导语

食用富含黄酮类化合物的中草药可能对治疗流感病毒有一定的疗效，——这似乎揭开了中草药有效预防和治疗流感的神秘面纱，此项研究成果这个8月发表在了Science上。

另外，The Lancet上刊登了多中心大样本RCT试验提出了一个简化的临床肺栓塞诊断标准（简称YEARS标准）。详情如何？

本周国际知名医学期刊还有哪些精彩内容，一周速览为您奉上。

Science

推荐理由：发现了中草药有效预防和治疗流感的可能机制。

领域：流感病毒感染

发表时间：August, 2017

通讯作者：Steed AL（美国华盛顿医科大学）

题目：The microbial metabolite desaminotyrosine protects from influenza through type I interferon.

内容：人体肠道微生物在宿主免疫的建立和发育中具有重要作用，对机体抗病毒作用有一定的影响，但这一调节机制目前尚不清楚。

本团队研究发现中草药中的成分黄酮类化合物经过特定的人相关肠道微生物梭菌（Clostridium orbiscindens），可以产生微生物相关代谢物—脱氨基酪氨酸（DAT），能够上调I型干扰素信号通路，并减轻流感小鼠肺的免疫损伤，降低流感小鼠的死亡率。

此项研究成果似乎揭开了中草药有效预防和治疗流感的神秘面纱，食用富含黄酮类化合物的中草药可能对治疗流感病毒有一定的疗效。

(Steed AL, Christophi GP, Kaiko GE, et al. The microbial metabolite desaminotyrosine protects from influenza through type I interferon. Science, 2017 Aug 4; 357(6350):498-502. doi: 10.1126/science.aam5336.)

The Lancet

推荐理由：多中心大样本RCT试验，提出了一个简化的临床肺栓塞诊断标准

领域：肺栓塞

发表时间：July 15, 2017

通讯作者：Prof Menno V Huisman（荷兰莱顿大学医学中心）

题目：Simplified diagnostic management of suspected pulmonary embolism (the YEARS study

内容：目前已有的可疑肺栓塞临床诊断的准确性不高，使医生对肺动脉造影（CTPA）检查过度依赖。因此，本研究设计了一种简化的肺栓塞临床标准——简称YEARS标准，并对该标准做了一个前瞻性、多中心的队列研究。YEARS标准主要结合三个临床特点（临床深静脉血栓的证据；咯血；肺栓塞最可能诊断）和D-二聚体浓度来评估，当患者无临床特点并且D-二聚体小于1000ng/ml，或有一项及一项以上的临床评断条例并且D-二聚体小于500 ng/ml，则排除肺栓塞。

该研究共入组了挪威12家医院的共3616名可疑肺栓塞患者，结果显示YEARS标准可以安全地排除疑似肺栓塞患者，并且使用YEARS标准可以使各个年龄阶段以及不同相关亚型患者的CTPA检查使用率减少14%。

(Simplified diagnostic management of suspected pulmonary embolism (the YEARS study): a prospective, multicentre, cohort study. Lancet, 2017 Jul 15; 390 (10091): 289-297.

Science Translational Medicine

推荐理由：发现一种新型的与变态反应相关TH2细胞亚型—TH2A细胞

领域：免疫调节

发表时间：August 2, 2017

通讯作者：William W. Kwok（美国华盛顿大学免疫组）

题目：A phenotypically and functionally distinct human TH2 cell subpopulation is associated with allergic disorders

内容：TH2细胞在过敏性疾病中起着重要的作用，由于无法找到区分致病及非致病性TH2细胞类型的方法，所以一直不能将其作为药物作用的靶点及临床生物学的标记。最新的研究发现过敏原特异性的TH2细胞最终分化成CD27− 和 CD45RB−的CD4+细胞，同时表达CRTH2、CD49d和CD161，这一类与各种过敏性疾病相关的TH2细胞被定义为TH2A细胞亚群，用来区分传统的TH2细胞。通过对过敏原致病反应途径的研究，进一步研究发现免疫治疗可以诱导TH2A细胞亚群的减少。这些发现使TH2细胞在过敏性疾病中可以作为重要的临床生物学标记物，也为免疫调节治疗找到了新的靶点。

(A phenotypically and functionally distinct human TH2 cell subpopulation is associated with allergic disorders，Sci. Transl. Med, 2017 Aug 2;9(401). pii: eaam9171. doi: 10.1126/scitranslmed.aam9171.)

American Journal of Respiratory 

and Critical Care Medicine

推荐理由：发现了NLRP3炎症体- IL-1β在激素抵抗重症哮喘的作用。

领域：重症哮喘

发表时间：August 1, 2017

通讯作者：Philip M. Hansbro（澳大利亚纽卡斯尔大学）

题目：Role for NLRP3 Inflammasome–mediated, IL-1β–Dependent Responses in Severe, Steroid-Resistant Asthma

内容：激素抵抗的重症哮喘一直是哮喘治疗中的一项难题，这是由于疾病本身的复杂性，以及我们对发病机制不能透彻的理解。最近在衣原体及嗜血杆菌介导的激素抵抗的重症哮喘模型中发现NLRP3炎症体和 IL-1β起着非常重要的作用。该研究分别使用IL-1β抗体、特异性的caspase-1抑制剂和高选择性的NLRP3抑制剂（MCC950）抑制IL-1β的作用，非常显著地减轻了重症哮喘小鼠的症状，而使用IL-1β后这些小鼠的症状又再次出现。这个发现肯定了NLRP3炎症体- IL-1β在激素抵抗重症哮喘中的作用，对该病的治疗有潜在的价值。

(Role for NLRP3 Inflammasome–mediated, IL-1β–Dependent Responses in Severe, Steroid-Resistant Asthma，Am J Respir Crit Care Med, 2017 Aug 1;196(3):283-297. doi: 10.1164/rccm.201609-1830OC)

Thorax

推荐理由：研究了COPD患者合并睡眠障碍的相关风险及并发症

领域：慢阻肺与睡眠

发表时间：August.2017

通讯作者：Spina G（荷兰埃因霍温科技大学）

题目：Analysis of nocturnal actigraphic sleep measures in patients with COPD and their association with daytime physical activity.

