编者按

肿瘤免疫治疗是近年研究热点之一，发表于8月Nature的一项研究发现PD-L1新的调控机制，这也许将为肿瘤免疫治疗带来新的希望。

慢阻肺合并肺曲霉病是临床常见难题，筛查高危人群及早期诊断具有重要临床意义。解放军南京总医院苏欣、施毅教授团队探索了PTX3在慢阻肺人群中筛查和早期诊断侵袭性曲霉病的价值，并发表在8月的Clinical Infectious Diseases杂志上。

也是在这个八月，复旦大学发表了我国近5年确诊H7N9 的流行病学研究结果。

预知详情如何，以及本周国际知名医学期刊还有哪些精彩内容，一周速览为您呈现。

Nature

推荐理由：发现了PD-L1新的调控机制

领域：肿瘤免疫

发表时间：August 16, 2017

通讯作者：Dawson MA(澳洲皮特麦卡勒姆癌症中心癌症研究部）

题目：CMTM6 maintains the expression of PD-L1 and regulates anti-tumour immunity

内容：肿瘤细胞通过表达PD-L1与PD-1结合逃避T细胞的免疫监视。探索PD-L1的调控过程有助于的肿瘤免疫治疗取得突破。用CRISPR-Cas9技术筛选出的CMTM6蛋白是PD-L1表达的关键调控点，它与PD-L1共定位于细胞膜和再循环核内体，阻止PD-L1被溶酶体降解。通过定量分析质膜蛋白质组，研究进一步发现CMTM6蛋白对PD-L1显示特异性。敲除CMTM6减少PD-L1表达， 可以明显减轻对肿瘤特异性T细胞的抑制，但不影响细胞膜表面MHC I类分子的表达。本研究发现了新的PD-L1关键调控点，也为克服肿瘤细胞引起的免疫逃避找到了新的潜在治疗靶点。

（CMTM6 maintains the expression of PD-L1 and regulates anti-tumour immunity, Nature. 2017 Aug 16. doi: 10.1038/nature23643.）

Science

推荐理由：发现了mTOR对APCs的代谢适应的调控和变应性炎症的影响

领域：免疫调节

发表时间：August 10, 2017

通讯作者：Pulendran B（美国埃默里大学，埃默里疫苗中心）

题目：mTOR regulates metabolic adaptation of APCs in the lung and controls the outcome of allergic inflammation

内容：抗原呈递细胞（APCs）分布于体内各种不同的组织，但他们的组织限制性的稳态研究甚少。

最新的研究通过小鼠炎症模型，发现mTOR依赖的代谢适应需要在不同的部位。在次级淋巴组织中，mTOR对DC细胞（树突状细胞）的稳态几乎无作用，但对于肺中的CD103阳性的 DC细胞和巨噬细胞的代谢和累积有着重要的作用。进一步研究发现，当肺大量的mTOR缺陷的CD11b+ DC细胞没有更替时，它们会由嗜酸性Th2细胞重组成嗜中性Th17细胞。这种改变并非由转录调控，而取决于分泌IL-23和促脂肪酸氧化的炎症性DC细胞。

这个发现说明了mTOR调节肺中APCs的代谢改变以及影响着变应性炎症的结局。

（mTOR regulates metabolic adaptation of APCs in the lung and controls the outcome of allergic inflammation, Science. 2017 Aug 10. pii: eaaj2155. doi: 10.1126/science.aaj2155）

Science Translational Medicine

推荐理由：开发出一种新的肿瘤早期非侵入性检测的方法

领域：肿瘤检测

发表时间：August 16, 2017

通讯作者：Velculescu VE（约翰霍普金斯大学医学院）

题目：Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA

内容：早期检测和干预可能是最有效的减少人类癌症的发病率和死亡率的方法。然而，对于早期肿瘤而言，非侵入性检测方法仍然是一个挑战。

本文的研究团队们开发出一种超敏可直接评价胞外DNA序列变化的方法，叫TEC-Seq。研究团队用这种方法检测出58个与癌症相关的基因。他们在44个健康个体中识别出了有造血相关基因者16%。在200例大肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌中检测出有变异的占71%, 59%, 59%, and 68%。分析血浆中DNA的突变，发现与这些患者的改变有很高的一致性。

