推荐语

关于慢性阻塞性肺疾病患者中吸入三联疗法与LABA/LAMA双支气管扩张剂疗法对比的RCT研究。

接受有创机械通气的重症患者中，声门下分泌物以大量的粘蛋白积聚和中性粒细胞炎症为特征，增强粘蛋白的分解和清除有利于声门下分泌物引流，可能有利于呼吸机相关性肺炎预防。

肺结节病和肺外结节病患者存在显著的人口统计学和性别差异。皮肤是呼吸道外最常见的抗原捕获部位。

慢阻肺患者病情严重程度，如气流受限程度、肺气肿严重度和急性加重次数是肺癌的独立危险因素。

在成人新发哮喘患者中，高水平的呼出气一氧化氮和低BMI是患者肺功能加速下降的风险因素。

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发表杂志：Lancet

推荐理由：2017年的数项RCT研究发现，对于部分慢阻肺患者LABA/LAMA 联合使用可极大改善患者生活质量，而吸入三联疗法较单用LAMA或ICS/LABA联合治疗有明显获益，但吸入三联疗法与LABA/LAMA联合治疗的疗效比较无相关报道。

领域：慢阻肺

发表时间： Feb 8,2018

通讯作者：Nicolas Roche （Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Paris, France）, Dave Singh（Medicines Evaluation Unit,Manchester, UK） 

题目：Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial

内容：本文是一项在17个国家的187家研究中心进行的随机、平行、双盲和双模拟研究。纳入标准：有症状的慢阻肺患者、有重度或极重度气流受限、过去1年里至少有1次以上的中度或重度急性加重病史、稳定期已接受吸入疗法。共纳入1532例患者，随机分为吸入三联疗法组（n=764）和双支气管扩张剂疗法组（n=768）。吸入三联疗法组接受了52周的丙酸倍氯米松、富马酸福莫特罗和格隆溴铵联合制剂（BDP / FF / G：87μg/5μg/9μg）的治疗，每日吸入两次；双支气管扩张剂疗法组接受了52周的茚达特罗和格隆溴铵联合制剂(IND / GLY:85μg /43μg)的治疗，每日吸入一次。吸入三联疗法组（BDP / FF / G）中/重度急性加重率（0.50次/人/年）显著优于双支气管扩张剂疗法组（IND / GLY）急性加重率（0.59次/人/年），两组不良事件的发生率分别为64%和67%，肺炎的发生率均为4%，各有一例严重不良事件，吸入三联疗法组发生1例排尿困难，而双支气管扩张剂疗法组发生1例房颤。

结论：对有症状的、存在重度或极重度气流受限以及目前治疗仍不能控制急性加重的慢阻肺患者，吸入三联疗法（BDP / FF / G）较双支气管扩张剂疗法(IND / GLY)显著降低慢阻肺患者的中/重度急性加重率，并且不增加肺炎风险。

(Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2018 Feb 8.)

发表杂志：Am J Respir Crit Care Med

推荐理由：对于接受有创机械通气的重症患者，声门下分泌物是导致呼吸机相关性肺炎的重要的原因，但机制并不明确，该研究提示增强粘蛋白的分解和清除有利于声门下分泌物引流，有助于呼吸机相关性肺炎的预防。

领域：呼吸机相关性肺炎

发表时间：Feb 9, 2018

通讯作者：Chris Ward, A John Simpson（Institute of Cellular Medicine, Newcastle University）

题目：Excess mucin impairs subglottic epithelial host defense in mechanically ventilated patients

内容：该研究为前瞻性研究，以24例ICU中机械通气患者（插管≥4天）作为实验组，27例新插管的患者（插管<30分钟）作为对照组，声门下采样，并分离和培养声门下原代上皮细胞，分析其宿主先天免疫防御功能。实验组中声门下样品微生物多样性显著降低并含有潜在的呼吸道病原体，声门下微环境以中性粒细胞炎症为主、促炎性细胞因子和中性粒细胞蛋白酶显著增加以及声门下分泌物的物理性质改变（包括粘蛋白的积聚）为特征。声门下粘蛋白降低了中性粒细胞吞噬和杀死细菌的能力，而中性粒细胞吞噬的降低在应用粘蛋白溶解剂治疗后是可逆的。在原代声门下上皮细胞的新型气液界面模型的研究中发现，声门下粘蛋白能促进细菌病原体的生长和侵袭能力。

结论：ICU中机械通气患者声门下分泌物以大量的粘蛋白积聚和中性粒细胞炎症为特征。粘蛋白损害中性粒细胞功能，促进细菌生长。粘蛋白溶解剂可以逆转粘蛋白介导的中性粒细胞功能障碍。增强粘蛋白的分解和清除有利于声门下分泌物引流。

 (Excess mucin impairs subglottic epithelial host defense in mechanically ventilated patients. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Feb 9.)

