导语

艾乐替尼在治疗ALK阳性的NSCLC方面比目前推荐的一线药物疗效更确切；中国浙江大学附属二院的研究者发现了高毒性耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯新菌株并指出，应开展全球范围的严格监测和科学管理，阻止其传播并积极寻找治疗方案；中国第三军医大学新桥医院的研究成果，为临床他汀类药物在慢阻肺患者中的使用提供了依据；间充质细胞来源外泌体可能是肺发育不良有效治疗载体……

近期国际知名医学期刊上还有哪些精彩内容，现在为您呈现：

推荐理由：发现了艾乐替尼在治疗ALK阳性的NSCLC方面比目前推荐的一线药物疗效更确切。

领域：非小细胞肺癌

发表时间：August31, 2017

通讯作者：TonyMok (中国香港中文大学)

题目：Alectinibversus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell LungCancer

内容：进展期ALK阳性NSCLC容易向中枢神经系统转移而威胁患者生命，是否出现中枢神经系统转移是判断疾病的进展一个关键。目前标准的一线治疗方案是克卓替尼，而艾乐替尼除了易透过血脑屏障外，还可对某些因ALK突变而对克卓替尼耐药的NSCLC患者仍有疗效。为了探究艾乐替尼对进展期ALK阳性的NSCLC患者的疗效，研究者进行了一项随机、非盲的3期临床试验。

结果显示，相比于克卓替尼，艾乐替尼能明显延长未经治疗、ALK阳性的进展期NSCLC患者生存时间（无论是否出现中枢神经系统的转移）（HR,0.50 [95% CI, 0.34 to 0.65]; P<0.001），毒副作用更小（41%vs50%），并且对NSCLC中枢神经系统的转移有明显的抑制作用。这一发现可能使艾乐替尼成为ALK阳性的NSCLC患者的首选，为患者带来福音。

（NEngl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838. doi: 10.1056/NEJMoa1704795.）

推荐理由：发现高毒性耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯新菌株

领域：重症肺炎

发表时间：August29, 2017

通讯作者：RongZhang（中国浙江大学附属二院）

题目：Afatal outbreak of ST11 carbapenem-resistant hypervirulentKlebsiellapneumoniae in a Chinese hospital: a molecular epidemiological study

内容：研究者通过分析2016年2月底到4月的入住浙江大学附属第二医院ICU的5位对碳青霉烯类耐药且最终均死于重度肺部感染、多器官功能衰竭和感染性休克的重症肺炎患者。发现分离的碳青霉烯类耐药的高毒性肺炎克雷伯菌株均属于ST11表型，并且通过基因分析其耐药机制，在经典的碳青霉烯耐药ST11表型中获得了一个约170Kbp的pLVPK相关性质粒。

这种属于ST11表型的高毒性肺炎克雷伯菌，具有高度致病、高度耐药和高度传染特性，在中国其他医院也已出现，而目前国内缺乏有效的抗生素，只能严格控制其传播，但是这还远远不够，应开展全球范围的严格监测和科学管理阻止其传播并积极寻找治疗方案。

（Lancetinfectious disease, 2017 August 29. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30489-9）

推荐理由：为临床他汀类药物在慢阻肺患者中的使用提供了依据

领域：慢阻肺

发表时间：August,2017

通讯作者：YeFan（中国第三军医大学新桥医院）

题目：Effectof statins on chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysisofrandomized controlled trials

内容：他汀类药物具有降脂，抗炎和免疫调节等作用，关于他汀类药物在慢阻肺治疗中的使用还存在争议，为了确定其在慢阻肺治疗中的作用，作者纳入了10项临床研究，共1471例病人，进行meta分析，发现对于合并有心血管疾病，高脂血症（LDL-C≥120mg/dl）及全身炎症（CRP≥3mg/l）的慢阻肺患者，他汀类药物的使用可以提高运动耐量及改善肺功能。建议对于慢阻肺病人进行常规的心血管风险评估，给有指征使用他汀类药物的患者带来获益。

（Chest.2017 Aug 25. pii: S0012-3692(17)31432-0. doi:10.1016/j.chest.2017.08.015.）

