导语

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）仍是危重病人呼吸衰竭的主要原因，间充质干细胞（MSCs）是一种很有前途的细胞治疗方法，然而骨髓间充质干细胞在ARDS中的作用机制还不是很清楚。日前，关于间充质干细胞通过胞外囊泡线粒体转运调节巨噬细胞对临床相关肺损伤模型的调节作用的研究结果发表在了《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》上……

年轻时期的肺功能事件会影响晚年的健康，日前《The Lancet Respiratory Medicine》刊登了成年人年轻时肺功能与晚年的健康的关系的跨代队列分析……

本周国际知名医学期刊都有哪些和呼吸相关的最新报道，请关注今天的一周速览。

间充质干细胞通过胞外囊泡线粒体转运调节巨噬细胞对临床相关肺损伤模型的调节作用

推荐理由：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）仍是危重病人呼吸衰竭的主要原因。间充质干细胞（MSCs）是一种很有前途的细胞治疗方法。然而，骨髓间充质干细胞在ARDS中的作用机制还不是很清楚。本研究重点研究骨髓间充质干细胞的旁分泌作用对巨噬细胞极化和胞外囊泡介导的线粒体转移的作用。

领域：危重症基础研究

发表时间：Nov 15, 2017

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

作者：Thomas J， Morrison，Megan V. Jackson，Erin K. Cunningham，Adrien Kissenpfennig，Daniel F. McAuley，Cecilia M. O’Kane，Anna D. Krasnodembskaya

题目：Mesenchymal Stromal Cells Modulate Macrophages in Clinically Relevant Lung Injury Models by Extracellular Vesicle Mitochondrial Transfer

内容：探讨人骨髓间充质干细胞对ARDS环境下巨噬细胞功能的影响，并探讨其作用机制。

本研究方法是将人单核细胞–巨噬细胞（MDMS）与被LPS或ARDS患者的支气管肺泡灌洗液共刺激的人骨髓间充质干细胞进行非接触共培养。体外培养的小鼠肺泡巨噬细胞（AMS）在体外移植到LPS损伤的小鼠体内。

结果显示骨髓间充质干细胞抑制细胞因子的产生，增加M2巨噬细胞标记物的表达，增强被LPS刺激或ARDS患者肺泡灌洗液刺激的MDMs的吞噬能力。这些效应部分是由CD44表达的胞外囊泡介导的。过继转移的AMS与MSC来源的胞外囊泡减轻LPS损伤小鼠的炎症和肺损伤。抑制MSCs的氧化磷酸化阻止骨髓间充质干细胞的调节作用。用rhodamine 6G预处理的骨髓间充质干细胞线粒体功能失调也可产生这些影响。

结论：在ARDS环境中，MSCs通过线粒体介导的线粒体转移来促进抗炎和高吞噬巨噬细胞的表型。MSC诱导巨噬细胞表型的变化关键取决于巨噬细胞氧化磷酸化的增强。用MSC来源的胞外囊泡处理过的肺泡巨噬细胞能够改善体内肺损伤。

新生儿咖啡因治疗对出生时体重低于1251g的儿童出生11年后的呼吸功能的影响的研究

推荐理由：新生儿阶段的咖啡因可以缩短辅助通气的时间并降低支气管肺的发育不良发生率。但其对以后童年的呼吸功能的影响是未知的。本研究是与安慰剂随机对照临床研究，研究新生儿咖啡因治疗对出生时体重低于1251g的儿童出生11年后的呼吸功能的影响。

题目：Neonatal Caffeine Treatment and Respiratory Function at 11 Years in Children under 1,251 g at Birth

领域：儿童呼吸病学

发表时间：Nov 15, 2017

发表杂志：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine

作者：Lex W. Doyle, Sarath Ranganathan, and Jeanie L. Y. Cheong

内容：选择出生体重低于1251g的儿童为研究对象，确定与安慰剂对照，研究新生儿期咖啡因治疗是否可提高11岁时的呼吸功能。方法为选择11岁的在皇家妇女医院出生的有呼吸暂停的早产儿儿童，随机对照研究，根据ATS的标准，评估其呼吸流量。变量为年龄、身高、性别、种族和性别。家长完成对孩子的呼吸系统健康的调查问卷。研究一共对142名儿童进行呼气流量测量，结果显示咖啡因组具有更好的呼气流量。

结论：在新生儿期进行咖啡因治疗可提高儿童时期的呼吸流量。之后的呼吸功能随访是至关重要的。未来做与安慰剂对照的新生儿期咖啡因治疗的试验是不可能的。

成年人年轻时肺功能与晚年的健康的关系的跨代队列分析

推荐理由：年轻时期的肺功能事件会影响晚年的健康。

题目：Lung function in early adulthood and health in later life: a transgenerational cohortanalysis