这些分析为早期肿瘤的非侵入性检测提供了一种广泛适用的方法，这可能有助于对癌症患者进行筛查和管理。

（Direct detection of early-stage cancers using circulating tumor DNA，Sci Transl Med. 2017 Aug 16;9(403). pii: eaan2415. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2415.）

Clinical Infectious Diseases

推荐理由：发现了PTX3在慢阻肺人群中筛查和早期诊断侵袭性曲霉病的价值

领域：肺部感染

发表时间：August 19, 2017

通讯作者：苏欣 施毅（南京总医院）

题目：Pentraxin 3 gene polymorphisms and pulmonary aspergillosis in COPD patients

内容：Pentraxin 3(PTX3)有抗曲霉感染的作用，已有研究表明其基因多态性可以影响移植受者侵袭性曲霉感染的风险。

本文研究分析慢阻肺人群PTX3基因多态性与肺曲霉病之间的关系。结果显示，慢阻肺患者rs1840680 SNP位点，AA型纯合子携带者肺曲霉病(包括侵袭性曲霉病IPA和慢性肺曲霉病CPA)的发病风险更高。IPA患者血浆PTX3水平显著增加。在慢阻肺患者中，血浆PTX3水平有潜力被用于早期诊断IPA。

（Pentraxin 3 gene polymorphisms and pulmonary aspergillosis in COPD patients，Clinical Infectious Diseases, cix749, https://doi.org/10.1093/cid/cix749）

American Journal of Respiratory 

and Critical Care Medicine

推荐理由：提出CT成像标志物可能有助于慢阻肺早期发现及诊断。

领域：COPD

发表时间：August 16, 2017

通讯作者：Parraga G（加拿大罗伯特研究所）

题目：Through the Looking Glass and What was Found There: Imaging Biomarkers of COPD

内容：慢性阻塞性疾病（COPD）在其疾病早期时，肺功能与CT无法检测出来。而本文提出了两种新的方法：COPD的成像标志物通过图像和数据的处理可以在CT中显示出早期小气道疾病或肺气肿的病变。

不过目前这些方法仍存在局限性。该文章提示了CT成像标志物有可能在COPD早期时有助于其发现。

（Through the Looking Glass and What was Found There: Imaging Biomarkers of COPD，Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 16. doi: 10.1164/rccm.201707-1473ED）

American Journal of Respiratory 

and Critical Care Medicine

推荐理由：通过RCT研究发现了在慢阻肺病人群中，一天一次的三联疗法疗效更优于一天两次的ICS/LABA疗效

领域：COPD

发表时间：August 15.2017

通讯作者：Pascoe SJ（德国KLB健康研究）

题目：FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

内容：吸入激素(ICS)/长效β2受体激动剂(LABA)两药治疗与三联治疗慢阻肺的随机对比数据是有限的。

本研究通过随机对照双盲实验，比较一天一次三联疗法与一天两次(ICS)/(LABA)疗法对慢阻肺病人的肺功能和生活质量的影响（FULFIL研究）。结果显示在意向治疗24周人群中，一天一次三联疗法与一天两次(ICS)/(LABA)疗法的FEV改变分别为142ml、-29ml，SGRQ评分分别改变为-6.6 和 -4.3，两者具有统计学差异。文章的数据显示对于慢阻肺病人而言，一天一次的三联疗法疗效更优于一天两次的ICS/LABA疗效。

（FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease，Am J Respir Crit Care Med. 2017 Aug 15;196(4):438-446. doi: 10.1164/rccm.201703-0449OC.）

The Lancet Infectious Diseases

推荐理由：描述了我国近5年确诊H7N9 的流行病学研究

领域：病毒流行病学

发表时间：August, 2017

通讯作者：Yu Hongjie（复旦大学）

题目：Epidemiology of avian influenza A H7N9 virus in human beings across five epidemics in mainland China, 2013–17: an epidemiological study of laboratory-confirmed case series