推荐理由：间充质细胞来源外泌体可能是肺发育不良有效治疗载体

领域：肺发育不良

发表时间：September1, 2017

通讯作者：StellaKourembanas（美国波士顿儿童医院）

题目：MesenchymalStromal Cell Exosomes Ameliorate Experimental BronchopulmonaryDysplasia and Restore Lung Function Through MacrophageImmunomodulation

内容：当前没有有效的单一治疗来预防或治疗早产儿支气管肺发育不良（BPD）这一多因素慢性肺疾病，迫切需要新的治疗方法。间充质干/基质细胞（MSC）治疗在BPD在模型中的应用带来了希望。

最近的研究证实，MSC主要的具有治疗作用的载体之一包含在其细胞分泌物外泌体（细胞外囊泡，EVs）中。该研究在BPD的新生儿高氧模型中，通过推注纯化的MSC外泌体可显着改善肺形态和肺发育情况，减少肺纤维化并改善肺血管重塑。同时，MSC外泌体治疗改善了肺功能，并缓解了相关的肺动脉高压。MSC外泌体部分通过调节肺巨噬细胞免疫表型钝化了高氧诱导的炎症。基于外泌体的靶向治疗可能成为更多新生儿疾病治疗的希望。

（AmJ RespirCrit Care Med. 2017 Aug 30. doi: 10.1164/rccm.201705-0925OC.）

推荐理由：提出早期抗病毒缺陷导致小儿哮喘发病的可能机制

领域：哮喘

发表时间：September1, 2017

通讯作者：MarinaSaetta（意大利帕多瓦大学）

题目：Adeficient immune response to viral infections in children predictslater asthma persistence

内容：早期呼吸道病毒感染与哮喘发病的关系和机制一直不明确。为了探究早期抗病毒干扰素的产生是否是哮喘发生的危险因素，研究者对34名儿童进行长达八年的前瞻性研究观察，发现与非哮喘者相比，哮喘患者早期存在干扰素的低表达和病毒的高复制状态，并且与上皮的破坏程度相关。

对于病原体的这一异常反应，不仅对哮喘发病至关重要，甚至加剧哮喘进展。研究者还发现上皮细胞干扰素产量与嗜酸性粒细胞的异常有关，Th2细胞介导的嗜酸性粒细胞增多与病毒感染和干扰素产生之间存在复杂的关系。研究者指出早期上皮细胞的对鼻病毒诱导的干扰素反应的缺乏，导致上皮出现损伤，并诱发Th2细胞介导的特异性免疫反应，成为影响小儿哮喘疾病进程的重要因素。

（AJRCCMArticles in Press. Published on 01-September-2017 as10.1164/rccm.201706-1249LE ）

推荐理由：哮喘治疗新药评估为哮喘治疗提供更多的选择性

领域：哮喘治疗

发表时间：August24 2017

通讯作者：EricD. Bateman （南非开普敦大学医学系）

题目：Fevipiprant,an oral prostaglandin DP2 receptor (CRTh2) antagonist, in allergicasthma uncontrolled on low-dose inhaled corticosteroids

内容：前列腺素DP2受体（CRTh2）是哮喘治疗的新靶点，该研究评估了口服CRTh2拮抗剂Fevipiprant在单用低剂量吸入性糖皮质激素不可控制的过敏哮喘中的疗效和安全性。研究主要终点即治疗组第12周时用药前FEV1与安慰剂组相比差异有统计学意义。然而并没有观察到其他临床终点如症状控制、生活质量等的差异。Fevipiprant耐受性良好，不良事件严重程度一般为轻度或中度。

该研究为单用低剂量激素不可控制哮喘治疗提供了新的联合治疗数据，但该研究为2期临床试验，研究人群小、治疗时间短，更多大样本量、长时程的研究可能为该药临床应用提供更多有意义的信息。

（EuropeanRespiratory Journal 50 (2) 1700670; DOI: 10.1183/13993003.00670-2017）

推荐理由：肺动脉高压患者有必要进行雌激素抑制试验

领域：肺动脉高压

发表时间：August24 2017

通讯作者：JamesWest （美国范德堡大学）

题目：Oestrogeninhibition reverses pulmonary arterial hypertension and associatedmetabolic defects