领域：肺功能

发表时间：Nov 14, 2017

发表杂志：The Lancet Respiratory Medicine

作者：Alvar Agustí， Guillaume Noell， Josep Brugada，Rosa Faner

内容：在这个队列研究中，研究者选择弗雷明汉后代人群（FOC）验证假设，选择CARDIA（一个独立的队列）和GenIII（FOC的直系后裔）来观察。这三代人群均包含男性和女性，接受定期和前瞻性随访，收集其临床、生理、生物和影像信息。主要研究结果是观察患病率（成年早期）和合并症的发病率（随访期间）和全因死亡率。统计学方法采用χ2检验、配对t检验、Fisher检验、Cox比例风险模型进行数据分析。结果显示年龄在25到40岁之间，FEV1小于80%预计值的研究对象中，1161名FOC中有111名（10%），2648名CARDIA中有338名（13%），1912名GenIII中有71名（4%）。相比年轻时肺功能正常的成年人，这些人群早期呼吸系统，心血管系统，代谢异常事件的发病率较高，随访期间并发症发生率更高更早（FOC组：39岁比47岁，CARDIA组：30岁和37岁，P＜0·0001）；且全因死亡率更高（FOC组，危险比为2.3 [ 95% CI 1.4–3.7 ]，P = 0.001）。研究者还观察到至少父母之一有早期肺功能低下的GenIII组人群在年轻时出现FEV1低于80%的机率为10%，而父母的肺功能均正常的人群这一比例只有3%（P＜0.0001）；GenIII组人群的早期FEV1值与FOC组父母的平均FEV1值相关（R2 = 0.28，P＜0.0001）。

结论：成年早期的低峰值肺功能在普通人群中很常见，通过肺功能检测可以识别出有早期合并症和过早死亡风险的个体。

缩小结核病和艾滋病毒共感染监测的差距

推荐理由：临床医生和公共卫生专业人员需要加强结核菌-艾滋病毒共同感染的监测。

题目：Closing the gap in surveillance of tuberculosis and HIV co-infection: a European perspective on the need for clinician–public health alliances

领域：结核病

发表时间：Nov 16, 2017

发表杂志：European Respiratory Journal

作者：Marieke J. van der Werf, Giovanni Sotgiu, Masoud Dara

内容：监测结核病（TB）对于监测实现结核病防治战略目标的进展至关重要，在世界卫生组织欧洲区域，结核病监测有着悠久的历史，而且全面、完整和准确；然而，结核菌-艾滋病毒合并感染的监测存在缺陷。临床和公共卫生部门工作的专业人员需要采取协调一致的行动来获得高质量的监测信息。

结论：结核菌-艾滋病毒联合感染监测需要在结核病患者和艾滋病毒感染者之间密切合作。对结核菌-艾滋病毒合并感染进行监测，对临床和公共卫生有重要意义，临床医生要为高质量的监测做出贡献，并可以从健全的监测中受益。

炎症、年龄和微生物学变化：囊性纤维化气道病因的探索

推荐理由：CF患者支气管肺泡灌洗液的一项报告显示肺组织随着年龄和炎症而变化，但因果关系仍然难以确定。

题目：Inflammation, age and changing microbiology: the search for causation in the cystic fibrosis airways

领域：肺囊性纤维化

发表时间：Nov 16, 2017

发表杂志：European Respiratory Journal

作者：Geraint B. Rogers

内容：迄今为止， CF患者肺菌群组成与临床和微生物免疫之间关系的研究大多采取单中心、横断面研究的形式。尽管这些研究都是以小型和异质性患者为基础的，但这些研究结果却非常一致。CF患者肺菌群的组成随着年龄的增长、抗微生物药物和疾病严重程度的变化而变化，如婴儿的微生物群落，链球菌、沃氏菌及韦球菌较为普遍，老年人较高的细菌负荷往往以铜绿假单胞菌为主。终末期肺病的病原体如铜绿假单胞菌的几乎完全占优势。然而，这些微生物变化是否影响疾病的进展，或者仅仅是肺环境变化和抗生素暴露的结果，仍不清楚。

Zemanick等人提出分子检测是潜在感染的早期迹象，并提供了干预的机会。研究发现在3例CF患儿的支气管肺泡灌洗液里检测到百日咳杆菌和支气管败血波氏杆菌，均能够导致CF患者慢性感染。

结论：因此，应考虑使用靶向的、与培养物无关的检测，如基于定量PCR的检测，并可能为测序得到的数据和常规诊断提供有用的桥梁。这项研究还强调16S rRNA基因序列的一个重要限制：它不能始终如一地提供种级细菌鉴定。现在重要的是，无论是基于序列或更高分辨的分析技术，都适用于CF肺的分析。这些策略不仅能澄清上呼吸道微生物群与下呼吸道样本组成之间的重叠，而且有助于了解这些分类可能影响CF肺部疾病的机制。

作者介绍

梁硕