非结核分枝杆菌肺部疾病的治疗(第二部分)——ATS/ERS/ESCMID/IDSA官方临床实践指南:执行总结
来源: 京港感染论坛 2020-08-10

翻译:唐颖1、申芳芳2、刘泽世3、白志宇4、迪力夏提5、应颖秋6;审校:张利军7、魏风芹8、宁永忠9、鲁炳怀10(1吉大一院;2山西长治和平医院;3西安交大二附院;4天津海河医院;5新疆区第六医院;6北医三院;7重庆医大二院;8青岛市市立医院;9北京市垂杨柳医院;10中日医院)


Treatment of Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease: An Official ATS/ERS/ESCMID/IDSA Clinical Practice Guideline: Executive Summary

Clin Infect Dis. 2020 Jul 6;ciaa241. doi: 10.1093/cid/ciaa241. PMID: 32628747Eur Respir J. 2020 Jul 7;56(1):2000535. doi: 10.1183/13993003.00535-2020. PMID: 32636299


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9)MAC致肺部疾病,若大环内酯类敏感,培养阴性后治疗应<12个月还是≥12个月?


推荐  


1.MAC致肺部疾病,若大环内酯类敏感,我们建议培养阴性后将治疗至少持续至12个月(有条件推荐,效果评估的确定性极低)。


评述 


治疗MAC肺部疾病的最佳疗程目前尚未明确。专家组认为,在缺乏确定最佳治疗持续时间的证据的情况下,应遵循2007年指南的建议[4]


3、堪萨斯分枝杆菌(X–XIV)


10)堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,若利福平敏感,治疗时应采用含异烟肼方案,还是含大环内酯类方案?


推荐 


1.堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,若利福平敏感,我们建议的治疗方案是利福平、乙胺丁醇的基础上加异烟肼或大环内酯类(有条件推荐,效果评估的确定性极低)。


评述 


异烟肼目前广泛用于治疗堪萨斯分枝杆菌肺部疾病,根据专家组成员的经验,无论异烟肼和乙胺丁醇的最小抑制浓度(MIC)结果如何,使用利福平、乙胺丁醇和异烟肼的方案都取得了良好的效果[24]。基于大环内酯类药物对堪萨斯分枝杆菌的体外活性,有2项研究表明用克拉霉素代替异烟肼可以达到良好的治疗效果[25-26]。专家组认为,联合利福平和乙胺丁醇时既可使用异烟肼,也可使用大环内酯类。


11)堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,若利福平敏感,治疗时要不要胃肠外使用阿米卡星或链霉素?


推荐 


1.堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,若利福平敏感,我们建议胃肠外阿米卡星或链霉素均不能常规用于治疗堪萨斯分枝杆菌肺部疾病(强烈推荐,效果评估的确定性极低)。


评述 


三种口服药物方案,即利福平和乙胺丁醇,以及异烟肼或大环内酯的治疗方案可实现较高的持续培养转化率,并成功治疗堪萨斯分枝杆菌肺部疾病。因此,考虑到口服治疗的良好效果以及与胃肠外阿米卡星或链霉素相关的不良反应的高风险性,专家组强烈认为,除非不可能使用基于利福平的方案或存在严重疾病,否则不应使用这些胃肠外药物。


12)堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,若利福平敏感,治疗时要不要包含氟喹诺酮类药物?


推荐 


1.堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,若利福平敏感,我们建议用利福平、乙胺丁醇联合异烟肼或大环内酯类替代氟喹诺酮类(有条件推荐,效果评估的确定性极低)。


2.堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,如果利福平耐药或无法耐受一线药物,我们建议将氟喹诺酮类药物(如莫西沙星)作为二线方案的一部分(有条件推荐,效果评估的确定性极低)。


评述 


在治疗堪萨斯分枝杆菌肺部疾病时,以利福平为基础的治疗方案常常有效,但最佳药物组合尚不清楚。虽然通常优选乙胺丁醇作为联合药物,但异烟肼、大环内酯类或氟喹诺酮类也可作为其它的药物选择。由于包括异烟肼或大环内酯类作为联合药物的治疗方案有更多的经验和更好的证据,因此首选这些药物[25-28]。对于利福平耐药的疾病,采用乙胺丁醇、阿奇霉素和氟喹诺酮类的治疗方案可能会取得成功。


13)堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,若利福平敏感,治疗时应采用每周三次给药还是每日给药的方案?


