推荐语

ARDS是重症CAP患者潜在的并发症，重症CAP患者ARDS的发生与是否存在器官系统功能障碍及应用抗生素有一定的相关性。

吸入性糖皮质激素是治疗哮喘的基础性药物，吸入性糖皮质激素分别联合β-受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂用于治疗持续性哮喘，其临床效果如何？JAMA杂志上同时发表了两篇文章，利用系统评价和meta分析评估吸入糖皮质激素/β-受体激动剂及吸入糖皮质激素/毒蕈碱受体拮抗剂治疗持续性哮喘的疗效，其评价结果不同。

EGFR-TKI是治疗非小细胞肺癌的一线用药，对于EGFR突变患者，奥斯替尼有较好的临床疗效和安全性。

尼古丁是造成烟瘾的主要成分，美国FDA欲颁布降低烟草中尼古丁含量的法规，降低烟草中尼古丁的含量可减少吸烟人数，降低死亡率，提升人群整体寿命。

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1、社区获得性肺炎机械通气患者并发急性呼吸窘迫综合症相关临床研究

发表杂志：European Respiratory Journal

推荐理由：ARDS是重症CAP潜在并发症，本研究根据当前最新的ARDS柏林诊断标准，分析CAP患者ARDS发生的危险因素及其对患者临床结局的影响。

领域：急性呼吸窘迫综合征

发表时间：Mar 15，2018

通讯作者：Antoni Torres and Miquel Ferrer, Department of Pneumology, Hospital Clinic of Barcelona Villarroel 170, Barcelona 08036, Spain.

题目：Acute Respiratory Distress Syndrome in Mechanically-Ventilated Patientswith Community-Acquired Pneumonia

内容：本研究为一项前瞻性队列研究，纳入1996年11月～2016年12月入住ICU的CAP患者，依据ARDS柏林诊断标准，利用logistic回归分析和倾向评分匹配分析等统计方法，对接受机械通气CAP合并ARDS患者与接受机械通气CAP未合并ARDS患者的临床特征、病原学特点、危险因素及死亡率进行比较分析。结果共有930（17%）例患者入住ICU，432例接受机械通气，125例（29%）并发ARDS，即2%的住院患者和13%ICU患者合并ARDS。根据PaO2/FiO2，分别有60（48%），49（40%）和15（12%）的患者合并轻、中和重度ARDS。肺炎链球菌是合并ARDS与未合并ARDS组最常见的病原菌，两组间病原学无明显差异。器官系统功能障碍和先前应用抗生素是ARDS发生的独立危险因素，但先前应用糖皮质激素可降低发病风险。两组患者30天死亡率无明显差异（25% vs 30%，p=0.25）。

结论：需要机械通气的重症CAP患者ARDS发生率为29%，对于这些患者而言，ARDS不应作为经验性应用抗生素的参考指标。

（Acute Respiratory Distress Syndrome inMechanically-Ventilated Patients with CommunityAcquired Pneumonia,European Respiratory Journal, 2018, Mar 15）

2、一项系统评价和meta分析：吸入糖皮质激素和LAMA联合应用对持续性哮喘的控制作用

发表杂志：JAMA

推荐理由：吸入糖皮质激素是治疗持续性哮喘的基本治疗药物，本文利用系统评价和meta分析评估吸入糖皮质激素联合长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）对持续性哮喘的疗效。

领域：哮喘

发表时间：Mar 19，2018

通讯作者：Diana M.Sobieraj, PharmD, University of Connecticut School of Pharmacy, 69 N Eagleville Rd, Unit 3092, Storrs, CT 06269

题目：Association of Inhaled Corticosteroids and Long-Acting Muscarinic Antagonists With Asthma Control in Patients With Uncontrolled, Persistent Asthma

