非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是发病率及病死率最高的恶性肿瘤。随着精准治疗概念的提出，循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）作为肿瘤血源性转移的生物学标志物之一，是“液体活检”的重要指标，可用于肿瘤患者实时动态监测。检测CTC 有助于早期发现NSCLC微转移、重新确定临床分期、实时监测抗肿瘤治疗疗效、评估预后、制定个体化的治疗策略。

外周血CTC 可为NSCLC 的早期诊断提供新策略

病理学是诊断NSCLC的金标准，主要通过气管镜穿刺或CT引导下肺穿刺取组织活检，具有创伤性，对于肿瘤微转移灶的检测是传统诊断的薄弱处。多项研究表明，早期NSCLC可以检测到CTC，同时CTC 与肿瘤微转移灶存在直接关联，因此外周血CTC可以为NSCLC的早期诊断提供新策略。理论上讲，肿瘤大小超过2mm左右时便可诱导血管生成进入肿瘤，为肿瘤转移至血管提供有利条件。Husemann等通过研究证实，在接种肿瘤细胞小鼠的原发肿瘤体积还小于1mm³ 时便可观察到CTC（图1、2）。因此，理论上而言，在肿瘤发生发展的早期，循环中即可检出CTC，CTC可有望作为早期诊断的指标之一，对于体检发现的肺结节患者，其特异性优于目前常用的一般肿瘤标志物，可作为常规检查，对于区分良恶性结节具有重要参考价值。

图1：原发肿瘤经EMT行为后转移

图2：原发肿瘤转移示意图

CTC对肺癌诊断具有潜在的应用价值

肿瘤转移的重要途径是血液系统，远处转移是判断临床分期的标准之一。研究结果表明，CTC与肿瘤分期密切相关，对肺癌诊断具有潜在的应用价值。多项研究发现晚期NSCLC外周血CTC阳性率明显高于早期患者，对于相同分期的患者，其CTC值不同，治疗效果不尽相同，代表着应该有更深一步的分期诊断指导治疗策略。对于早期NSCLC，CTC数量是否成为手术适应症需要评价的标准之一，这一问题有待数据证实。

CTC有利于制定个体化治疗策略

对于难以获得组织标本的患者，利用CTC进行单基因或多基因甚至全基因组测序，发现突变基因，选择相应靶向药物治疗，并可以实时监测治疗效果、评估预后。难点在于不同的检测方法其灵敏度和特异度不同，使诊断标准参差不齐，阻碍个体化治疗策略的制定。液态活检在临床应用中具有较大潜力，期待液态活检技术从科研走向临床，造福于肿瘤患者（图3）。

图3：CTC及ctDNA的临床应用

作者介绍

张晓菊

河南省人民医院呼吸与危重症学科，主任医师，科主任，博士生导师；

中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员。