《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）近日发表“新冠急性后遗症”（Post-acute Sequelae of COVID-19）专辑，讨论了长新冠的诊断、治疗和管理。相关评论指出，全球性协作的多学科研究议程对于改善长新冠的诊断和治疗至关重要。识别二维码或点击“阅读原文”，查看更多专辑内容。

长新冠（Long COVID）是一个总括性术语，最初由患者创造，被广泛用于描述新冠急性期后的持续症状，包括短期症状（4-12周）和长期后遗症（12周后）。世界卫生组织提出的“新冠后症状”（post-COVID-19 condition）一词，是指首次感染 SARS-CoV-2 病毒3个月后症状持续或出现新的症状。[1]据估计，在急性期未住院患者的长新冠发病率为10-30%，[2]住院患者发病率为50-70%，[3]急性感染后接种疫苗的人群发病率为10-12%。[4]保守估计，到2023年，全球至少有6500万人患有长新冠，且病例持续增加。[2]

长新冠是一种复杂的多系统疾病，可能会对个人和社会产生重大影响，包括增加残疾、卫生服务费用以及经济和生产力损失。[5]目前已经发现超过200种可以影响日常生活功能和活动的长新冠症状，包括身体、心理和认知功能。[2]长新冠的症状和后遗症可能会持续数周或数月，或随时间波动，或表现为新发慢性疾病。这种疾病给卫生保健系统带来了巨大的负担。尽管开展了一些国际合作，但不同的研究设计、随访时间和测量方法阻碍了我们对长新冠的进一步了解。[6]一项全球性协作的多学科研究议程对于改善长新冠的诊断和治疗至关重要。

导致长新冠的潜在机制包括与病毒有关的病理生理变化（如微凝血）、急性感染导致的免疫和炎症失调、病毒持续存在，以及重症患者中已知的后遗症（重症监护后综合征）。[7]《柳叶刀-呼吸病学》发表的“新冠急性后遗症”专辑[8,9,10]讨论了长新冠的诊断、治疗和管理，重点是重症病例的呼吸、神经认知、心理和系统性后遗症。已知导致长新冠的风险因素包括严重急性疾病、合并症（如糖尿病和慢性心力衰竭）以及有创机械通气等挽救生命的疗法。

在专辑的第一篇文章中，Sally J Singh及其同事[8]提出了一个令人信服的论点，认为应该开展进一步研究，以了解新冠后长期呼吸道症状的机制，特别是需要住院并接受有创机械通气的患者。这些后遗症可能是基础疾病导致的，也可能是因为重症监护病房（ICUs）提供的挽救生命的治疗，如延长有创机械通气、镇静和固定，这些都可能导致幸存者出现长新冠相关症状。病理改变可能是由SARS-CoV-2感染或免疫介导的肺泡细胞损伤引起的。特殊的肺部后遗症需要仔细评估和管理，如肺纤维化和血栓栓塞性疾病，因为它们可能会加重呼吸困难和身体功能障碍。目前的康复策略是根据慢性呼吸道疾病实践和原有肺部康复方案调整所得，但这些策略是否对新冠后的长期呼吸道症状有效仍需进一步研究。

衰弱（Frailty）被公认为是新冠重症和危重症后不良结局的危险因素。[11, 12]在一些国家，衰弱是人们入住ICU时的常规评估项目，以识别可能需要额外支持的患者。在专辑的第三篇文章中，Matteo Parotto及其同事[9]回顾了既往有关研究，结果表明高达30%的新冠幸存者在因新冠住院后体弱多病。作者描述了患者和照护者的原有合并症、衰弱、社会经济因素、ICU支持以及长新冠的后续结局之间复杂的相互作用。这种相互作用对卫生服务的提供模式具有重要意义，包括出院后对身体和心理功能的仔细评估，以及对营养、药物和社会支持的审查。我们需要为有衰弱风险的长新冠患者提供协调的多学科照护，并针对弱势人群开展进一步研究。

最常报告的长新冠症状是神经心理症状，包括疲劳、记忆力减退、头晕、味觉或嗅觉丧失、抑郁和焦虑，所有这些症状都可能影响日常生活活动和工作效率。据报道，急性呼吸窘迫综合征和败血症等与新冠无关的危重病后，以及在长期机械通气的幸存者中都会出现这些后遗症。然而，在美国的一项大型研究中，在感染后的12个月内，新冠幸存者患脑血管疾病或神经退行性疾病（如缺血性和出血性中风，或阿尔茨海默病或帕金森病样疾病）的风险比未感染的对照组高出约40%。[13]

