Nature

领域：肺癌

发表时间：Aug, 2017

通讯作者： David Santamaría（西班牙国立癌症研究中心分子肿瘤学部）

题目：A Braf kinase-inactive mutant induces lung adenocarcinoma

内容：目前有近一半的肺腺癌患者初始致癌机制不明确，导致无法给予针对性的靶向治疗。这其中包含了许多尚未证实存在明显致癌作用的突变，如BRAF失活突变。研究人员发现内源性BRAF(D631A)激酶失活突变的表达能在小鼠体内诱发肺腺癌，证明BRAF失活突变是肺癌的触发因素。

此外，在KRAS驱动的人类肺癌中也发现了BRAF失活突变。KRAS(G12V)和BRAF(D631A)在小鼠肺部的共同表达能显著促进肿瘤的发生、加快晚期肺腺癌的进展，这一现象是由Craf激酶活性所调控的。进一步的研究发现，MAPK信号通路的激活强度不仅仅影响肿瘤发展，也是决定肿瘤表型的关键因素。BRAF活动减退型肺腺癌患者可从相应的选择性抑制剂治疗中受益。

(A Braf kinase-inactive mutant induces lung adenocarcinoma. Nature. doi:10.1038/nature23297)

J ThoracOncol

领域：肺癌

发表时间：July, 2017

通讯作者：Xueli Zhang（东南大学附属中大医院）

题目：Obesity paradox in lung cancer prognosis: evolving biological insights and clinical implications

内容：肺癌伴肥胖的患者日渐增长，肥胖对于肺癌患者手术及化疗的预后是否有影响呢？

前期有较多的观察性研究表明超重或肥胖人群的肺癌预后较好，该现象被称为“肥胖悖论”，其机制不明。作者认为，肥胖人群中有一部分是“新陈代谢健康型肥胖”，这类人群虽然BMI高，但身体健康，多种疾病患病率低，基础健康条件佳，耐受放化疗和手术的可能性大。肥胖人群中还有一部分是“少肌症型肥胖”，这部分人群表现出较差的预后和较高的死亡率，超重的非小细胞肺癌患者中53%表现为此种类型。而普通肥胖人群的肌肉储备量高，对恶病质等不良预后因素的耐受度较高。脂肪因子和内分泌改变也与肺癌预后有关，如非小细胞肺癌中脂肪因子水平能作为潜在的肿瘤诊断和预后标记物，而化疗用药也可能改变内分泌水平，导致BMI升高，改善预后。此外，脂肪组织还能稀释化疗药物，缓冲化疗压力，改善预后。

(Obesity paradox in lung cancer prognosis: evolving biological insights and clinical implications. Journal of Thoracic Oncology.doi: 10.1016/ j.jtho.2017.07.022.)

Thorax

领域：烟草控制

发表时间：July, 2017

通讯作者：Filippo Lococo（意大利圣玛丽亚诺瓦医院胸外科）

题目：Does a lung cancer screening programme promote smoking cessation?

内容：戒烟能降低肺癌发生的风险，那么肺癌筛查是否能促进戒烟呢？

UKLS研究在对病人进行数据分析后，将一部分病人纳入肺癌高危组，并以1:1的比例分为试验组和对照组。试验组病人行低剂量CT，并将CT结果或一份任务书反馈给受试者，对照组病人仅分发戒烟宣教册。研究发现，2周后试验组的短期戒烟率显著高于对照组，且长期戒烟率也显著增高；而对照组病人与普通人群的戒烟率无统计学差异；收到阳性CT结果的病人与对照组及收到阴性CT结果的病人相比，更可能戒烟。作者的结论与UKLS研究相似，并进一步发现肺癌筛查过程中开始的戒烟能降低最终疾病死亡率。

(Does a lung cancer screening programme promote smoking cessation?Thorx. doi:10.1136/thoraxjnl-2017-210621)

