多重耐药革兰阴性杆菌感染常来势汹汹,哪些新药或为治疗带来曙光?
来源: 京港感染论坛 2018-07-19

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多重耐药革兰阴性杆菌(MDR GNB)及其导致的感染性疾病已经成为危害健康和生命的重大卫生问题,针对MDR GNB的新药研发一度濒临枯竭,近3年来出现了数个有潜力的新药,这为耐药阴性菌所致严重感染的治疗带来了一线曙光,本文将就此作一简述。


头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime avibactam)


商品名是AVYCAZ,它是头孢他啶和一种新型的β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的联合制剂,其中阿维巴坦对超广谱β-内酰胺酶(ESBL)、AmpC、肺炎克雷伯菌产碳青霉烯酶(KPC)具备抑制活性。继2015年获得成人复杂性腹腔内感染、复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)适应症后,2018年2月1日FDA批准其可用于成人医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)的抗菌治疗,这也是近15年以来FDA批准的首个治疗HAP/VAP的抗革兰阴性菌药物。另外,其他和阿维巴坦的联合制剂,如氨曲南-阿维巴坦(Aztreonam avibactm)和头孢洛林/阿维巴坦(Cetaroline avibactam)也在临床试验研究中。


ceftolozane/tazobactam


商品名是Zerbaxa,对ESBL革兰阴性菌以及铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性,FDA 2014年12月批准其用于复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)以及复杂性腹腔内感染(须联用甲硝唑)的治疗。针对VAP的临床试验目前正在进行中。


美罗培南/vaborbactam


商品名是Vabomere,是第一个碳青霉烯类抗生素和酶抑制剂的复合制剂,其中vaborbactam(RPX7009)能抑制KPC及其他碳青霉烯酶的活性。FDA 2017年8月批准其用于成人复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)


Plazomycin


是一种半合成氨基糖苷类药物,FDA 2018年6月批准其用于大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌和枸橼酸杆菌所致的成人复杂性尿路感染,其对铜绿假单胞菌的抗菌活性不确切,对鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食假单胞菌及厌氧菌无效。


Cefiderecol(头孢地尔)


头孢地尔是一种新型的铁载体头孢菌素。在北美和欧洲的研究显示,其对革兰阴性杆菌(特别是耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌)有良好的抗菌活性,有望在2018年获得FDA批准。


亚胺培南/relebactam


relebactam(MK-7655)是一种酶抑制剂,对ESBL、KPC和AmpC酶具有抑制活性,因此其和亚胺培南组合形成复合制剂可增强对产酶肠杆科细菌的抗菌活性,同时对铜绿假单胞菌的抗菌活性亦有提高。


美罗培南/nacubactam


动物研究提示Nacubactam(RG6080, OP0595)对于OXA、KPC和NDM等β-内酰胺酶具有抑制作用。


Eravacycline


是一种新型全合成四环素类fluorocycline抗生素,已被美国 FDA 授予 QIDP 和快速通道地位,FDA 2018年2月已接受了其关于复杂性腹腔内感染的申请。


作者介绍



审稿人:余方友 - 上海市肺科医院;陈宏斌 - 北京大学人民医院

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