在专辑的第二篇文章中，Pratik Pandharipande及其同事[10]对神经心理后遗症的基本原理、相关风险因素以及潜在的治疗和预防靶点进行了全面的回顾。作者大力提倡对接受机械通气的患者使用循证临床实践指南[14]，如限制使用神经肌肉阻滞、避免使用苯二氮卓类药物、以轻度镇静为目标、定期唤醒、自主呼吸试验和康复治疗。

对于新冠严重急性呼吸综合征的识别和治疗改善了新冠患者的生存结局，但是长新冠及其后遗症的最佳治疗方法仍未确定。在本专辑中，国际专家讨论了长新冠患者的随访和持续照护注意事项。主要建议包括：进一步开展研究，以了解新冠多系统后遗症的病理生理机制；长新冠症状的急性期照护方法；使用预测性生物标志物来区分可能从既有康复疗法中获益的患者；进一步研究减少呼吸困难的有效策略，包括集体康复、远程医疗康复和个人呼吸练习；建立专门的多学科诊所，为患者提供护理和支持，同时作为研究平台；努力开发新的方法预防和治疗长新冠。临床医生、研究人员和其他利益相关者需要倡导全球合作研究，对卫生保健人员进行专门的教育和培训，并开展公共宣传活动，强调长新冠给人类带来的持续挑战。最后，长新冠患者应切实参与临床试验的设计和实施，以解决旨在改善其生存质量的关键研究问题。END

Carol L Hodgson, Tessa Broadley

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References

1.WHO. Post COVID-19 condition (long COVID). ttps://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/post-covid-19-condition. Date: 2022. Date accessed: May 30, 2023

2.Davis HE McCorkell L Vogel JM Topol EJ. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol. 2023; 21: 133-146

3.Ceban F Ling S Lui LMW et al. Fatigue and cognitive impairment in post-COVID-19 syndrome: a systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2022; 101: 93-135

4.Al-Aly Z Bowe B Xie Y. Long COVID after breakthrough SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022; 28: 1461-1467

5.Yang C Tebbutt SJ. Long COVID: the next public health crisis is already on its way. Lancet Reg Health Eur. 2023; 28100612

6.O'Mahoney LL Routen A Gillies C et al. The prevalence and long-term health effects of long COVID among hospitalised and non-hospitalised populations: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023; 55101762

7.Needham DM Davidson J Cohen H et al. Improving long-term outcomes after discharge from intensive care unit: report from a stakeholders' conference. Crit Care Med. 2012; 40: 502-509

8.Singh SJ Baldwin MM Daynes E et al. Respiratory sequelae of COVID-19: pulmonary and extrapulmonary origins, and approaches to clinical care and rehabilitation. Lancet Respir Med. 2023; (published online May 19.). https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00159-5

9.Parotto M Gyöngyösi M Howe K et al. Post-acute sequelae of COVID-19: understanding and addressing the burden of multisystem manifestations. Lancet Respir Med. 2023; (published online July 17.). https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00239-4

10.Pandharipande P Williams Roberson S Harrison FE Wilson JE Bastarache JA Ely EW. Mitigating neurological, cognitive, and psychiatric sequelae of COVID-19-related critical illness. Lancet Respir Med. 2023; (published online July 17.)

11.Hodgson CL Higgins AM Bailey MJ et al. The impact of COVID-19 critical illness on new disability, functional outcomes and return to work at 6 months: a prospective cohort study.

Crit Care. 2021; 25: 382

12.Ma Y Hou L Yang X et al. The association between frailty and severe disease among COVID-19 patients aged over 60 years in China: a prospective cohort study. BMC Med. 2020; 18: 274

13.Xu E Xie Y Al-Aly Z. Long-term neurologic outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022; 28: 2406-2415

14.Devlin JW Skrobik Y Gélinas C et al. Clinical practice guidelines for the prevention and management of pain, agitation/sedation, delirium, immobility, and sleep disruption in adult patients in the ICU. Crit Care Med. 2018; 46: e825-e873

*中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

题图Copyright © Chiara Vercesi

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