EurRespir J

领域：慢阻肺

发表时间：July, 2017

通讯作者：Don D. Sin（加拿大英属哥伦比亚大学圣保罗医院心肺创新中心）

题目：Excess economic burden of comorbidities in COPD: a 15-year population-based study

内容：作者团队研究了慢阻肺患者的并存病所导致的经济负担。该研究选取了英属哥伦比亚1996年至2012年的健康服务数据，将患者分为患慢阻肺组和未患慢阻肺组，并存病根据ICD编码分类来明确。额外花费定义为经校准后两组之间的直接医疗花销之差。

研究发现，慢阻肺患者平均每人每年多花费5196加元（3668欧元），其中26%用于慢阻肺治疗，而高达51%用于治疗并存病，其主要花销用于额外住院治疗费用。而并存病中花费最多的是心血管疾病，其他呼吸系统疾病，消化系统疾病和心理疾病。研究表明对于慢阻肺患者而言，并存病的良好预防和管理能显著降低患者经济负担。

(Excess economic burden of comorbidities in COPD: a 15-year population-based study. EurRespir J, 50(1). doi:10.1183/13993003.00393-2017)

Am J RespirCrit Care Med

领域：危重症医学

发表时间：Aug, 2017

通讯作者：Margaret S. Herridge（多伦多总医院呼吸与危重症医学科）

题目：Long-Term Follow-up after ARDS: Insights for Managing Medical Complexity after Critical Illness

内容：既往的研究发现ARDS、脓毒血症及其他危重症的救治成功率与身心衰退和情绪障碍的发生密切相关，严重影响患者生存期、入院次数和医疗费用。近期几个ICU出院后随访和康复项目表明，普通康复干预手段（如护士门诊，有计划的锻炼、综合营养）并未显示出生活质量的改善。

这篇综述提出了以下需要注意的问题：1.基础健康情况和功能状态是危重症死亡率的重要决定因素；2.危重症将损害患者基础健康情况，导致并存病和疾病复杂性的上升；3.个体化和多学科联合诊治可改善患者预后；4.对于危重症好转出院的病人，患者家庭需要长期的针对疾病和心理状态的关怀；5.ICU出院后的随访可以完善疾病综合治疗，并将病人及家属对治疗的预期和目标整合其中。6.系统的ICU出院后随访能加强病人及家属对疾病的理解和认识，提高危重症急性期之后患者的长期生存率。

(50 Years of Research in ARDS. Long-term Follow-up After ARDS: Insights for Managing Medical Complexity After Critical Illness. Am J RespirCrit Care Med. doi:10.1164/rccm.201704-0815ED)

Am J RespirCrit Care Med

领域：间质性肺病

发表时间：July, 2017

通讯作者：David Lederer（美国哥伦比亚大学医学中心）

题目：Occupational Exposures and Subclinical Interstitial Lung Disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) Air-Lung Study

内容：很多职业暴露与亚临床间质性肺病的关系尚不明确。作者旨在于探索蒸汽、汽油、灰尘和烟雾的暴露是否与亚临床间质性肺病有关。其中评估职业暴露的手段为患者自述和职业暴露模型（JEM），评估亚临床间质性肺病的手段为CT影像中的高密度影（HAA）和肺间质异常（ILA）。研究入组了5686名45-84岁的患者，其中有2312名患者在10年的随访期发现ILA。

数据分析显示，JEM评分每增加1分，HAA发生率增加3.31%；自诉烟雾暴露使HAA增加2.38%；自诉蒸汽或汽油暴露使目前正从事相关行业的人员及低于65岁的人群ILA发生率分别为非暴露人群的1.76和1.97倍。但目前没有证据证明职业暴露与HAA的进展有关。

(Occupational Exposures and Subclinical Interstitial Lung Disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) Air-Lung Study. Am J RespirCrit Care Med. doi: 10.1164/rccm.201612-2431OC)

