导语

在日前结束的中国过敏学院暨变态反应性疾病慢病管理国际论坛中，柏林夏洛蒂大学医院Karl-Christian Bergman教授就支气管哮喘的生物制剂治疗做了主题发言。

Karl-ChristianBergman教授指出：

生物治疗是哮喘治疗领域的重大突破

重症哮喘占哮喘患者的5%～10%，却占了该疾病的社会经济负担的50%或更多,用于住院、急诊急救和昂贵的治疗费用。

近年来，支气管哮喘治疗领域的重大突破之一就是根据哮喘发病的病理生理学机制，针对不同的效应细胞及其释放的炎症介质，制定具有针对性的靶向治疗方案。生物治疗是精准医学的主要成就，引领现代治疗战略方向，被现行指南推荐为难治性、重症哮喘的治疗选择。

抗IgE抗体

Omalizumab为抗IgE抗体,2003年在美国最先上市，2005年在欧洲上市，被指南推荐为重症哮喘可供选择的治疗方案。其治疗机制在于能阻止IgE与肥大细胞表面IgE高亲和力受体结合，从而抑制肥大细胞脱颗粒，同时降低肥大细胞表面IgE高亲和力受体的表达水平（图1）。在临床实践中,Omalizumab显著减少哮喘急性加重,也可减少使用的口服糖皮质激素剂量，改善患者生活质量。

图1 Omalizumab治疗机制

抗IL-5人源化单克隆抗体

哮喘伴嗜酸粒细胞增多症占重度哮喘患者的40%～60%，激活的嗜酸性粒细胞释放各种炎症介质,可损伤肺组织并诱导气道高反应性和黏液过度分泌。而呼吸道和外周血嗜酸性粒细胞计数增加与哮喘严重程度密切相关。IL-5可以介导嗜酸性粒细胞的活化、成熟、活化和存活。证实由于抗IL-5在嗜酸性粒细胞炎症中起着至关重要的作用,这种细胞因子或其在嗜酸性粒细胞表面的受体被作为治疗的潜在靶点。

两种不同的抗IL-5人源化单克隆抗体Mepolizumab和Reslizumab，已被证实可以减少口服糖皮质激素剂量的50%以上，减少哮喘的急性发作并改善患者的生活质量。同样，IL-5受体α(IL-5Rα),benralizumab也具有上述疗效（表1）。

抗IgE抗体

此外，针对不同的细胞因子(IL-13、IL-4、IL-17和TSLP)的其他单克隆抗体药物的观察仍在临床试验之中，关于大部分抗体药物治疗效果的初步评价结果令人鼓舞。

需要指出的是，过敏性疾病往往有其他系统的表现，如合并出现慢性自发性荨麻疹、严重皮炎等，往往这样的病人更容易从生物治疗——抗体药物中获益，是临床治疗的新选择。

本文作者：佟训靓