A Systematic Review and Meta-analysis

内容：本文的主要目的是利用系统评价和meta分析，评估吸入性糖皮质激素/安慰剂、吸入糖皮质激素/LAMA、吸入糖皮质激素/β-受体激动剂（LABA）及吸入糖皮质激素/LAMA/LABA（三联疗法）对持续性哮喘的疗效。评价指标为哮喘的急性加重。检索2016.08～2017.11 MEDLINE、EMBASE和Cochrane系统评价数据库。共有1326条记录，其中15篇为随机临床研究（N=7122）。大多临床研究比较了糖皮质激素/安慰剂与糖皮质激素/LAMA，或糖皮质激素/LAMA与糖皮质激素/LABA对持续性哮喘的疗效。相较于糖皮质激素/安慰剂，糖皮质激素/LAMA吸入复合剂可显著降低哮喘急性加重的风险（RR,0.67[95% CI, 0.48~0.92]；RD,-0.02[95% CI, -0.04~0.00]）。而与糖皮质激素/LABA相比，吸入性糖皮质激素/LAMA对哮喘加重的风险并无明显改善（RR, 0.87[95% CI, 0.53~1.42]；RD, 0.00）或使患者获得其他受益，三联疗法不能降低患者哮喘急性加重的风险（[RR, 0.84[95% CI, 0.57~1.22]；RD, -0.01[95% CI, -0.08~0.07]）。

结论：联合应用吸入糖皮质激素/LAMA，可降低哮喘急性加重的风险，但与吸入性糖皮质激素/LABA联合应用相比，该治疗方案并不能使患者受益。三联疗法不能降低哮喘急性加重的风险。

（Association of Inhaled Corticosteroids and Long-Acting Muscarinic Antagonists With Asthma Controlin Patients With Uncontrolled, Persistent AsthmaA Systematic Review and Meta-analysis, JAMA, 2018, Mar 19, E1-E12）

3、一项系统评价和meta分析：联合吸入糖皮质激素和β受体激动剂可快速缓解持续性哮喘加重的症状

发表杂志：JAMA

推荐理由：哮喘的发病率日趋升高，因哮喘持续发作对患者的生活及工作造成严重困扰，哮喘的临床控制显得尤为重要，如何使哮喘的持续状态得以控制成为临床亟待解决的问题，近年布地奈／福莫特罗SMART治疗策略在临床广泛应用，本文通过系统性回顾研究及META分析针对此治疗策略的有效性进行了统计分析。

领域：支气管哮喘

发表时间：March 19，2018

通讯作者：Dinan M.sobieraj, Erin R.Weeda, Elaine Nguyen

题目：Association of Inhaled Corticosteroids and Long-Acting β-Agonists as Controller and Quick Relief Therapy With Exacerbations and Symptom Control in Persistent AsthmaA Systematic Review and Meta-analysis

内容：本文从MEDLINE via OVID、EMBASE等数据库筛选了2016年8月至2017年11月相关内容研究，覆盖22748例哮喘持续状态的患者，分为随机对照的临床试验及观察型研究，对SMART治疗策略与单药ICS或ICS联合LABA治疗、SABA临时控制两大治疗方案进行比较，衡量标准为哮喘的急性加重。

结果显示：对于12岁以上的人群，SMART治疗方案相比于同等剂量的ICS联合LABA（RR, 0.68 [95% CI, 0.58 to 0.80]；RD, −6.4% [95% CI, −10.2% to −2.6%]）或更高剂量的ICS联合LABA（RR, 0.77 [95% CI, 0.60 to 0.98]；RD, −2.8% [95% CI, −5.2% to −0.3%]）均能显著降低哮喘的急性发作；对于4-11岁之间的儿童，SMART治疗方案相比于高剂量ICS（RR, 0.55 [95% CI, 0.32 to 0.94]；RD, −12.0% [95% CI, −22.5% to −1.5%]）或同等剂量ICS联合LABA均能显著降低哮喘的急性发作。

结论：SMART治疗方案能更好的降低哮喘持续状态患者的急性发作风险。

（Association of Inhaled Cor ticosteroids and Long-Ac ting β-Agonists as Controller and Quick Relief Therapy With Exacerbations and Symptom Control in Persistent Asthma A Systematic Review and Meta-analysis, 2018, Mar 19, E1-E12.）

4、奥斯替尼可提高非小细胞肺癌EGFR突变患者的疗效

发表杂志：Journal Of Clinical Oncology

推荐理由：EGFR-TKI被指南推荐为NSCLC的一线治疗，近年来厄洛替尼、吉非替尼等药物因耐药基因的产生导致治疗效果不满意，奥斯替尼作为第三代EGFR-TKI，用于EGFR-TKI敏感性以及EGFR T790M耐药突变的NSCLC，使得患者从中明显获益。

