在华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科熊维宁教授团队支持下，「lncRNA NKILA的表达与肺鳞癌及肺腺癌患者预后的关系：基于TCGA数据库的分析」于2018年2月发表于Translational Cancer Research杂志。付博华为本文第一作者，陶玉为通讯作者。

研究背景介绍

原发性支气管肺癌是起源于支气管粘膜或腺体，发病率和死亡率均居全球癌症首位。据统计2015年我国发病人数73.33万，占所有恶性肿瘤的17.09%，死亡人数61.02万，占所有恶性肿瘤的21.68%。五年生存率仅16.1%。WHO预计肺癌是21世纪危害人类健康最常见的疾病之一。其中，非小细胞肺癌患者占肺癌的85%，肺鳞癌和肺腺癌是非小细胞肺癌的两大主要组织类型。肺癌的诊断与治疗方式近年来已发生了较大变化， 2015年世界卫生组织（WHO）更新了肺癌的诊断标准，肺癌的诊断从过去的仅凭光镜结构诊断变为光镜结构结合特异性的分子标志物及基因突变共同诊断。NCCN也推荐根据不同肺癌分子标志物予以相应的分子靶向治疗。因此，积极寻找肺腺癌及肺鳞癌的差异性表达分子，指导肺癌的诊断与治疗，对实现患者的个体化治疗具有重大意义。

LncRNA是长度大于200nt的非编码RNA。LncRNA相对mRNA序列保守性低，表达具有组织特异性。LncRNA作用机制复杂，可与同源DNA序列、RNA序列结合，可折叠成一定的空间构型与蛋白质相互作用，与许多疾病的发生发展有关。在癌症中，lncRNA可通过各种信号通路参与肿瘤的发生、发展、转移。NF-κB相关lncRNA NKILA（NF-κB Interacting Long Non-Coding RNA）据报道在多种肿瘤中低表达，通过抑制NF-κB发挥抗肿瘤作用。

基于研究发现越来越多肺腺癌和肺鳞癌不同的特征性表达分子，本研究利用公共数据库TCGA和TANRIC分别统计了450例肺腺癌与211例肺鳞癌患者癌组织NKILA的表达并分析了NKILA与患者预后的关系。

重要研究结果

1、NKILA在肺腺癌患者癌组织中高表达

TCGA收录57例肺腺癌及17例肺鳞癌患者癌及癌旁组织NKILA表达。其中，NKILA在肺腺癌中表达明显升高（1.833±0.440 vs. 0.612±0.028，P=0.007）。绘制肺腺癌ROC曲线，曲线下面积为0.668（95%CI: 0.454-0.882，P=0.105）。而在肺鳞癌中，NKILA虽有升高趋势，但无统计学意义（0.863± 0.158 vs. 0.563±0.028，P=0.089）。

注：NKILA在癌与癌旁组织的表达。

A、C：NKILA在肺腺癌、肺鳞癌中的表达；

B、D：肺腺癌、肺鳞癌中的ROC曲线。

2、NKILA表达与肺腺癌及肺鳞癌患者临床特点关系

NKILA表达水平与肺鳞癌、肺腺癌患者年龄、性别、是否吸烟、人种均无关。在不同TNM分期间也无差异（肺腺癌P=0.077，肺鳞癌P=0.365），仅在肺腺癌Stage I与Stage II患者中有统计学差异（1.347±0.080 vs. 1.87±0.273, P=0.016）。

注：NKILA在不同TNM分期患者中的表达。

A：NKILA在肺腺癌各TNM分期的表达；

B：NKILA在肺鳞癌各TNM分期的表达

3、肺腺癌中NKILA高表达者预后不佳

分别以肺腺癌、肺鳞癌患者NKILA表达中位水平为界，分为高表达与低表达。其中肺腺癌NKILA高表达组中位生存时间42.17月（95% CI: 36.27~48.03月），低表达组中位生存时间53.33月（95% CI: 43.70~62.93月）, 两者有统计学差异（log-rank, P=0.015），提示肺腺癌中NKILA高表达与患者不良预后相关。肺鳞癌中虽有相同趋势，但两组无统计学意义。

注：NKILA表达与患者总体生存时间。

A：NKILA表达与肺腺癌患者总体生存的关系；

B：NKILA与肺鳞癌患者总体生存的关系。

总结

研究结果表明，虽然既往许多研究将肺腺癌与肺鳞癌归为非小细胞肺癌共同研究，但越来越多的研究显示了两者在分子表型上的不同。本研究也显示了NKILA在肺腺癌与肺鳞癌中表达水平的不同。同时，分析显示NKILA在肺腺癌中高表达并与患者不良预后相关，而在肺鳞癌中无明显统计学差异。其可作为肺腺癌诊断的候选标志物并预测患者预后。目前对NKILA在肺腺癌中的作用仍需进一步探索，为肺腺癌的精准治疗提供新的靶点。

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