗜酸性粒细胞计数（筛选时≥150/mm3或前一年≥300/mm3）。主要研究终点是中重度发作的年度频率，并评估安全性。在METREX中，经美泊利单抗治疗（462例）的嗜酸粒细胞表型的慢阻肺患者中重度急性发作频率为1.40次/年，而安慰剂组为1.71次/年（RR,0.82 ; 95％CI, 0.68〜0.98 ; P = 0.04）。在METREO中，100 mg 美泊利单抗组发生率为1.19，300 mg组为1.27，安慰剂组为1.49。 100 mg和300 mg 美泊利单抗组与安慰剂组相比，加重率分别为0.80（95％CI，0.65〜0.98; P = 0.07），0.86（95％CI，0.70〜1.05; P = 0.14）。美泊利单抗可以降低血嗜酸性粒细胞计数较高患者的中重度急性加重的年发生率。 美泊利单抗的安全性与安慰剂相似。

结论：在美泊利单抗100 mg组中，嗜酸粒细胞表型的慢阻肺患者比安慰剂组中度或重度的急性加重率低。这一发现也表明嗜酸粒细胞性气道炎症促进慢阻肺急性加重。

（Ian D. Pavord, Pascal Chanez, Gerard J. Criner, Huib A.M. Kerstjens, Stephanie Korn, NjiraLugogo, Jean-Benoit Martinot, Hironori Sagara, Frank C. Albers, Eric S. Bradford, Stephanie S. Harris, B. Bhabita Mayer, David B. Rubin, Steven W. Yancey, and Frank C. Sciurba.Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease.N Engl J Med 2017; 377:1613-1629October 26, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708208）

European Respiratory Journal

推荐理由：结节病相关性肺动脉高压（S-APH）研究较少见。PAH靶向治疗可以改善严重S-APH的短期肺血流动力学，但并不能改变运动能力。

领域： 间质性肺疾病，肺血管病

发表时间：Oct 19，2017

通讯作者：Laurent Savale（Université Paris-Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin-Bicêtre, France.）

题目：Management and long-term outcomes of sarcoidosis-associated pulmonary hypertension

内容：靶向治疗结节病相关性肺动脉高压（S-APH）的研究较少。本研究的临床和血液动力学资料来自法国2004年至2015年期间登记的严重S-APH患者(mPAP>35mmHg或 mPAP25-35 mmHg，且cardiac index <2.5L·min-1·m-2)。共纳入126例严重S-APH患者（平均年龄57.5±11.6岁，74％影像学IV期）。 97例（77％）接受PAH靶向治疗，33例肺动脉高压症诊断时启动或升级免疫抑制治疗。靶向治疗PAH 4个月后，平均肺血管阻力从9.7±4.4降至6.9±3.0 Wood units（p<0.001），运动能力没有显着改善。在仅使用免疫抑制治疗的11例患者中， 4例患者血液动力学改善，其中2例伴有淋巴结压迫。中位随访28个月后，39例患者需要PAH靶向治疗升级，9例接受肺移植，42例死亡。 1年、3年和5年生存率分别为93％，74％和55％。

结论：PAH靶向治疗改善严重S-APH的短期肺血流动力学，但并不能改变运动能力。免疫抑制治疗改善了患者的血液动力学。结节病相关肺动脉高压预后较差。

（Athénaïs Boucly, Vincent Cottin, Hilario Nunes, Xavier Jaïs, Abdelatif Tazi, Grégoire Prévôt, Martine Reynaud-Gaubert, Claire Dromer, Catherine Viacroze, Delphine Horeau-Langlard, Christophe Pison, Emmanuel Bergot, Julie Traclet, Jason Weatherald, Gérald Simonneau, Dominique Valeyre, David Montani, Marc Humbert, Olivier Sitbon, Laurent Savale. Management and long-term outcomes of sarcoidosis-associated pulmonary hypertension.European Respiratory Journal. 2017 50: 1700465; DOI: 10.1183/13993003.00465-2017）

American Journal of Respiratory and Crittical Care Meddicine

推荐理由：揭示蒸气，气体，灰尘和烟雾等职业暴露与亚临床间质性肺疾病相关性。

领域：间质性肺疾病

发表时间：Oct 15，2017

通讯作者：KaufmanJD(Department of Environmental and Occupational Health, University of Washington, Seattle, Washington.)

题目：Occupational Exposures and Subclinical Interstitial Lung Disease. The MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) Air and Lung Studies.