内容：雌激素增加是代谢缺陷相关肺动脉高压（PAH）发生的重要流行病学危险因素。而雌激素驱动的II型骨形态发生蛋白受体（BMPR2）突变，是大多数遗传性PAH发生的原因。

该研究采用雌激素抑制剂氟维司群和阿那曲唑和雌激素受体抑制剂他莫昔芬对BMPR2突变PAH小鼠进行干预，并且将BMPR2突变小鼠与雌激素受体（ESR）1和ESR2敲除小鼠杂交，以评估所作用雌激素受体的特异性，并测量小鼠血液动力学和代谢变化。结果发现氟维司群和阿那曲唑两者均可预防和治疗BMPR2突变小鼠PAH，并且与减少代谢缺陷相关，包括氧化脂质形成、胰岛素抵抗和挽救过氧化物酶体增殖物激活受体-γ活性和CD36等的作用。而且其作用主要通过ESR2介导，部分由ESR1介导。

这些研究表明，在PAH患者中进行雌激素抑制试验是有必要的，并且通过改善代谢缺陷可改善肺血管疾病。尽管氟维司群和阿那曲唑比他莫昔芬更有效，但由于降低诱导更年期风险的获益，他莫昔芬可能更适合于绝经前女性。

（EuropeanRespiratory Journal 2017 50: 1602337; DOI:10.1183/13993003.02337-2016）

推荐理由：不支持在初级医疗中对无哮喘下呼吸道感染患者使用口服类固醇

领域：下呼吸道感染

发表时间：August22, 2017

通讯作者：AlastairD. Hay（英国布里斯托尔大学）

题目：Effectof Oral Prednisolone on Symptom Duration and Severity in NonasthmaticAdults With Acute Lower Respiratory Tract Infection：ARandomized Clinical Trial

内容：在初级医疗中，越来越多地使用皮质类固醇治疗急性下呼吸道感染，但并没有足够的证据支撑。那么中度剂量的口服皮质类固醇是否会降低无哮喘成年人急性下呼吸道感染的持续时间或严重程度，而作为建议提供给初级医疗保健呢？

这项多中心、安慰剂对照的随机试验提供了建议。研究结果显示，在401例伴有急性下呼吸道感染症状的成年人随机试验中，实验组（n=199）予以口服泼尼松龙40mg /d，持续5天，与安慰剂组（n=202）相比，在减轻中重度咳嗽持续时间（两组均为5天）或第2天至第4天之间的症状的平均严重程度评分（1.99分比2.16分）上差异无统计学意义（P<0.05）。这些发现不支持在没有哮喘的情况下使用口服类固醇治疗急性下呼吸道感染。

（JAMA.2017 Aug 22;318(8):721-730. doi: 10.1001/jama.2017.10572.）

推荐理由：评估IPF的新型影像技术

领域：特发性肺纤维化

发表时间：August31, 2017

通讯作者：BastiaanDriehuys（美国杜克大学）

题目：Usinghyperpolarized 129XeMRI to quantify regional gas transfer in idiopathic pulmonaryfibrosis

内容：当前评估特发性肺纤维化（IPF）患者的功能障碍、治疗反应和疾病进展仍具有挑战性。超极化129XeMRI可以通过将气体转换到间质屏障组织到红细胞（RBC）的过程以气流的三维图像进行量化。该研究通过对健康人和IPF患者进行测试，描绘129Xe的通气分布、间质屏障摄取及其转移至RBCs的三维定量图，并评估这些指标与肺功能（PFT）和CT评分的相关性，及其空间分布反映正常生理和疾病模式的程度。

研究发现，与健康人相比，IPF患者平均间质屏障129Xe摄取增加了188％。但129XeMRI指标与CT纤维化评分相关性差，而与肺功能相关性较强。超极化129XeMRI是一种快速且耐受性好的检查，可量化特发性肺纤维化中的区域气体转移。随着进一步发展，它可能成为测量IPF患者疾病进展和治疗反应中敏感和非侵入性的有力工具。

（Thorax2017;0:1–8. doi:10.1136/thoraxjnl-2017-210070）

作者简介

陈燕

主任医师，博士生导师

中南大学湘雅二医院呼吸内科教授

中华医学会呼吸分会全国青年委员

中华医学会呼吸分会慢阻肺学组委员