（2018年3月9日，上海）日前，由勃林格殷格翰自主研发、用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的靶向新药尼达尼布（商品名：维加特®）在中国正式宣告上市。作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，尼达尼布可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% [1]，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。

IPF诊疗现状堪忧：误诊漏诊普遍，五年生存率可低于大部分癌症

IPF是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病 [2]，它具有致命性，会使肺组织纤维化，形成永久疤痕，导致肺功能不可逆性的持续下降。由于患者肺部组织呈蜂巢状，被形象地称为「网状肺」或「丝瓜筋肺」。「一旦患上IPF，有些病人的病情会迅速恶化。」国外有研究表明，近一半患者在确诊后的2～3年内死亡 [3] ，5年生存率低于30% [4]，比大多数癌症的生存率都低，因此又被称为「不是癌症的癌症」。

中国医师协会呼吸分会副会长、中国医科大学呼吸疾病研究所所长康健教授介绍：在过去的二十多年中，该病在中国的发病率呈逐步上升的趋势，且死亡率居高不下。此病多发于50岁以上的老年人，且男性多于女性 [5]，以隐匿性、进行性的呼吸困难为突出症状，伴有干咳、杵状指、发绀等症状。由于肺部纤维化的加重和疾病进展的不可预测性，IPF患者承受着常人难以想象的无法呼吸之痛，以及随时可能死于呼吸衰竭和心力衰竭的生命威胁。

中国医科大学呼吸疾病研究所所长康健教授

由于绝大多数IPF患者临床表现不典型，漏诊和延误诊断现象普遍，也容易被误诊为慢阻肺、哮喘和充血性心力衰竭或其他肺部疾病。国外研究显示，IPF 患者从首个症状出现到被明确诊断，通常被延误1至2年 [6]。IPF的疾病进展具有不可预测性 [7]，急性加重会显著降低患者的存活机会 [8]。一旦出现急性加重，症状会在数天或数周内迅速加重，常导致患者死亡。所以，对于特发性肺纤维化这个疾病，早诊断、早治疗非常重要。

创新靶向药维加特®，开启IPF治疗新「维」度

除了诊断困难，IPF的治疗手段也相对有限，IPF患者主要通过肺部康复运动、氧疗、肺移植及药物治疗等一系列综合治疗手段来延缓疾病进展。然而，长期以来用于治疗IPF的药物选择极少，患者面临着疾病进展快、死亡风险高的威胁。

尼达尼布是全球首个且唯一获批用于治疗IPF的靶向药物，自美国和欧盟在内的60个国家和地区上市以来，已经使3万多名IPF患者受益。作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），尼达尼布同时作用于血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）三个靶点，从而阻断IPF关键发病机制的成纤维细胞的增殖、迁移和转化，减缓IPF的疾病进展 [9] [10]。

对尼达尼布的疗效和安全性进行验证的Ⅲ期临床试验INPULSIS，纳入了24个国家的205个研究中心招募的1066名IPF患者，临床研究结果显示，尼达尼布在广泛的IPF患者类型中均一致减少肺功能下降约50%，因而延缓疾病进展。尼达尼布的诞生也有助于管理IPF急性加重发生风险。TOMORROW和INPULSIS试验结果均表明，尼达尼布是唯一一款可显著降低50%IPF急性加重风险的靶向药 [11] [12]。

此外，临床试验和真实世界证据均显示，尼达尼布不良事件发生相对较少，最常见的不良事件是轻、中度的胃肠道症状，可通过管理不良事件改善症状，耐受性总体良好。该药物服用方便，无需按剂量递增。 

尼达尼布的创新药理机制、一致数据，以及疗效和安全性也得到了国内外相关指南和共识的一致推荐。2015年《特发性肺纤维化诊治国际循证指南》明确建议临床医生使用尼达尼布治疗特发性肺纤维化患者，并肯定了尼达尼布治疗特发性肺纤维化的作用。2016年《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》进一步指出，尼达尼布能够显著地减少IPF患者FVC下降的绝对值，一定程度上缓解疾病进程。

中华医学会呼吸病学分会间质性肺病学组组长、中日医院呼吸与危重症医学科主任代华平教授指出：「在INPULSIS研究中，有101名患者来自中国。对中国患者的研究数据分析证明，尼达尼布对中国患者的治疗结果与全球总体研究人群一致。尼达尼布在中国上市对我国的IPF患者和呼吸科医生来说是振奋人心的好消息， 它将为中国IPF患者提供更多的治疗选择和生存获益，为呼吸科医生提供有力的治疗武器。」

中日医院呼吸与危重症医学科主任代华平教授

提高IPF诊断率和药物可及性是当务之急

尼达尼布的上市为我国的IPF患者带来了新的治疗希望，但同时提高IPF诊断准确率、减少误诊、漏诊仍然是当务之急。中华医学会呼吸病学分会委员兼间质病学组副组长、同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主任李惠萍教授强调，提高IPF的诊断准确率需要从两方面入手，一是提高广大医生对IPF疾病诊治知识的认知，在对间质性肺病的病因做彻底分析和排除之前，不要排除IPF的可能性。对于不同原因导致的ILD，治疗手段与预后都是不同的。二是对于疑似病例应早期应用胸部HRCT（高分辨率CT检查）并转诊到有间质性肺疾病诊断丰富经验的医院，尽可能地减少IPF患者误诊或漏诊的机率，为延长患者生存赢得宝贵的治疗时机。IPF患者胸部HRCT特征性表现常为胸膜下、基底部分布为主的网格影和蜂窝影，伴（或不伴）牵拉性支气管扩张，磨玻璃样改变不明显，其中蜂窝影是明确诊断的重要依据。

同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主任李惠萍教授

同时，提高药物可及性也很重要。勃林格殷格翰大中华区人用药品总经理冯耐德先生表示：「我们很高兴尼达尼布在极短的时间内在中国获批上市并正式进入临床使用，相信这一创新靶向药物在中国的上市能惠及更多的患者，为他们送去生命的希望。我们正积极参与价格和医保谈判，并将与慈善组织合作开展慈善赠药项目，使更多特发性肺纤维化患者可以从尼达尼布受益。」据悉，尼达尼布已被纳入浙江省大病医保目录，其它多个省市的医保进程也在加快推进中。专家共同呼吁，尽快将尼达尼布纳入医保目录，以减轻更多IPF患者的经济负担。

勃林格殷格翰大中华区人用药品总经理冯耐德先生

参考文献

[1] Richeldi L, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med. 2014;370 (22) :2071-2082.

[2] 陈佰义.候显明.于润江. 特发性肺纤维化病理组织分类与临床表型. 中华结核和呼吸杂志, 2000, 23(1): 57-59.

[3] Nunes H, et al. Eur Resp J 2011;38:100 (Abstract P646).

[4] VancheriC, et al. Eur Respir J 2013;41:262-9.

[5] 2016特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识

[6] Schoenheit G, et al. Chron Respir Dis. 2011;8(4):225–31

[7] Raghu G et al. Am J Respir Crit Care Med.2011;183(6):788-824

[8] Kim D, Respir Res. 2013;14:86

[9] Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782.

[10] Wollin L et al. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2015;45:1434-1445.

[11] Richeldi L, et al. Pooled analysis of data from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Resp Med 02/2016. DOI: 10.1016/ j.rmed.2016.02.001.

Available at: http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(16)30019-1/abstract

[12] Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082