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茁乐®（奥马珠单抗）在我国上市，为许许多多痛不欲生的哮喘患者带来希望与喜悦。美国过敏哮喘和免疫学学会荣誉会士、美国过敏哮喘和免疫学研究院荣誉院士张子文教授是奥马珠单抗最早的研发者。在1月28日的第一届诺华呼吸精准治疗论坛上，张子文见证了茁乐®在中国上市的重要时刻。他登台向与会者介绍了奥马珠单抗的前世今生，语调平和却充满感情。他说：「经常听到临床医生讲述哮喘病人的凄惨和痛哭，甚至自杀。1987年的一天，当这个想法出现的时候，心里产生了很大的震荡。发展一个新药是一个很艰辛的过程，过去临床验证的很多年，都是在担心中度过……」

在张子文教授发言后，大会主持、中国工程院院士钟南山教授不断感慨，张子文教授的经历给他最大的感受不在于技术，而在于精神，在于专业精神和坚持，这种执着和专业非常值得学习，他希望更多的医学人能够注重专业、注重思考、注重转化。

（本文结尾处可观看张子文教授演讲视频）

奥马珠单抗，全球首个哮喘靶向治疗药物

在了解奥马珠单抗（Omalizumab）的前世今生之前，先来了解一下这个全球首个哮喘靶向治疗药物。

据悉，在哮喘发病机制中，血清中总IgE水平和特异性IgE水平的产生是引起哮喘发病的主要环节之一，而奥马珠单抗作为一种抗IgE人源化单克隆抗体，通过靶向结合免疫球蛋白E(IgE)，可减少不同严重程度的成人和青少年哮喘的急性发作次数。

2017年8月26曰，奥马珠单抗正式获得中国CFDA批准，用于治疗经ICS/LABA治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘的成人和青少年（12岁及以上）患者。其实，早在2003年，奥马珠单抗便已获得FDA批准，用于治疗成人和青少年中重度过敏性哮喘，并于2016年将适应症扩展至6-11岁儿童。

抗IgE方法的发明要归功于OKT3的使用

在诺华呼吸精准治疗论坛上，作为奥马珠单抗最早的研发者，张子文教授回顾了该药的研发经历。

张子文教授说，IgE的发现是在1966、1967年，是分别由日本和瑞典的科学家发现的，到现在已经50年过去了。1986年，Tanox公司成立，开发抗体芯片技术；1987年，张子文教授他们发明了抗IgE方法。

张子文教授回忆，抗IgE方法的发明要归功于OKT3的使用。有一天张子文想到，OKT3应用起来这么厉害，一定的剂量的OKT3注射到人体，就可以起到很强的免疫效果。那么，是不是应该可以用同样的策略产生IgE抗体？就这样，经过锲而不舍的研究，1987年他们发明了抗IgE方法，而这也改变了张子文教授的一生。

抗IgE方法治疗哮喘也曾受怀疑

其实在那个时候，医学界对抗IgE方法治疗哮喘还存在怀疑。

要知道，当时盛行的理念包括：哮喘无明确的过敏病因；即使对于存在明显过敏病因的患者，其发病也有可能并非为IgE介导；哮喘严重程度与IgE水平之间存在粗略的相关关系，但是某些重症患者的IgE水平较低，而某些正常人群的IgE水平较高；IgE不可靶向，抗IgE不可抑制肥大细胞激活；用抗体治疗哮喘不可想象……

奥马珠单抗项目的成长历程

虽然研究方向受到怀疑，但张子文锲而不舍。在他们研究的过程中产生了两类药物，其中一类就是抗IgE，包括他伐珠单抗、奥马珠单抗和利格珠单抗。在他们的研究中发现，普通抗IgE单抗如果注入人体，可能会引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞的大量激活与脱颗粒，以及过敏性休克甚至死亡；而治疗型抗IgE单抗则不存在上述风险。而在治疗前，嗜碱性粒细胞全副武装；治疗后，受体水平下调、嗜碱性粒细胞去敏感化。

小编回顾了一下：简略来说奥马珠单抗项目的成长是这样的——1987年由Tanox公司研发，诺华在1990年加入，1991年在英国进行一期临床试验，1994年在德克萨斯进行二期临床试验，2003年FDA批准用于治疗哮喘。2014年，奥马珠单抗获批用于治疗CSU。

多年来，奥马珠单抗针对各种适应症，进行了超过158次临床试验，在超过90个国家获批用于治疗哮喘，在欧洲和美国等地获批用于治疗慢性荨麻疹，共计治疗了300000多名重症患者。

百年哮喘治疗药物回顾

张子文教授还带大家一起回顾了一百年来治疗过敏和哮喘的主要药物：

1、变应原特异性免疫治疗——由Noon和Freeman于1911年首次应用；

2、抗组胺药物——上世纪40年代问世，广泛用于治疗中重度过敏性疾病和哮喘；

3、糖皮质激素——上世纪50年代问世，广泛用于治疗中重度过敏性疾病和哮喘；

4、支气管扩张剂——上世纪70年代问世，广泛用于治疗哮喘；

5、抗白三烯——1996年首次获批，主要用于治疗中度哮喘；

6、奥马珠单抗——于2003年首次获批，用于治疗高剂量糖皮质激素治疗未控制的重度过敏性哮喘。

而Xolair（奥马珠单抗）治疗过敏性哮喘的疗效上，已经被证实了以下几点：

• 可以减少哮喘的急性发作；
• 减少或停止糖皮质激素的使用；
• 改善肺功能；减少急诊就诊和住院；
• 提高患者生活质量。