内容：睡眠障碍在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中很常见，然而睡眠障碍对COPD患者生活质量的影响并没有相关研究报道。本研究通过量化检测睡眠与COPD患者的疾病严重程度、急性发作风险和次日体力活动之间的关系。研究入组了932例COPD患者，通过多导睡眠检测仪（PSG）监测发现COPD合并睡眠障碍患者增加了夜间低通气和COPD急性发作风险，并且次日体力活动持续时间也会减少。

本研究发现，COPD患者合并睡眠障碍与其活动耐力密切相关，因此今后对于具有特定睡眠障碍的COPD患者应增加相应的干预措施。

(Analysis of nocturnal actigraphic sleep measures in patients with COPD and their association with daytime physical activity. Thorax, 2017 Aug; 72(8): 694-701. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208900.)

The Lancet Infectious Diseases

推荐理由：针对中国人感染H7N9禽流感病毒疫情的最新进展

领域：流感

发表时间：August, 2017

通讯作者：Richard J Webby（圣裘德儿童研究医院）

题目：The changing landscape of A H7N9 influenza virus infections in China

内容：自2013年在中国确诊第一例人感染H7N9病毒之后，目前中国已经经历了5波疫情，前4波疫情病例数较少，然而第5波疫情（2016.07之后）病例数有明显的增加。

分析发现，在第5波疫情中，新增很多县镇报道了H7N9病毒的感染，并有几个省报告的感染地区从城市到半城市和农村的转变。这些发现提示H7N9病毒在家禽中的流行可能更为普遍。H7N9病毒在广西等水资源丰富的省份传播则增加了水禽暴露的机会，假如病毒变的对水禽有感染力，则会增加对疫情控制的难度。另外第5波疫情中出现了高禽致病力的病毒，但还不明确该病毒对其它哺乳动物的毒力有无变化。

(The changing landscape of A H7N9 influenza virus infections in China. Lancet Infect Dis, 2017 Aug; 17(8):783-784. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30337-7. )

Nature

推荐理由：提出了与肿瘤免疫治疗相关的“靶基因”概念

领域：肿瘤免疫治疗

发表时间：Aug.2017

通讯作者：Nicholas P. Restifo（美国国家卫生研究院）

题目：Identification of essential genes for cancer Immunotherapy

内容：免疫治疗对一些晚期肿瘤患者疗效个体差异很大，其中有些患者的疗效甚佳，目前具体的人群尚不清楚。

该研究团队利用CRISPR-Cas系统，开发了一种基因组的筛选手段，使研究人员可以敲除黑色素瘤细胞系的每一个基因，然后系统的测试每个基因针对黑色素瘤的T细胞免疫应答。通过这种方法，该研究团队发现了100多个影响免疫疗法的“靶基因”。另外，该研究团队将进一步研究这些“靶基因”之间的联系及其与T细胞之间相互作用的机制。研究这些“靶基因”可能帮助科学家开发出精准的肿瘤免疫治疗方法。

(Identification of essential genes for cancer Immunotherapy. Nature, 2017 Aug 7. doi: 10.1038/nature23477. )

Chest

推荐理由：发现了p53信号通路在肺气肿发展中的重要作用

领域：慢阻肺

发表时间：July, 2017

通讯作者：Norbert F. Voelkel（维多利亚约翰逊慢阻肺中心）

题目：p53 signaling pathway polymorphisms associated with emphysematous changes in COPD patients

内容：p53信号通路可能在吸烟引起的肺气肿发病机制中扮演着重要角色。

本研究纳入了365例吸烟患者，测定吸烟者的肺组织p53和MDM2基因的多态性（SNPs），以及MDM2 mRNA和p53蛋白水平，并评估这些基因中的SNPs在肺气肿发病机制中的作用。结果发现p53和MDM2 SNPs与肺部肺气肿的变化相关，并且还与肺组织中的p53蛋白和MDM2 mRNA表达相关。然后应用编码p53和MDM2 SNP的质粒转染香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人肺成纤维细胞（HLF），并测量其对细胞增殖和MDM2启动子活性的影响。发现p53基因编码质粒转染可以调节HLF的增殖，并且MDM2 SNP309编码HLF中P2启动子活性的分析显示启动子活性可以被CSE改变。

此项研究表明，p53和MDM2基因多态性与凋亡信号传导和肺气肿密切相关。

(p53 signaling pathway polymorphisms associated with emphysematous changes in COPD patients. Chest, 2017 Jul;152(1):58-69. doi: 10.1016/j.chest.2017.03.012.)

作者简介

揭志军

复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸科主任

博士、副主任医师、硕士研究生导师

中国医师协会呼吸医师分会青委会委员