Chest

领域：间质性肺病

发表时间：July, 2017

通讯作者：CharalamposMermigkis（希腊亨利·杜南医院）

题目：Sleep as a new target for improving outcomes in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

内容：肺间质纤维化（IPF）是间质性肺病最常见的类型，其预后差。近几年吡非尼酮和尼达尼布的应用对IPF取得了一定的效果，但睡眠质量和睡眠障碍对IPF总体及药物疗效有何影响尚不清楚。由于睡眠结构、睡眠呼吸特征、氧饱和度下降等原因，IPF患者的睡眠质量显著下降；且有研究表明，阻塞睡眠呼吸暂停综合征在这些患者当中患病率上升，进一步降低了IPF患者的睡眠质量。作者指出，临床医生应该加强对阻塞性呼吸睡眠暂停综合征合并IPF的认识，治疗患者的睡眠问题和呼吸暂停综合征有助于改善患者生活质量和疾病预后。

(Sleep as a new target for improving outcomes in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF), CHEST. doi:10.1016/j.chest.2017.07.019)

Lancet Respir Med

领域：哮喘

发表时间：Aug, 2017

通讯作者：Elissa M Abrams（加拿大曼尼托巴大学儿科）

题目：Does inhaled steroid therapy help emerging asthma in early childhood?

内容：儿童喘鸣十分常见，但持续哮喘并不常见。对于后期发展为持续哮喘的儿童而言，肺功能异常和呼吸道重塑在儿童时期就已经表现出来，并随着年龄的增长日渐加重。虽然GINA指南推荐对儿童使用ICS疗法，多项研究已经表明对小儿采用ICS疗法并不改变哮喘的自然进程，且可能阻碍儿童的成长发育。作者认为应根据患儿的具体情况制定个体化治疗方案，探索潜在的可替代治疗方案。

(Does inhaled steroid therapy help emerging asthma in early childhood?Lancet Respir Med. doi:10.1016/ S2213-2600(17)30295-3)

EurRespir J

领域：肺血管病

发表时间：Aug, 2017

通讯作者：Marius M. Hoeper（德国汉诺威医科大学）

题目：Mortality in pulmonary arterial hypertension: prediction by the 2015 European pulmonary hypertension guidelines risk stratification model

内容：2015年欧洲肺动脉高压指南提出了一种风险评估策略，将患者分为低危、中危和高危，其死亡率分别对应＜5%，5-10%及＞10%，但这种风险评估方法尚未得到证实。

本研究选取了入组COMPERA研究的新诊断为肺动脉高压的病人，根据以下标准评估患者风险：WHO心功能分级，6分钟步行距离，BNP或Nt-proBNP，右主动脉压力，心脏指数和混合静脉血氧饱和度。研究共入组1588名病人。研究发现，低、中、高危三组的死亡率存在显著差异：诊断后1年，低危组死亡率为2.8%，中危组死亡率为9.9%，高危组死亡率为21.2%。

结论：指南的风险评估策略是准确的。

(Hoeper MM, Kramer T, Pan Z, et al. Mortality in pulmonary arterial hypertension: prediction by the 2015 European pulmonary hypertension guidelines risk stratification model. EurRespir J. doi:10.1183/13993003.00740-2017)

Nat. Biotechnol

领域：基因编辑

发表时间：Aug, 2017

题目：Time for the data to speak

内容：2016年5月，韩春雨发文称发明了一种新的基因编辑技术，NgAgo-gNDA。论文发表后，该方法的可重复性受到广泛质疑，多家实验室无法通过文中所述方法进行基因编辑，Nature编辑部发文调查数据。2016年12月，韩春雨团队提供了新数据称可重复实验，但至今无法提供可达到发表水平的新数据。目前，韩春雨已主动撤稿。

(Time for the data to speak. Nature. doi:10.1038/nbt.3938)

作者简介

夏旸 博士 主治医师 硕士生导师

浙江大学医学院附属第二医院呼吸及危重医学科