内容：H7N9于2013年开始影响我国，2016-2017年间的大流行更使得人们关注病毒是否已发生了改变。

本研究通过收集2013年起至2017年所有实验室确诊的H7N9感染病例，分析其流行病学特征、临床特点及预后等。第五次大流行（即2016-2017）比以往爆发时间更早，区域更广，人数更多。中年患者比例较前增加，近两年城郊或农村居民患者比例比前三年明显增加，第5年住院患者病情严重度与之前相似。

该研究说明，自2013年以来，H7N9感染年龄分布和病例来源已经逐渐改变，而病情严重度并没有明显改变。我们需要继续保持警惕，将人类感染H7N9病毒的风险降到最低。

（Epidemiology of avian influenza A H7N9 virus in human beings across five epidemics in mainland China, 2013–17: an epidemiological study of laboratory-confirmed case series，Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):822-832. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30323-7）

The Lancet

推荐理由：发现了阿奇霉素有助于成人持续性哮喘的作用

领域：哮喘

发表时间：Aug 12, 2017

通讯作者：Simpson JL（澳大利亚纽卡斯尔大学）

题目：Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial

内容：成人未控制的持续哮喘的除了维持治疗以外还需其他的治疗。本研究通过随机双盲安慰剂对照试验探究阿奇霉素对未控制的持续哮喘患者的有效性和安全性。实验组接受阿奇霉素500毫克，每周3次，共治疗48周。对比两组中重度哮喘急性加重的发生率和生活质量。数据显示，阿奇霉素组哮喘急性加重减少了41%，生活质量显著提高。阿奇霉素组腹泻发生明显多于对照组。

本研究提示口服阿奇霉素减少有持续症状的成人哮喘患者急性加重，提高生活质量。阿奇霉素可作为持续性哮喘的一种附加治疗方法。

（Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial，Lancet. 2017 Aug 12;390(10095):659-668. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31281-3.）

The New England Journal Of Medincine

推荐理由：回顾整理了目前对ARDS的病理学和治疗的理解

领域：ARDS

发表时间：Aug 10, 2017

通讯作者：Kathleen D. Liu, M.D., Ph.D（加州大学旧金山分校）

题目：Acute Respiratory Distress Syndrome

内容：ARDS于50年前由Ashbaugh和他的同事们提出。发展至今，虽然发病率和死亡率的降低，但ARDS仍是一种相对常见的、致命的或致残综合征。

本篇综述从ARDS的定义和病理特征、流行病学特征、遗传特性和生物标志物、发病机理、治疗和预防以及其亚型等方面再次回顾整理了目前对ARDS的病理学和治疗的理解。文章指出ARDS是一种具有明显异质性的综合征，只有对ARDS的生物和遗传基础等更好的了解才能获取更多的靶向治疗。目前ICU的主流做法仍是预防ARDS。及早的有效处理，肺保护性通气和合理的液体管理是其关键。

（Acute Respiratory Distress Syndrome，N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):562-572. doi: 10.1056/NEJMra1608077）

Thorax

推荐理由：提示了空气污染对IPF发展的负面作用

领域：IPF

发表时间：Aug 10, 2017

通讯作者：Annesi-Maesano I（法国巴黎第六大学）

题目：Role of atmospheric pollution on the natural history of idiopathic pulmonary fibrosis

内容：特发性肺纤维化(IPF)有各种无法预测的发展，有研究表明臭氧和二氧化氮可能会导致IPF急性加重的发生。因此文章作者提出室外空气污染是否会影响IPF的自然进程。

本文采用多中心前瞻性的队列研究，采用Cox比例风险模型评估空气污染对患者急性加重、疾病发展和死亡的影响。结果显示臭氧水平升高使得IPF患者急性加重的发作频率明显增加，死亡率与PM10和PM2.5的水平呈明显正相关。这些发现提示了空气污染对IPF的结局有着消极作用，臭氧会导致IPF的急性加重的发作，长期接触PM10和PM2.5对患者整体的死亡率有潜在的威胁。

（Role of atmospheric pollution on the natural history of idiopathic pulmonary fibrosis，Thorax. 2017 Aug 10. pii: thoraxjnl-2017-209967. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-209967.）

作者简介

苏欣

解放军南京总医院呼吸与危重症医学科副主任

主任医师，博士生导师，中国医师协会呼吸分会青年委员

中华医学会呼吸分会青年委员及感染学组委员