推荐 


1.堪萨斯分枝杆菌致非空洞性结节性/支气管扩张性肺部疾病,如果用利福平、乙胺丁醇和大环内酯类方案,我们建议每天或每周3次治疗(有条件推荐,效果评估的确定性极低)。


2.堪萨斯分枝杆菌致空洞性肺部疾病,如果用利福平、乙胺丁醇和大环内酯类方案,我们建议每日治疗,而不是每周3次(有条件推荐,效果评估的确定性极低)。


3.堪萨斯分枝杆菌致肺部疾病,异烟肼、乙胺丁醇和利福平方案,我们建议每天进行治疗,而不是每周3次(有条件推荐,效果评估的确定性极低)。


评述 


由于目前没有随机试验,且单次研究评估每周3次治疗的规模较小[26],专家组认为在获得更多证据之前,不建议在空洞性疾病中采用间歇性治疗。同样,也没有数据支持异烟肼每周3次用于堪萨斯分枝杆菌肺部疾病患者。


宁永忠按:看到的翻译版本,都没有翻译表格。我们翻译了,同时希望大家阅读原文。


表3:非结核分枝杆菌肺病处置用药剂量指南


缩写:CrCL,肌酐清除率;IM,肌肉注射;IV,静脉注射;N/A不适用。

a氯法齐明的供应因国家而异。在美国,须提交研究性新药申请。

b大多数专家建议每日1次利奈唑胺和替加环素,因为每日2次给药的药物相关不良反应发生率高。

c使用上述方案15周后,约三分之一患者出现永久性耳毒性,其风险与年龄和累积剂量有关[154]。鉴于耳毒性的高比率,应根据治疗目标仔细考虑风险和益处。当采用更长期的治疗方案时,临床医生应考虑较低的剂量范围,并基于间歇给药。

d药物浓度监测:谷浓度< 5 mg/L;每日剂量为35-45 μg/mL时的峰值;间歇给药65-80 μg/mL时的峰值 [154]


表4:鸟分枝杆菌复合群、堪萨斯分枝杆菌和蟾蜍分枝杆菌肺病的推荐治疗方案


a推荐剂量见表3。对一线药物不耐受或耐药的患者,替代药物包括氯法齐明、莫西沙星和利奈唑胺。一些专家会考虑贝达喹啉或泰地唑胺(tedizolid)。

b空洞、广泛结节/支气管扩张性疾病或大环内酯类耐药的鸟分枝杆菌复合群,考虑使用。阿米卡星或链霉素可每周给药3次。

c难治性疾病是指:基于指南的治疗进行6个月后痰培养仍呈阳性。将阿米卡星脂质体吸入混悬液(Amikacin liposome inhalation suspension,ALIS)加入到基于指南的治疗方案中,已证明在治疗难治性鸟分枝杆菌复合群肺病时可以提高培养转化。


表5:脓肿分枝杆菌治疗方案,根据大环内酯类敏感性(突变和诱导耐药)


a突变耐药:不存在——分离株培养3-5天后表型敏感。存在——分离株培养3-5天后表型耐药,或测序确定有导致耐药rrl基因突变。

b诱导耐药:有功能性erm(41)基因——分离株培养14天后确定耐药,或基因测序确定为功能基因序列。没有功能性erm(41)基因——分离株培养14天后确定敏感,或基因测序确定截断序列,或C28突变(在脓肿分枝杆菌亚种)。

c初始期指给予肠外药物的时间。持续治疗期指治疗的后续阶段,通常包括口服抗微生物药物,有时与吸入药物配伍。

d阿奇霉素(克拉霉素)在这种情况下是有效的,应尽可能使用。

e阿奇霉素(克拉霉素)不太可能有活性,因其免疫调节作用可以使用,但对具有功能性erm(41)基因的脓肿分枝杆菌无活性。这种情况下,应经常进行痰培养来检测潜在的新的微生物,例如鸟分枝杆菌复合群。


表6:常见药物不良反应和监测推荐 a


a专家组推荐:口服治疗的患者每隔1-3个月应进行一次全血细胞计数、肝功能检查和代谢组合检查,静脉治疗应每周进行一次。

监测频率应基于治疗方案、年龄、合并症、药物合用、重叠的药物毒性和资源进行个体化。


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本文完
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