领域：肺癌

发表时间：March 20，2018

通讯作者：Suresh S. Ramalingam, James C.-H. Yang, Chee Khoon Lee, Takayasu Kurata, Dong-Wan Kim, Thomas John, Naoyuki Nogami, Yuichiro Ohe, Helen Mann, Yuri Rukazenkov, Serban Ghiorghiu, Daniel Stetson, Aleksandra Markovets, J. Carl Barrett, Kenneth S. Thress, and Pasi A. J¨anne

题目：Osimertinib As First-Line Treatment of EGFR Mutation–Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

内容：该研究是检验奥斯替尼作为NSCLC的一线治疗用药的有效性及安全性。研究纳入了60名EGFR基因检测突变的局部晚期或有转移的非小细胞肺癌患者，每30个患者一组，其中一组每天口服80mg的奥斯替尼，另一组口服160mg的奥斯替尼，终点事件包括ORR、PFS和安全性评价。在患者肿瘤进展后进行血浆标本的采集来研究奥斯替尼耐药基因的表达。

结果显示：平均随访患者时间为19.1个月，80mg组患者ORR为67%，160mg组患者ORR为87%，80mg组患者的中位PFS是22.1月，160mg组患者的中位PFS是19.3月，其中38例肿瘤进展患者留取了血浆标本，50%血浆标本未检测到ctDNA，在19例可检测到ctDNA患者中，有9例基因组抗性突变，包括MET、EGFR、KRAS的扩增各1例，PIK3CA和KRAS、MEK1的突变各1例，EGFRC797S突变2例，JAK2突变1例，HER2外显子20插入1例，获得性T790M基因未被检测到。

结论：奥斯替尼在非小细胞肺癌EGFR-TKI应用治疗中显示出较好的客观缓解率，能显著延长患者的无进展生存期，并且在本研究进展的肿瘤患者中未检测到EGFR T790M的突变。

（Osimer tinib As First-Line Treatment of EGFRMutation–Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer, JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2018, Mar 20, 36(9):841-849）

5、降低香烟中尼古丁的含量对公共健康的影响

发表杂志：The New Enland Journal of Medicine

推荐理由：吸烟严重威胁着公共健康，美国每年约48万人死于吸烟相关性疾病尼古丁是烟草成瘾的最主要成分，降低尼古丁的含量可能会减少吸烟人数，降低烟草相关疾病的发病率和死亡率。

领域：烟草成瘾与公共健康

发表时间：Mar 15，2018

通讯作者：Brian L. Rostron, Ph.D., M.P.H，the Center for Tobacco Products, Food and Drug Administration

题目：Potential Public Health Effects of Reducing Nicotine Levels in Cigarettes in the United States 

内容：美国FDA欲颁布一项将烟草中尼古丁含量降至最低成瘾水平的法规。本研究基于相关经验依据和专家观点，建立仿真模型，对2016～2100年该政策实施对烟草用量及烟草相关疾病死亡率的影响进行情景模拟和分析。相较于基线情景，政策情景下，降低尼古丁含量法规实施一年后，吸烟率由12.8%降至10.8%（5%~95%间距，5.4~12.7）；约500万（5%~95%间距，110,000~197,000,00）先前吸烟者放弃吸烟；烟草用量由16.7%降至15.6%（5%~95%间距，11.8~16.8）；5年内放弃吸烟者增加至1300万（5%~95%间距，430,000~305,000,00）；至2060年，降低尼古丁含量可累计减少约280万（5%~95%间距，0.7~4.3）人死亡。至2100年，累积减少死亡人数约850万人（5%~95%间距，2.2~11.2）。由于过早死亡的人数减少，人群整体寿命至2060年累积增加3310万年（5%~95%间距，7.8~53.9），至2100年，累积增加1.34亿年（5%~95%间距，31.6~183）。

结论：在美国，颁布将烟草中尼古丁含量降至「不成瘾」水平的法规，有希望降低烟草相关疾病的发病率和死亡率，提高人群的整体寿命。

（Potential Public Health Effects of Reducing Nicotine Levelsin Cigarettes in the United States，N Eng J Med. 2018,Mar 15, 1-9）

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