内容：广泛的职业暴露对亚临床间质性肺病的影响尚未见报道。本研究以断层扫描（CT）定量和定性计算职业暴露于蒸气，气体，灰尘和烟雾（VGDF）环境与肺部高密度区（HAA）和肺间质异常（ILA）之间的关系。对45-84岁的5702名参与者进行CT扫描，测量高密度区。并在随后10年的随访中接受了全肺CT扫描的2312名参与者的亚组中确定了ILA。职业暴露通过自我报告的暴露和工作暴露进行评估。

结果表明，蒸气，气体，灰尘和烟雾的每个工作暴露评分增加高密度区域2.64％（95％CI，1.23-4.19％）。自我报告的蒸气、气体暴露与ILA的几率增加有关，当前就业人群（1.76倍，95％CI，1.09-2.84），小于65岁（1.97倍; 95％CI，1.16-3.35）。随访期内没有证据表明职业暴露与肺部高密度区的进展相关。

结论：蒸气，气体，灰尘和烟雾等职业暴露因素与社区成年人亚临床间质性肺疾病相关。

（Sack CS, Doney BC, Podolanczuk AJ, Hooper LG, Seixas NS, Hoffman

EA, Kawut SM, Vedal S, Raghu G, Barr RG, Lederer DJ, Kaufman

JD. Occupational Exposures and Subclinical Interstitial Lung Disease. The MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) Air and Lung Studies.2017 Oct 15;196(8):1031-1039. doi:10.1164/rccm.201612-2431OC.）

The Journal of Allergy and Clinical Immunology

推荐理由：通过动物实验，为哮喘急性发作的治疗提供新的靶点。

领域：哮喘

发表时间：Oct 17，2017

通讯作者：Andreakos E（Department of Immunology, Center for Clinical, Experimental Surgery andTranslational Research, Biomedical Research Foundation of the Academy of Athens, Athens, Greece.）

题目：Plasmacytoid dendritic cells drive acute exacerbations of asthma.

内容：尽管大多数哮喘住院患者的急性发作主要是由病毒引发的，但其所涉及的病理生理机制仍然鲜为人知。浆样树突状细胞（pDC）是具有突出抗病毒作用的免疫细胞，研究者试图通过用病毒及过敏原诱导的动物模型研究pDC在过敏性气道炎症及哮喘急性发作中的作用，以确定pDC存在及与哮喘炎症的相关性。经研究发现，pDC是驱动哮喘急性发作的关键免疫炎症介质。在病毒及过敏原诱导的哮喘加重的动物模型中，pDC募集到肺部并通过淋巴引流途径促进Th2介导的免疫反应。因此，pDC消耗后，减轻了炎症反应。这个过程的核心IL-25调节pDC的促炎功能。在哮喘急性发作的患者中，pDC数量显着增加，并与炎症的严重程度和哮喘发作风险相关。

结论：pDC对哮喘的诊断和预后具有重要意义。可以将pDC和IL-25作为哮喘急性发作治疗的新靶点。

(Chairakaki AD, Saridaki MI, Pyrillou K, Mouratis MA, Koltsida O,Walton RP, Bartlett NW, Stavropoulos A, Boon L, Rovina N,Papadopoulos NG, Johnston SL,.Andreakos E. Plasmacytoid dendritic cells drive acute exacerbations of asthma. J Allergy ClinImmunol. 2017. pii: S0091-6749(17)31586-5. doi:10.1016/j.jaci.2017.08.032.)

American Journal of Respiratory and Crittical Care Meddicine

推荐理由：为慢阻肺急性加重住院患者急性肌肉功能障碍药物研发提供思路

领域：慢阻肺

发表时间：Oct 24，2017

通讯作者：Rennard S（University of Nebraska Medical Center, Pulmonary and Critical Care Medicine, Omaha, Nebraska, United States.）

题目：Deterioration of Limb Muscle Function During Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.

内容：慢阻肺的稳定期及急性加重期均存在骨骼肌无力和肌肉减少。急性加重期肢体肌肉功能障碍与住院时间延长，再入院和死亡率等各种不良后果有关。导致肌肉功能障碍的因素与慢阻肺稳定期相似：废用，营养/能量失衡，高碳酸血症，低氧血症，电解质紊乱，炎症和糖皮质激素等药物应用，这些因素可能是局部炎症变化的触发因素，最终导致肌力下降等诸多临床病变。目前肺康复等疗法对肌力下降效果欠佳。

结论：这篇临床综述阐明了慢阻肺急性加重住院患者急性肌肉功能障碍的观点，并为药物研发提供了思路。

（AbdulaiRM, Jellesmark Jensen T, Patel NR, Polkey MI, Jansson P, Celli BR, Rennard SI.Deterioration of Limb Muscle Function During Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J RespirCrit Care Med. 2017 Oct 24. doi: 10.1164/rccm.201703-0615CI.）

作者介绍

高凌云

◆ 四川省人民医院（东区）副院长，医学博士，主任医师；

◆ 中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组委员；

◆ 中国医师协会呼吸医师分会间质性肺疾病工作委员会委员。