导语

奥希替尼正式成为首个在术后辅助治疗中，体现显著OS获益的EGFR-TKI。

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，于北京时间6月3日-7日在芝加哥隆重召开，作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议，全球顶尖的临床肿瘤学专家齐聚本次ASCO年会，分享前沿的临床肿瘤学研究成果。能够入选研究全体大会（Plenary Session）的重磅研究摘要（Late-Breaking Abstract, LBA），往往证明其对临床诊疗具有重要价值。

而在本届ASCO年会全体大会上，公布了EGFR突变阳性可手术非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗临床III期研究：ADAURA研究的关键次要终点总生存期（OS）分析结果：与安慰剂对照组相比，奥希替尼可使研究全部患者人群（IB-IIIA期）（AJCC第7版）死亡风险相对下降51%（HR=0.49），患者5年OS率绝对值提高约10%（88%/78%），成为首个也是目前唯一*在EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗临床研究中，实现显著OS获益的EGFR-TKI[1]，且ADAURA 研究OS 结果同步发表在新英格兰杂志[2]。

图1.ADAURA研究OS结果同步发表在新英格兰杂志[1-2]

作为EGFR突变阳性NSCLC术后辅助治疗领域里程碑式的研究，ADAURA研究本次公布的OS阳性结果，进一步夯实奥希替尼成为术后辅助治疗的新选择，奥希替尼为EGFR突变阳性NSCLC患者带来的生存获益，也将帮更多患者点亮“生命之光”。

中位DFS接近5.5年， EGFR-TKI辅助治疗获益明显

ADAURA研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，评估了奥希替尼作为辅助治疗用于ⅠB-ⅢA期(AJCC第7版)EGFR阳性（19del/L858R）、完全切除术（R0切除）后的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性，由于奥希替尼在改善患者无病生存期（DFS）方面的出色疗效，ADAURA研究于2020年提前两年揭盲，对DFS的期中分析结果作为LBA级重磅研究，登上2020年ASCO年会的全体大会，并主要分析数据后续在《新英格兰医学杂志》发表：

DFS期中分析结果显示：奥希替尼使Ⅱ-ⅢA期患者疾病进展或死亡风险相对下降83%（HR=0.17，P＜0.001，见图2），奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS率分别为90%和44%；在关键次要终点方面，奥希替尼可使ⅠB-ⅢA期患者疾病或死亡风险相对下降80%（HR=0.20，P＜0.001），奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS率分别为89%和52%[3]。

图2.ADAURA研究Ⅱ-ⅢA期人群DFS初步分析数据[3]

基于上述研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）及我国国家药品监督管理局（NMPA）先后批准奥希替尼用于EGFR敏感突变阳性NSCLC的术后辅助治疗，标志着EGFR阳性NSCLC辅助治疗正式进入第三代EGFR-TKI主导的全新时代，此后ADAURA研究的诸多后续分析结果，又相继登上欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会、世界肺癌大会（WCLC）等重要学术会议。

2022年ESMO年会上公布的ADAURA研究DFS更新随访结果（cut-off时间为2022年4月，中位随访时间达44.2个月）显示：在Ⅱ-ⅢA期人群中，奥希替尼组的中位DFS长达65.8个月，而安慰剂组为21.9个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降77%（HR=0.23）；在ⅠB-ⅢA期人群中，奥希替尼组与安慰剂组的中位DFS分别为65.8个月和28.1个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降73%（HR=0.27，见图3）[4]。

图3.ADAURA研究DFS数据更新随访结果[3]

ADAURA研究中奥希替尼辅助治疗组患者的中位DFS超过5年，意味着过半患者有望在奥希替尼治疗后实现临床治愈（生存期超过5年），有着极为重要的临床意义。而本次ASCO年会上公布的研究OS数据，将进一步证实奥希替尼治疗带来的显著生存改善，具体情况又如何呢？

三代TKI使全人群患者死亡风险下降51%

本届ASCO年会上公布的ADAURA研究OS数据，是对中位随访时间约5年数据（截至2023年1月27日，奥希替尼组全人群为60.4个月，安慰剂组为59.4个月）进行的分析，奥希替尼组和安慰剂组分别有339例和343例患者纳入分析，两组分别发生42和82例OS事件，数据成熟度为12%和24%。

分析结果显示，奥希替尼组和安慰剂组IB-IIIA期全部患者的中位OS均尚未达到，但两组患者的3年OS率分别为95%和89%，5年OS率分别为88%和78%，奥希替尼治疗使患者的5年生存率绝对值提升近10%，死亡风险相对下降51%（HR=0.49, 95.03% CI: 0.34-0.70, 双侧P<0.0001，见图4），实现了有统计学显著性差异和临床意义的OS改善。

图4.ADAURA研究全人群OS数据结果[1]

对II-IIIA期患者，奥希替尼治疗使患者的5年生存率绝对值较安慰剂组提升12%（85%/73%），死亡风险同样相对下降了51%（HR=0.49, 95.03% CI: 0.33-0.73, 双侧P=0.0004，见图5）。

图5.ADAURA研究II-IIIA期患者OS数据结果[1]

亚组分析结果显示，奥希替尼辅助治疗的获益在各亚组中整体一致，无论患者是否接受过辅助化疗，均不影响奥希替尼治疗的OS获益（见图6）。

图6.ADAURA研究OS数据亚组分析结果[1]

靶向治疗继续改写早中期肺癌患者术后辅助治疗临床实践

OS既往是肿瘤领域临床研究中最重要的疗效终点，也是评估治疗药物获益的“金标准”，此前ADAURA研究虽然带来了DFS的巨大获益，但由于多项EGFR-TKI辅助治疗临床研究中，第一代TKI类药物治疗的DFS获益未能转化为显著OS获益，因此对于奥希替尼治疗的DFS获益能否转化为显著OS获益，以及可能获益的具体幅度，学界也还存在一定争论。

本次ADAURA研究的OS分析结果正式公布，将为临床实践提供强有力的循证医学证据，并进一步确证奥希替尼可显著改善患者长期生存的临床价值。此外，研究结果也证实了靶向辅助治疗临床研究中的DFS获益，可转化为OS获益，有望指导后续临床研究的设计和执行。

相信随着ADAURA研究OS分析结果的正式公布，国内外肺癌治疗领域的权威临床指南也将同步更新奥希替尼辅助治疗的OS数据并作出相应级别推荐。据了解，有关奥希替尼用于早期肺癌治疗的后续临床研究也在进行之中，期待相关临床研究能在未来提供关键证据，指导奥希替尼为早期肺癌患者带来更显著的临床获益。

﹡截至2023年6月5日

参考文献（可上下滑动浏览）

[1] Wu Y L, et al. Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR‑mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). ASCO 2023, LBA3. 

[2] Masahiro Tsuboi, M.D., et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine. Published online June 4,2023.

[3] Wu Y L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(18): 1711-1723.

[4] Herbst R S, Wu Y L, John T, et al. Adjuvant osimertinib for resected EGFR-mutated stage IB-IIIA non–small-cell lung cancer: updated results from the phase III randomized adaura trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(10): 1830-1840.

本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持

仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的

审批编号：CN-116369 过期日期：2023-6-30

本文完

责编：Jerry