发表杂志：Chest

推荐理由：与肺结节病相比，肺外结节病（没有肺部受累）可能涉及其他免疫病理机制，这可能与人口统计学特征和临床特征有关。

领域：结节病

发表时间：Feb 14, 2018

通讯作者：W. Ennis James（Medical University of South Carolina）

题目：Clinical Features of Extrapulmonary Sarcoidosis without Lung Involvement.

内容：该研究对美国两所大学结节病门诊的1686例活检证实的结节病患者的临床数据进行回顾性分析，比较了肺结节病和肺外结节病（NPS）的人口统计学特征和临床特征。这些结节病队列中8.3％符合NPS标准，NPS在白人患者中明显比在黑人患者中更常见，女性比男性更常见。皮肤是最常见的受累器官，在近一半的NPS患者中观察到。孤立性皮肤结节病是NPS组中发现的最常见的器官受累模式（25％），在NPS患者中超过5％没有发现其他的累及模式。

结论：肺结节病和肺外结节病患者存在显著的人口统计学和性别差异。这些差异与以前皮肤和肺结节病患者之间的差异类似，这是因为皮肤是肺外结节病的主要受累器官。尽管肺部可能是肺结节病暴露的主要部位，但NPS中皮肤受累的高发生率表明皮肤是呼吸道外最常见的抗原捕获部位。

(Clinical Features of Extrapulmonary Sarcoidosis without Lung Involvement. Chest. 2018 Feb 14.)

发表杂志：CHEST

推荐理由：肺癌是慢阻肺患者死亡和住院的主要原因，慢阻肺合并肺癌的危险因素尚不清楚。

领域：肺癌

发表时间：Feb 13, 2018

通讯作者：Carr LL （Division of Oncology, National Jewish Health）

题目：Features of Chronic Obstructive Pulmonary Disease as Predictors of Lung Cancer.

内容：该研究对慢阻肺患者进行了巢式病例对照研究，针对45~80岁合并和不合并肺癌的吸烟患者（至少10包/年）。基线评估包括：肺功能测定，高分辨率胸部CT和呼吸问卷。经过8年的随访，多元逻辑回归用于确定预测肺癌的危险因素。肺癌的危险因素包括：FEV1 / FVC下降（OR 1.28, 95%CI：1.12-1.46）肺气肿严重程度（OR 2.31, 95%CI：1.41-3.86）和入组前的急性加重次数(OR 1.39, 95%CI：1.04-1.85)。急性呼吸加重次数也是小细胞肺癌危险因素（OR 3.57, 95%CI：1.47-10）。

结论：慢阻肺患者病情严重程度，如气流受限程度、肺气肿严重度和急性加重次数是肺癌的独立危险因素。这些危险因素可能作为肺癌生存率研究中制订入选和排除标准的依据。降低吸烟的慢阻肺患者急性加重次数是否能降低肺癌的风险仍有待研究。

(Features of Chronic Obstructive Pulmonary Disease as Predictors of Lung Cancer.

Chest. 2018 Feb 13.)

发表杂志：European Respiratory Journal

推荐理由：既往研究发现，成人新发哮喘与儿童新发哮喘不同，病情更重，肺功能下降更快（特别是FEV1），但缺乏对其预后研究。对成人新发哮喘肺功能下降的危险因素研究，有助于更好探讨其病理生理特点，优化个体化治疗。

领域：哮喘

发表时间：Feb 14, 2018

通讯作者：Coumou H（University of Amsterdam）

题目：Predictors of accelerated decline in lung function in adult-onset asthma

内容：该研究对200名成人新发哮喘患者进行5年的随访，每年收集肺功能，临床状况和炎症指标，应用线性固定效应模型来预测肺功能下降的危险因素。141名患者纳入分析，应用支气管扩张剂后FEV1变化值的中位数为-17.5（-54.2至+22.4）mL /年，FEV1加速下降定义为每年下降大于54.2 mL。鼻息肉、血液和痰液嗜酸性粒细胞数量、体重指数和呼出气一氧化氮（FeNO）水平与肺功能下降线性相关，其中体重指数和呼出气一氧化氮水平是肺功能下降的独立危险因素，FeNO≥57ppb和体重指数（BMI）≤23kg·m-2是FEV1加速下降的联合预测危险因素。

结论：在成人新发哮喘患者中，高水平的呼出气一氧化氮和低BMI是患者肺功能加速下降的风险因素。

(Predictors of accelerated decline in lung function in adult-onset asthma.Eur Respir J. 2018 Feb 14.)

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